張挺， 張超， 于波

(北京市順義區(qū)醫(yī)院 1.呼吸科，2.肺功能室，3.檢驗(yàn)科,北京市 101300)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見(jiàn)呼吸道疾病，全球COPD發(fā)病率在10%以上，國(guó)內(nèi)發(fā)病率為3%左右[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)，COPD發(fā)病與氣道以及肺實(shí)質(zhì)對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)水平顯著相關(guān)[3]。羅氟司特屬于磷酸二酯酶-4抑制劑，對(duì)于氣道炎性反應(yīng)的控制具有積極的意義。長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑維蘭特羅/烏美溴銨可顯著改善COPD患者第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second,FEV1)。本研究采用維蘭特羅/烏美溴銨聯(lián)合羅氟司特治療COPD患者，對(duì)其肺功能和改良英國(guó)醫(yī)學(xué)研究組理事會(huì)呼吸困難指數(shù)(modified British medical research council,mMRC)評(píng)分進(jìn)行分析，為臨床提供參考。

1 資料和方法

1.1 基本資料

選擇本院2018年6月—2020年11月診斷并進(jìn)行治療的COPD患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例，兩組一般資料差異無(wú)顯著性(P>0.05；表1)。所有患者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合COPD診治指南[4]；②年齡>50歲；③肺功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦損傷及胸骨損傷；②精神異常；③昏迷。

表1 兩組患者的基本資料比較(n=60)

1.2 治療方法

兩組患者均采用維蘭特羅/烏美溴銨(Glaxo Operations UK Ltd)每次吸入1 mL，每日2次；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合采用羅氟司特(山東川成醫(yī)藥有限公司，0.5 mg/片)每日2次，每次1片口服；兩組均治療4周。

1.3 肺功能檢測(cè)

檢測(cè)兩組治療前后用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1及FEV1百分比(percentage of FEV1,FEV1%)。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)

治療效果主要針對(duì)患者的呼吸困難、咳嗽、咯痰、紫紺及血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。臨床癥狀及血?dú)庵笜?biāo)顯著好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1%>80%為顯效；臨床癥狀及血?dú)庵笜?biāo)好轉(zhuǎn)，50%

1.5 mMRC評(píng)分

對(duì)兩組患者治療前及治療4周的mMRC進(jìn)行評(píng)分[5]。mMRC評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：劇烈活動(dòng)會(huì)感覺(jué)呼吸困難為0分；快速行走或慢跑時(shí)氣短為1分；平地行走速度低于正常人為2分；平地行走100 m時(shí)暫停呼吸為3分；呼吸困難不能出門(mén)或生活不能自理為4分。

1.6 免疫功能指標(biāo)檢測(cè)

分別于治療前及治療后4周進(jìn)行肘靜脈采血，采用流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行測(cè)定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果和不良反應(yīng)的比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05；表2)。對(duì)照組心悸、排尿困難、惡心分別為5例、7例和2例，觀察組分別為2例、4例和5例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)顯著性(23.33%比18.33%，P>0.05)。

表2 兩組治療效果比較(n=60) 單位：例(%)

2.2 兩組肺功能和mMRC評(píng)分比較

治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1%較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05；表3)。治療后，兩組mMRC評(píng)分較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05；表3)。

表3 兩組肺功能和mMRC評(píng)分的比較(n=60)

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療后，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05；表4)。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較(n=60)

3 討 論

COPD臨床主要以氣道的持續(xù)性氣流受限作為疾病的主要特征，較高的發(fā)病率以及死亡率造成較高的社會(huì)負(fù)擔(dān)[6]。病理生理學(xué)研究認(rèn)為[7]，COPD主要以炎性細(xì)胞介導(dǎo)的呼吸道結(jié)構(gòu)的重置以及黏液分泌增加為主要病理特征，患者表現(xiàn)為長(zhǎng)期的肺泡缺氧，影響病灶部位的血液空氣交換，加重疾病的進(jìn)展，形成惡性循環(huán)[8]。

采用維蘭特羅/烏美溴銨進(jìn)行基礎(chǔ)治療，通過(guò)對(duì)氣道以及肺部組織中心粒細(xì)胞對(duì)活性氧以及白三烯釋放能力的顯著抑制，而隨著機(jī)體的白三烯水平的顯著下降，局部病灶部位對(duì)于白細(xì)胞的募集作用隨機(jī)下降，打破了疾病進(jìn)展的惡性循環(huán)。同時(shí)，維蘭特羅/烏美溴銨還可通過(guò)對(duì)CD8+細(xì)胞的抑制性作用，同時(shí)降低病灶部位的樹(shù)突細(xì)胞浸潤(rùn)，而在此過(guò)程中對(duì)于B淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)以及活性的影響較小[9]。

而在本研究中，通過(guò)對(duì)患者的維蘭特羅/烏美溴銨聯(lián)合羅氟司特的治療，觀察組肺功能顯著改善。COPD疾病的進(jìn)展受體機(jī)體的生物鐘以及內(nèi)分泌的影響[10]，在疾病的早期，受到外界有害氣體以及有毒顆粒的影響，機(jī)體的氣道顯著變窄，同時(shí)腺體的分泌水平增加，進(jìn)一步加重了患者的臨床癥狀[11]。通過(guò)維蘭特羅/烏美溴銨以及羅氟司特的聯(lián)合用藥，可進(jìn)一步對(duì)β2受體激動(dòng)，進(jìn)一步抑制M3受體，同時(shí)被阻斷的M2受體對(duì)β2受體的激活，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀[12]。

綜上所述，維蘭特羅/烏美溴銨聯(lián)合羅氟司特治療COPD患者，患者的肺功能以及mMRC評(píng)分顯著改善，建議臨床推廣。