湯曾耀　梅寒穎

【摘要】 目的：探討達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉對左心衰竭合并肺動脈高壓患者心臟功能的改善效果。方法：選取2020年7月-2021年7月九江市第一人民醫(yī)院收治的126例的左心衰竭合并肺動脈高壓患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組63例。兩組均實施基礎(chǔ)治療，對照組在此基礎(chǔ)上實施沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用達格列凈。比較兩組心功能、肺功能及生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果：治療前，兩組左心室射血分數(shù)（LVEF）、6 min步行距離（6MWD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、最大呼氣流量（PEF）、一秒用力呼氣容積（FEV₁）、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比值（FEV₁/FVC%）、各維度明尼蘇達州心功能不全生命質(zhì)量量表（MLHFQ）評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，兩組LVEF、6MWD、FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，LVESD、LVEDD、軀體、情感、其他領(lǐng)域評分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD、FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于對照組，LVESD、LVEDD、軀體、情感、其他領(lǐng)域評分和MLHFQ量表總分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：將達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉應(yīng)用在左心衰竭合并肺動脈高壓中，可促進心肺功能的改善，提升患者活動能力，改善生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 左心衰竭 肺動脈高壓 達格列凈 沙庫巴曲纈沙坦鈉

Effect of Dapagliflozin Combined with Sacubitril Valsartan Sodium on the Improvment of Cardiac Function in Patients with Left Heart Failure Complicated with Pulmonary Hypertension/TANG Zengyao， MEI Hanying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore that application effect of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium on the improvement of cardiac function in patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension. Method： A total of 126 patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension admitted to Jiujiang NO.1 Peoples Hospital from July 2020 to July 2021 were selected， they were divided into control group and observation group according to the numerical random table method， with 63 patients in each group. Both groups were treated with basic treatment， the control group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium on this basis， and the observation group was combined with Dapagliflozin on the basis of the control group. The improvement of heart function， lung function and quality of life were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in left ventricular ejection fraction （LVEF）， 6 min walking distance （6MWD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， maximum expiratory flow （PEF）， forced expiratory volume in one second （FEV₁）， ratio of forced expiratory volume in one second to all expiratory volume （FEV₁/FVC%）， and Minnesota living heart failure questionnaire （MLHFQ） in all dimensions scores and total scores between two groups （P>0.05）. 4 weeks of treatment， the levels of LVEF， 6MWD， FEV₁and FEV₁/FVC% in both groups were higher than those before treatment， and the LVESD， LVEDD， scores of physical， emotional， other fields and MLHFQ total scores were lower than those before treatment， and the levels of LVEF， 6MWD， FEV₁and FEV₁/FVC% in the observation group were higher than those in the control group， the LVESD， LVEDD， scores of physical， emotional， other fields and MLHFQ total score in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium in the treatment of patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension can promote the improvement of cardiopulmonary function， enhance patients activity ability and improve their quality of life.C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

[Key words] Left heart failure Pulmonary hypertension Dapagliflozin Sacubitril Valsartan Sodium

First-authors address： Jiujiang NO.1 Peoples Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.001

肺動脈高壓主要指在多種原因的影響下肺動脈壓異常升高。研究數(shù)據(jù)顯示，50歲以上人群疾病的發(fā)病率較高，而遺傳因素中疾病發(fā)病率可占總疾病發(fā)生率的10%，這給人們健康和社會帶來嚴重危害[1-2]。左心衰竭是引發(fā)肺動脈高壓的重要因素，其發(fā)病機制主要是左心收縮和舒張功能障礙或左心瓣膜嚴重疾病所致。在左心衰竭患者中有60%可進展為左心衰竭合并肺動脈高壓，在降低心肺功能的同時降低其生活質(zhì)量。為此，針對左心衰竭合并肺動脈高壓患者采取有效、針對性的治療措施，對改善心肺功能，提升生活質(zhì)量至關(guān)重要。沙庫巴曲纈沙坦鈉為一種復(fù)合劑，不僅具有腦啡肽酶抑制劑的作用，而且還具備血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用，是臨床用于治療代償期心力衰竭的新型藥物。本研究選取126例左心衰竭合并肺動脈高壓患者，分析達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月-2021年7月九江市第一人民醫(yī)院收治的126例的左心衰竭合并肺動脈高壓患者。納入標(biāo)準：（1）符合2021版《中國肺動脈高壓診斷與治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準[3];（2）超聲心動圖檢查指標(biāo)：肺動脈收縮壓（PA systolic pressure，PASP）>40 mmHg、三尖瓣反流速率峰值（tricuspid regurgitation velocity，TRV）>2.8 m/s;（3）經(jīng)心功能分級標(biāo)準（NYHA）評估，心功能處于Ⅲ、Ⅳ級;（4）LVEF≤40%;（5）既往未實施過降壓藥物治療。排除標(biāo)準：（1）因其他疾病導(dǎo)致的肺動脈高壓，如低氧血癥、慢性阻塞性肺疾病、血栓;（2）既往應(yīng)用達格列凈和沙庫巴曲纈沙坦鈉藥物治療出現(xiàn)嚴重的過敏;（3）合并其他嚴重心臟疾病，如心肌梗死、二尖瓣狹窄、心源性休克;（4）簡明精神狀態(tài)檢查表（mini-mental state examination，MMSE）<24分，無法溝通，無法配合研究。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組63例。本研究在醫(yī)院倫理委員會的同意和批準下實施，患者和家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 兩組均實施病情監(jiān)測，遵醫(yī)囑給予氧氣吸入、擴血管及利尿劑等治療。對照組采用沙庫巴曲纈沙坦鈉進行治療。遵醫(yī)囑口服沙庫巴曲纈沙坦鈉（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號：國藥準字J20171054，規(guī)格：100 mg）初始用藥劑量為50 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥2周，觀察期間有無不良反應(yīng)。若機體指標(biāo)正常，則增加藥物劑量為100 mg/次，2次/d。然后逐漸將藥量增加至最高劑量200 mg/次，保持2次/d。共持續(xù)用藥3個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上實施達格列凈。遵醫(yī)囑口服達格列凈（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準文號：國藥準字J20170039，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準 （1）比較兩組心功能指標(biāo)，包括左心室射血分數(shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、6 min步行距離（6MWD）。前3個指標(biāo)利用胸部超聲心動圖進行評估;6MWD在科室走廊進行實驗，囑患者在標(biāo)記好的走廊行走，每隔3 m、折返點進行標(biāo)記，由調(diào)查人員記錄患者在6 min內(nèi)行走的距離[4]。（2）比較兩組肺功能指標(biāo)，包括最大呼氣流量（PEF）、一秒用力呼氣容積（FEV₁）、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比值（FEV₁/FVC%），利用肺功能儀器對上述指標(biāo)進行評估和記錄[5]。（3）比較兩組生活質(zhì)量，利用明尼蘇達州心功能不全生命質(zhì)量量表（MLHFQ）進行評估，量表共有維度3個，軀體領(lǐng)域8個條目（0～40分）、情感領(lǐng)域5個條目（0～25分）、其他領(lǐng)域8個條目（0～40分），共有條目21個，采用0～5級評分法，總分為0～105分，分數(shù)越低，生活質(zhì)量越好，量表Cronbachs α系數(shù)為0.897，具有良好信效度[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 27.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD、6MWD比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4周，兩組LVEF、6MWD均高于治療前，LVESD、LVEDD均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD均高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組PEF、FEV₁、FEV₁/FVC%水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4周，兩組FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

2.4 兩組MLHFQ評分比較 治療前，兩組軀體、情感、其他領(lǐng)域評分和MLHFQ量表總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4周，兩組軀體、情感、其他領(lǐng)域評分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

有研究顯示，在肺動脈高壓患者中，慢性心力衰竭可達70%[7-8]?；颊咴诎l(fā)病后主要表現(xiàn)為呼吸困難，部分患者可出現(xiàn)胸痛、疲乏及虛弱，且隨著病情的進展，機體活動耐力顯著下降，并出現(xiàn)多種合并癥，如血栓、肝硬化、肺部感染、低氧血癥，導(dǎo)致心肺功能降低的同時威脅其健康和生命[9-10]。左心衰竭合并肺動脈高壓在臨床具有較高的病死率，其經(jīng)過靶向治療后，取得效果并不顯著，預(yù)后效果并不理想?；诖耍R床對于左心衰竭合并肺動脈高壓尋求有效的治療方法，對促進臨床癥狀、體征的恢復(fù)，提升生活質(zhì)量具有重要價值。

沙庫巴曲纈沙坦鈉為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，是一類治療高血壓的常用藥物。其可阻斷AT₁受體抑制血管緊張素Ⅱ的作用，同時抑制醛固酮的釋放，可對血管的收縮作用產(chǎn)生有效的抑制，從而動脈高壓狀態(tài)逐漸降低[11-12]。沙庫巴曲纈沙坦鈉為復(fù)合劑，其具備腦啡肽抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的聯(lián)合作用，可對血管緊張素Ⅱ進行抑制，并通過間接作用使腦啡肽酶肽指標(biāo)降低，可作用于血管，改善病情狀態(tài)[13]。達格列凈為臨床廣泛用于治療糖尿病合并心力衰竭的藥物，是鈉與葡糖糖的協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，當(dāng)其作用機體后，可促使尿中鈉離子的排泄，緩解葡萄糖在腎臟中重吸收，避免機體中水鈉滯留，改善機體炎性因子水平[14]。

治療4周，兩組LVEF、6MWD均高于治療前，LVESD、LVEDD均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD均高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療4周，兩組FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與逄琪琪等[15]研究結(jié)果一致。主要原因，肺動脈高壓發(fā)病生理過程中內(nèi)皮素為重要物質(zhì)，其不僅會收縮血管，且會促進血管平滑肌細胞增殖和分化，由此導(dǎo)致血管重塑[16]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉會抑制細胞分泌內(nèi)皮素，并通過A型、B型利鈉肽對內(nèi)皮素收縮血管作用進行拮抗，降低內(nèi)皮素對肺動脈高壓產(chǎn)生的不良影響。而達格列凈可有效改善疾病治療中的炎癥反應(yīng)，在維持鈉離子水平穩(wěn)定的同時改善心肌痙攣癥狀。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，使藥物作用達到最大治療效果，促進機體心肺功能指標(biāo)改善[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療4周，兩組軀體、情感、其他領(lǐng)域評分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與彭媛等[19]研究結(jié)果一致。主要原因：通過聯(lián)合使用達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉，緩解炎癥反應(yīng)對心臟造成的損傷，改善心室重構(gòu)，促進心肺功能的改善，提升日常運動活動耐力，進而使生活質(zhì)量得到顯著的改善[20]。

綜上所述，達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉應(yīng)用在左心衰竭合并肺動脈高壓患者中取得較理想的治療效果，改善機體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，促進心肺功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量。

參考文獻

[1]王冬，孫興國，張也，等.肺動脈高壓及其合并心臟內(nèi)右向左分流患者的心肺運動試驗特征性變化的臨床研究[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2021，37（1）：51-58.

[2]龐文艷，余仁杰，楊宏偉，等.前列地爾聯(lián)合丹紅注射液對慢性肺源性心臟病肺動脈高壓患者臨床療效及對心肺功能、血液流變學(xué)和血清炎癥因子的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（5）：897-900.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺栓塞與肺血管病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會肺栓塞與肺血管病工作委員會，全國肺栓塞與肺血管病防治協(xié)作組，等.中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2021，101（1）：11-51.

[4] AL-OMARY M S，SUGITO S，BOYLE A J，et al.

Pulmonary hypertension due to left heart disease：diagnosis，pathophysiology，and therapy[J].Hypertension，2020，75（6）：1397-1400.

[5]曹潔.沙庫巴曲纈沙坦鈉口服治療中老年慢性心力衰竭51例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2021，61（6）：75-77.

[6]張亞玲，李明，譚剛，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉鈉片聯(lián)合百令膠囊治療慢性左心衰竭合并腎功能不全的臨床觀察[J].中國藥房，2021，32（6）：720-724.

[7]朱煒，羅立，費春羨.沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合參附注射液對慢性充血性心力衰竭心室重塑和細胞因子的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2021，42（2）：229-233.

[8]陳會校，李娟，韓繼如，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合左束支起搏治療慢性心力衰竭的療效[J].中國心臟起搏與心電生理雜志，2021，35（4）：315-319.

[9]阮敏儀，李敏許，楊勇，等.早產(chǎn)兒與足月兒發(fā)生新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的特點分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（12）：157-160.

[10] COLIN G C，VERLYNDE G，POULEUR A C，et al.Pulmonary hypertension due to left heart disease：diagnostic value of pulmonary artery distensibility[J].Eur Radiol，2020，30（11）：6204-6212.C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

[11]于桐，劉楠楠，周微微，等.二尖瓣環(huán)位移評價沙庫巴曲纈沙坦鈉對擴張性心肌病患者心功能的影響[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2021，37（8）：876-879.

[12]賴熾洪，黃冰，羅濤，等.慢阻肺合并肺動脈高壓患者康復(fù)治療研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（15）：156-159.

[13] ADLER J，GERHARDT F，WISSM?LLER M，et al.Pulmonary hypertension associated with left-sided heart failure[J].Curr Opin Cardiol，2020，35（6）：610-619.

[14]范曉霞，姚勇利，胡耀嘉，等.超重和肥胖2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者使用達格列凈或沙格列汀控制血糖療效和安全性的觀察[J].中國糖尿病雜志，2020，28（2）：85-88.

[15]逄琪琪，王美榮，高倩，等.達格列凈或吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的療效比較[J].中國新藥與臨床雜志，2020，39（11）：675-679.

[16]孫媛媛，梁麗，王笑燁，等.達格列凈對2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪性肝病患者肝功能的改善作用及其機制[J].吉林大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2020，46（1）：116-120.

[17]李詩琦，陳超，邢學(xué)農(nóng)，等.達格列凈對絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者血糖控制及骨密度的影響[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2020，13（4）：311-317.

[18] CHELLADURAI P，BOUCHERAT O，STENMARK K，et al.

Targeting histone acetylation in pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy[J].Br J Pharmacol，2021，178（1）：54-71.

[19]彭媛，周玥，馮婧，等.達格列凈安全警戒信號的挖掘與評價[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2020，40（2）：225-228.

[20]徐茁原，李強強，張陳，等.先天性心臟病相關(guān)肺動脈高壓患者死亡的危險因素及不同亞型的臨床特點[J].中華心血管病雜志，2020，48（4）：315-322.

（收稿日期：2021-11-26） （本文編輯：張明瀾）C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8