王席玲，朱陵群，袁玉嬌

1 北京水利醫(yī)院，北京 100036；2 北京市中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；3 北京市東城區(qū)第一人民醫(yī)院

研究顯示，到2025 年來，全球絕經(jīng)后女性將達(dá)到11 億[1-2］。睡眠障礙作為更年期女性的一個(gè)伴隨癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3］。其他睡眠相關(guān)性運(yùn)動障礙和阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA）等原發(fā)性睡眠疾病的發(fā)病率在絕經(jīng)后也有所升高，輕中度OSA 發(fā)病率為45.2%，重度OAS 發(fā)病率為10.1%[4-6］。本研究以滋陰瀉火湯治療絕經(jīng)期睡眠障礙78 例，臨床效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2018 年3 月至2020 年3 月在北京水利醫(yī)院就診的絕經(jīng)期睡眠障礙患者78例，按照隨機(jī)數(shù)字表分為對照組和觀察組，每組39例。觀察組年齡45～60歲，平均（48.92±3.11）歲；病程4～30個(gè)月，平均（14.21±3.61）個(gè)月。對照組年齡44～59 歲，平均（49.42±3.41）歲；病程5～28 個(gè)月，平均（13.56±3.01）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合絕經(jīng)期睡眠障礙中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8］者；2）意識清晰，能自我表達(dá)，無明顯理解障礙者；3）治療依從性好者；4）自愿參與，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）原發(fā)性睡眠疾病或因藥物引起失眠者；2）患有腦炎、癲癇及腦外傷病史者；3）合并嚴(yán)重心、肺、腎疾病，糖尿病，惡性腫瘤者；4）嚴(yán)重精神障礙或既往有精神疾病史者；5）近3 個(gè)月有雌激素替代治療史者；6）對本研究用藥過敏、不能耐受者；7）不能堅(jiān)持隨訪者。

1.4 治療方法對照組給予酒石酸唑吡坦片（商品名：思諾思，賽諾菲制藥有限公司，批準(zhǔn)字號：JX20100222，規(guī)格：10 mg/片），每晚睡前口服10 mg，連續(xù)服用4 周。觀察組口服滋陰瀉心湯，藥物組成：柏子仁、煅牡蠣、煅龍骨、酸棗仁各30 g，當(dāng)歸、黃連、茯神各12 g，肉桂2 g，麥冬、玄參、生地黃、牛膝各15 g。隨癥狀加減：潮熱明顯者，加黃柏、知母各10 g；便秘者加枳實(shí)10 g；兼有陽虛者，加淫羊藿15 g、仙茅10 g。每日1劑，水煎分服，連續(xù)服用4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8］擬定。痊愈：睡眠時(shí)間超過6 h，白天精力充沛。顯效：睡眠質(zhì)量有明顯改善，睡眠時(shí)間較治療前延長3 h以上。有效：失眠癥狀有所緩解，睡眠時(shí)間較治療前延長低于3 h。無效：失眠癥狀無改善，甚至有所加重。

1.5.2 睡眠質(zhì)量 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估患者睡眠障礙質(zhì)量。PSQI評分范圍為0～21分，7＜評分≤21分表示睡眠質(zhì)量相對較差，0＜評分≤7分表示睡眠質(zhì)量較好，分值與睡眠質(zhì)量之間成反比。

1.5.3 E2、FSH、LH 水平 采集患者早晨空腹靜脈血，檢測雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平。

1.5.4 不良反應(yīng) 觀察兩組治療中頭暈、嗜睡、次日精神不佳等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以xˉ±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組痊愈17例，顯效13例，有效6 例，無效3 例，總有效率92.31%（36/39）；對照組治愈16例，顯效10例，有效8例，無效5例，總有效率87.18%（34/39）。兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 E2、FSH、LH 水平E2、FSH、LH 水平觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前后比較無明顯變化（P＞0.05）。與對照組治療后比較，觀察組E2水平升高（P＜0.05），F(xiàn)SH、LH水平（P＜0.05）降低。見表1。

表1 兩組治療前后E2、FSH、LH 水平比較（xˉ±s）

2.3 睡眠質(zhì)量PSQI 各項(xiàng)評分及總分治療后兩組均較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組降低更顯著（P＜0.05）。停藥4 周后，對照組各項(xiàng)評分及總分較治療后增加（P＜0.05）；觀察組各項(xiàng)評分及總分較治療后無明顯差異（P＞0.05）；觀察組各項(xiàng)評分及總分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PSQI評分比較（xˉ±s） 分

2.4 不良反應(yīng)觀察組未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。對照組發(fā)生不良反應(yīng)4 例（10.25%，4/39），其中嗜睡2 例，頭暈2 例，停藥后癥狀消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 結(jié)論

睡眠障礙作為一種精神失調(diào)相關(guān)病證，包括睡眠啟動和維持困難[9］。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，西醫(yī)學(xué)目前研究認(rèn)為與雌激素水平下降、血管舒縮、情緒障礙、個(gè)人體質(zhì)、生活環(huán)境等因素有關(guān)[10-11］。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》將失眠稱作“目不瞑”；《難經(jīng)》將其命名為“不寐”；《素問·上古天真論篇》認(rèn)為女性更年期時(shí)正是“天癸漸竭”之期，即先天之精氣出現(xiàn)耗竭階段。

西醫(yī)多采用鎮(zhèn)靜安眠藥、雌激素替代等療法治療睡眠障礙。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為更年期出現(xiàn)的失眠癥狀主要?dú)w因于心腎不交，心腎均屬少陰，少陰是陰樞，陰虛不涵陽，使虛熱上浮，進(jìn)而擾亂心神，產(chǎn)生失眠癥狀。故治療當(dāng)以瀉南補(bǔ)北為主，即瀉心火而滋腎水，交通心腎。滋陰瀉心湯中，生地黃滋腎水，水盛達(dá)到一定程度時(shí)可以制火，同時(shí)起到養(yǎng)血的作用，當(dāng)血燥得到改善時(shí)，則生津滋潤；黃連瀉心火，麥冬滋陰，酸棗仁、柏子仁養(yǎng)血安神寧心，煅牡蠣、煅龍骨鎮(zhèn)靜安神，當(dāng)歸補(bǔ)充氣血，玄參滋陰去火，茯苓健脾養(yǎng)心安神，肉桂、牛膝引熱下行，與黃連交通心腎。諸藥合用，降火寧心，補(bǔ)腎填精，可交通心腎，使上下相資。上瀉心火，下滋腎水，則心之神明下通于腎，腎之精華上達(dá)于心，心火與腎水的升降相交保障了人體的陰陽平衡，故智慧不息，神氣清明，心腎互相交錯(cuò)，陽入陰則寐。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率與對照組相當(dāng)；觀察組PSQI 各項(xiàng)評分改善優(yōu)于對照組。停藥4 周后隨診，對照組各項(xiàng)評分及總分較治療后升高；而觀察無明顯變化，提示滋陰瀉心湯可明顯改善陰虛火旺型更年期患者失眠癥狀，提高睡眠質(zhì)量，且藥效持久，停藥4 周后評估患者睡眠各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定。這與朱昌華[11］研究一致，且用藥安全。此外治療后，觀察組E2、FSH、LH水平均較對照組明顯改善。

綜上所述，滋陰瀉心湯可能通過提高患者體內(nèi)雌激素水平，促進(jìn)激素分泌水平，改善陰虛火旺型更年期女性睡眠障礙癥狀，且安全有效。