梁武華， 梁敏煜， 周海燕

(1.玉林市婦幼保健院新生兒科，廣西壯族自治區(qū)玉林市 537000；2.吉林醫(yī)藥學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)部，吉林省吉林市 132000)

呼吸道感染是新生兒常見的感染類型之一，病原菌類型多樣，分布特征及耐藥性復(fù)雜[1-2]。由于新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，對(duì)外界病原菌抵抗力弱，多重耐藥菌的檢出率極高，給臨床治療帶來(lái)極大困難[3]。分析新生兒呼吸道感染的病原菌分布與耐藥情況，對(duì)提高臨床防治水平及改善患兒預(yù)后有重要意義。本文通過(guò)對(duì)玉林市2017年—2019年新生兒呼吸道細(xì)菌感染進(jìn)行回顧性分析，望為臨床防治提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

以2017年1月—2019年12月玉林市7家二級(jí)甲等及以上級(jí)別醫(yī)院收治的1 594例呼吸道感染新生兒為研究對(duì)象，回顧性分析符合標(biāo)準(zhǔn)的痰液樣本中菌株分布以及耐藥性。剔除相同患者同一部位分離的重復(fù)菌株，同一患者連續(xù)分離菌株僅納入首次分離菌株數(shù)據(jù)。

1.2 菌株分離

根據(jù)合格痰液樣本標(biāo)準(zhǔn)[4]參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第4版)[5]進(jìn)行微生物培養(yǎng)、分離及鑒定。將送檢的呼吸道痰樣接種于血平板上，并在溫度37 ℃、5%二氧化碳的環(huán)境下培養(yǎng)18～24 h，選取可疑菌落以革蘭氏染色法進(jìn)行初步鑒定。

1.3 藥敏試驗(yàn)

采用BDPhoenix 50全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏系統(tǒng)鑒定，并采用紙片擴(kuò)散法或自動(dòng)化儀器法標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判，最終藥敏結(jié)果以美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)推薦的M100-S27[6]為折點(diǎn)解釋標(biāo)準(zhǔn)。藥敏試驗(yàn)藥物包括青霉素、哌拉西林、頭孢拉定等22種。耐藥率≥90%為高度耐藥，75%～90%為較高耐藥，25%～75%為一般耐藥，耐藥率<25%為敏感[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 臨床病原菌分布

收集痰液樣本1 594份，分離病原菌菌株1 400株，檢出率為87.83%。革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌及真菌分別為1 102株(78.71%)、287株(20.50%)、11株(0.79%)；其中排名前五的病原菌分別為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌(表1)。

表1 2017—2019年臨床病原菌分布情況 單位：株(%)

2.2 多重耐藥菌分布情況

2017—2019年檢出多重耐藥菌688株，排名前三為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended spectrum beta lactamases，ESBLS)肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌、產(chǎn)-ESBLS大腸埃希菌(表2)。

表2 2017—2019年多重耐藥菌分布情況 單位：株(%)

2.3 常見多重耐藥病原菌2017—2019年耐藥情況

選擇本研究多重耐藥菌菌株產(chǎn)-ESBLS肺炎克雷伯菌及耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌為主要分析對(duì)象。產(chǎn)-ESBLS肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林和頭孢唑林高度耐藥，對(duì)氨芐西林舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢曲松、哌拉西林較高耐藥，對(duì)妥布霉素和左氧氟沙星敏感。耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)氨芐西林舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢吡肟、頭孢曲松、慶大霉素、哌拉西林他唑巴坦、頭孢唑林、亞胺培南及環(huán)丙沙星高度耐藥，對(duì)氨芐西林、頭孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星、頭孢他啶較高耐藥，對(duì)替加環(huán)素和阿卡米星敏感(表3)。

表3 產(chǎn)-ESBLS肺炎克雷伯菌及耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌2017—2019年耐藥變化 單位：株(%)

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)，新生兒感染革蘭氏陰性菌占總病原菌感染的78.71%，其中以肺炎克雷伯菌占比最高；革蘭氏陽(yáng)性菌占20.50%，以金黃色葡萄球菌占比最高。2017—2019年玉林市二甲以上醫(yī)院新生兒感染病原菌種類及占比總體變化不大，但3年內(nèi)多重耐藥菌菌株數(shù)呈上升趨勢(shì)，尤其菌株數(shù)占比前三的產(chǎn)-ESBLS肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌、產(chǎn)-ESBLS大腸埃希菌波動(dòng)較為明顯。

ESBLS可通過(guò)線粒體介導(dǎo)A類酶及2be酶，結(jié)合轉(zhuǎn)化及轉(zhuǎn)導(dǎo)形式使含有耐藥基質(zhì)的質(zhì)粒在多種細(xì)菌中擴(kuò)散，產(chǎn)生多種多重耐藥菌；同時(shí)通過(guò)水解廣譜抗生素，使其表現(xiàn)出高度耐藥表型[8]。此外，ESBLS可同時(shí)攜帶多種耐藥基質(zhì)，故臨床常表現(xiàn)出對(duì)氨基糖苷、喹諾酮類等抗生素的同步耐藥[9]。本文結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBLS-肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑林高度耐藥，但對(duì)妥布霉和左氧氟沙星敏感。在治療產(chǎn)-ESBLS致病菌的同時(shí)，應(yīng)合理控制耐碳青霉烯類抗生素的使用，以防止引起碳青霉烯酶的廣泛傳播，造成多重病原菌的多重感染[10-11]。本文耐碳青霉烯類菌株共檢出201株，占總檢出病原菌的14.36%(201/1 400)，其中鮑曼不動(dòng)桿菌數(shù)量最多(91株)。耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌在不動(dòng)桿菌屬中占比較高，且針對(duì)萬(wàn)古霉素、青霉素G、四環(huán)類、頭孢一二代保持高度耐藥性，對(duì)頭孢三四代、β-內(nèi)酰胺類復(fù)合抗生素制劑、喹諾酮類具有一定的敏感性[12]。由于此前抗生素使用的不規(guī)范,以及臨床用量的增加,耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)上述藥物的耐藥情況不容樂(lè)觀。雖然新型甘氨酰環(huán)類替加環(huán)素被視為治療耐碳青霉烯類的"最后選擇",但有文獻(xiàn)指出,其耐藥性仍表現(xiàn)出上升勢(shì)態(tài)[13]。本文結(jié)果顯示，耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)氨芐西林舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢吡肟、頭孢曲松、慶大霉素、哌拉西林他唑巴坦、頭孢唑林、亞胺培南及環(huán)丙沙星高度耐藥，對(duì)氨芐西林、頭孢哌酮舒巴坦、左氧氟沙星、頭孢他啶較高耐藥，對(duì)替加環(huán)素和阿卡米星敏感。目前臨床治療采用多種抗菌藥聯(lián)合使用，以降低對(duì)單個(gè)抗生素的耐藥情況，且有部分臨床研究將中藥提取物加入抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用方案中[14]，具體臨床效果還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，新生兒呼吸道感染的病原菌以革蘭氏陰性菌為主，多重耐藥菌以產(chǎn)-ESBLS為主，且對(duì)多種抗生素均表現(xiàn)不同程度的耐藥性，頭孢呋辛、頭孢西林、青霉素類及碳青霉烯類耐藥顯著，耐碳青霉烯類對(duì)替加環(huán)素及阿卡米星敏感。