曹長杰， 劉學(xué)勤， 張廣亞， 王佳慧， 劉楠楠， 劉 云

(1.阜陽市第三人民醫(yī)院精神科，安徽省阜陽市236000; 2.蘇州市廣濟醫(yī)院精神科，江蘇省蘇州市215137)

雙相障礙躁狂發(fā)作是精神科常見多發(fā)精神疾病，其復(fù)發(fā)率、致殘率及病死率較高，對患者的生活、社會功能均造成嚴重影響，目前臨床上主要采用抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑及非典型性抗精神病藥物進行治療，但部分患者單一藥物治療其精神相關(guān)的癥狀未能得到有效控制，存在復(fù)發(fā)風(fēng)險，往往需要聯(lián)合用藥，以期快速改善其臨床癥狀[1]，但相關(guān)診療指南并無藥物方案選擇的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]。本研究采用丙戊酸鈉結(jié)合富馬酸喹硫平治療雙相障礙躁狂患者，療效明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2020年6月收治的雙相障礙躁狂患者88例，隨機均分為對照組和觀察組。對照組男19例，女25例，年齡24～78歲，平均(59.43±12.81)歲，病程7個月～5年，平均(2.26±0.749)年。觀察組男18例，女26例，年齡26～77歲，平均(59.52±12.83)歲，病程8個月～4.80年，平均(2.22±0.65)年。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理會審核。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①參考《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中雙相障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡24～78歲，病例資料完整；③知情同意，清醒合作，無溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在參加其他臨床試驗；②合并嚴重肝、腎等器質(zhì)性病變；③合并全身感染、惡性腫瘤；④合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑤對本藥物過敏；⑥近6個月電休克治療史。

1.2 治療方法

對照組接受富馬酸喹硫平片(蘇州第壹制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030742)口服治療，初次50 mg/天，第2天100 mg/天，第3天150 mg/天，逐步增加至400～600 mg/天，最大不超過800 mg/天。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用丙戊酸鈉片(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020874)口服治療，初次200～400 mg/天，1周后根據(jù)實際情況逐步增加至600～1 200 mg/天。兩組治療療程均為8周。

1.3 躁狂程度、社會功能缺陷程度評估

采用Bech-Rafaelsen狂躁量表[4](Bech-Rafaelsen mania scale,BRMS)評估患者治療前、后的躁狂程度和臨床療效，包括患者動作、言語、意念飄忽、言語與喧鬧程度、敵意與破壞行為、情緒、自我評價、睡眠、幻覺等，每項評分為0～4分。BRMS總分0～5分為無明顯躁狂癥狀；5～10分為輕度躁狂癥狀；10～22分為肯定躁狂癥狀；≥22分為嚴重躁狂癥狀。

采用社會功能缺陷量表(social function defect screening scale,SDSS)[5]評估患者社會功能，包括職業(yè)功能、社會活動、父母智能、婚姻智能、社會退縮、家庭智能等共10個維度，各維度計分0～2分，總評分越低，提示社會功能越好，反之越差。

1.4 酶聯(lián)免疫吸附法測定神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)水平

治療前、8周后采集空腹靜脈血3 mL，靜置30 min后，3 000 r/min離心15 min，取上清冷藏待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組治療前、后血漿神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)、P物質(zhì)(substance P,SP)水平。

1.5 臨床療效和不良反應(yīng)評估

臨床療效判定：BRMS評分減分率≥75%為顯效，50%～75%為有效，<50%為無效；顯效加有效為總有效。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、口干、便秘、疲倦等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組BRMS評分、SDSS評分、NPY、SP的比較

治療后兩組BRMS、SDSS評分均較治療前降低，且觀察組降低更為顯著(P<0.05；表1)。治療后兩組血漿NPY水平較治療前升高，SP水平較治療前降低(P<0.05),且觀察組更為顯著(P<0.05；表1)。

表1 兩組BRMS評分、SDSS評分、NPY、SP的比較(n=44)

2.2 兩組臨床療效和不良反應(yīng)的比較

觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05；表2)。治療期間對照組惡心嘔吐、口干、疲倦、食欲減退各1例；觀察組惡心嘔吐、疲倦、皮疹各1例，食欲減退2例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性(P>0.05；表2)。

表2 兩組臨床療效和不良反應(yīng)情況的比較(n=44) 單位：例(%)

3 討 論

雙相障礙躁狂發(fā)作是一組表現(xiàn)為周期性情緒異常高漲或低落為主的精神疾病，病情易反復(fù)發(fā)作，表現(xiàn)為躁狂與抑郁交替發(fā)作，致殘率較高，自殺風(fēng)險高，給患者帶來嚴重后果，應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)并治療。富馬酸喹硫平片是一種非典型抗精神病藥，可以有效消除幻覺、妄想，包括幻視、幻聽、幻味、關(guān)系妄想、被害妄想、夸大妄想等等，可以控制興奮躁動狀態(tài)，較快速平穩(wěn)患者情緒。富馬酸喹硫平進入人體后，對五羥色胺受體和腎上脈腺素能受體均具有較高的親和力，通過阻斷躁狂相關(guān)神經(jīng)傳導(dǎo)，可有效抑制狂躁癥癥狀[6]。碳酸鋰、丙戊酸鈉是治療雙相障礙躁狂發(fā)作常用的心境穩(wěn)定劑，但長期使用碳酸鋰可造成患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松和腎功能損害，嚴重的可能會出現(xiàn)腦病綜合征、鋰中毒等病癥，影響整體治療效果[7]。丙戊酸鈉是一種常用抗癲癇類藥物，丙戊酸鈉能增加γ-氨基丁酸的合成和減少γ-氨基丁酸的降解，從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的水平，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制癲癇和驚厥發(fā)作[8]；同時還具有調(diào)節(jié)蛋白酶C作用和神經(jīng)傳導(dǎo)功能，以及抗躁狂效應(yīng)，對于緩解患者癥狀有重要意義[9]。本研究中，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，治療后BRMS、SDSS評分改善幅度均優(yōu)于對照組，提示丙戊酸鈉結(jié)合富馬酸喹硫平可改善雙相障礙躁狂發(fā)作患者躁狂癥狀及社會功能實際效用，療效明確。

相關(guān)研究已表明，雙相障礙躁狂發(fā)作發(fā)病機制復(fù)雜，到目前為止尚無明確定論，有研究報道，神經(jīng)肽類物質(zhì)與雙相障礙躁狂發(fā)作的發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系[10]。NPY是一種興奮神經(jīng)遞質(zhì)，存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，可通過調(diào)整內(nèi)環(huán)境對抗躁狂、抑郁癥狀，能不同程度上緩解抑郁癥狀[11]；而SP廣泛分布于腦內(nèi)，在負責(zé)調(diào)節(jié)情緒的腦區(qū)比較豐富[12]。另外，腦內(nèi)SP參與感覺、運動、情緒等的調(diào)節(jié)，并與焦慮癥、抑郁癥、精神分裂癥的發(fā)病有關(guān)[13]。本研究中，觀察組治療后血漿NPY水平高于對照組，SP水平明顯低于對照組，說明丙戊酸鈉結(jié)合富馬酸喹硫平可能的作用機制是調(diào)整患者腦內(nèi)NPY、SP水平，從而達到改善或控制雙相障礙躁狂發(fā)作患者臨床癥狀的目的。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說明聯(lián)合用藥治療該類患者安全可靠。

綜上所述，丙戊酸鈉結(jié)合富馬酸喹硫平可有效抑制雙相障礙躁狂發(fā)作，改善患者社會功能，療效確切，且臨床用藥安全，該聯(lián)合藥物治療方案值得臨床推廣。