孫翠英 王蓓 琚小芳

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）分為原發(fā)性O(shè)P和繼發(fā)性O(shè)P，是以骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨骼脆性增加為特征的全身性代謝性骨骼疾[1-3]。原發(fā)性O(shè)P分為特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（包括青少年型）、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）和老年性骨質(zhì)疏松癥（senileosteoporosis，SOP）（Ⅱ型）。其中Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P發(fā)病原因復(fù)雜，西醫(yī)治療方法主要包括基礎(chǔ)措施、藥物干預(yù)及康復(fù)治療等。其中藥物干預(yù)是Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P的重要干預(yù)方式，但西藥存在周期長、不良反應(yīng)多、治療費(fèi)用高等多種因素影響臨床效果。近年來隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，中醫(yī)藥治療Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P的研究發(fā)展迅猛，也得到了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可[4]。復(fù)方杜仲健骨顆粒具有滋補(bǔ)肝腎、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血榮筋等作用。2019年3月-2020年3月，筆者采用復(fù)方杜仲健骨顆粒治療Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月-2020年3月北京市羊坊店醫(yī)院和北京市二龍路醫(yī)院收治的110例Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡60 ～78歲，精神狀態(tài)良好，自述有腰背、關(guān)節(jié)疼痛等骨痛癥狀。（2）經(jīng)檢查，符合Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及文獻(xiàn)[5]《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)（第三稿·2014版）》；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合文獻(xiàn)[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]：分為腎陽虛證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證和血瘀氣滯證。（3）無藥物過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤；（2）合并有嚴(yán)重精神性疾病；（3）重要臟器功能嚴(yán)重受損；（4）3個(gè)月內(nèi)曾使用過可能影響骨代謝的藥物。其中伴有骨脫落12例，中醫(yī)辨證分型：腎陽虛證52例，血瘀氣滯證26例，脾腎陽虛證20例和肝腎陰虛證12例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。對(duì)照組中男26例，女29例；年齡60 ～77歲，平均（67.87±4.33）歲；病程1 ～10年，平均（5.62±1.26）年。觀察組中男25例，女30例；年齡60 ～78歲，平均（67.93±4.31）歲；病程1 ～11年，平均（5.67±1.23）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。兩組患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組給予Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P常規(guī)治療，碳酸鈣D3片（生產(chǎn)廠家：惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：600 mg×30片）+阿侖膦酸鈉片（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980109，規(guī)格：10 mg×6片）等藥物治療。其中阿侖膦酸鈉片，10 mg/次，1次/d，清晨第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其他藥物治療前30 min，用白水送服，服藥后30 min不能進(jìn)食、平臥。碳酸鈣D3片，口服，1片/次，2次/d。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方杜仲健骨顆粒（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030125，規(guī)格：12 g×10 袋）治療，開水沖服。12 g/次，3 次 /d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，期間進(jìn)行微信和電話隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組臨床療效、骨密度和不良反應(yīng)。

臨床療效：臨床療效參照文獻(xiàn)[8]《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)（2020）》和文獻(xiàn)[6]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。顯效：中醫(yī)癥候癥狀消失或基本消失，骨密度較治療前增加；有效：中醫(yī)癥候癥狀明顯減輕，骨密度與治療前比較未見下降；無效：中醫(yī)癥候癥狀無明顯改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

骨密度：治療前后，采用Dpx-MD型雙能X射線測量儀測量兩組第2 ～4腰椎（L2 ～4）骨密度和髖部骨密度。

不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)，如肝腎功能指標(biāo)異常、頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.55%，顯著高于對(duì)照組的81.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組骨密度比較

治療前，兩組L2 ～4及髖部骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組L2 ～4和髖部骨密度均有不同程度的升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組L2 ～4和髖部骨密度均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組骨密度比較[g/cm2，（±s）]

表2 兩組骨密度比較[g/cm2，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后組別 L 2 ～4髖部觀察組（n=5 5）0.7 1±0.1 3 0.8 2±0.1 7*0.6 8±0.1 3 0.8 1±0.1 8*對(duì)照組（n=5 5）0.7 0±0.1 2 0.7 5±0.1 4*0.6 9±0.1 1 0.7 4±0.1 3*t值 0.4 1 9 2.3 5 7 0.4 3 5 2.3 3 8 P值 0.6 7 6 0.0 2 0 0.6 6 4 0.0 2 1

2.3 兩組不良反應(yīng)

兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能指標(biāo)未見異常。

3 討論

OP是臨床常見疾病，隨著社會(huì)人口的老齡化，Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P患病人數(shù)也越來越多[9]。Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P會(huì)導(dǎo)致骨骼疼痛，增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)老年患者的健康造成嚴(yán)重威脅，同時(shí)生活質(zhì)量下降，給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，如何緩解Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P患者疼痛癥狀，降低骨折發(fā)生率是臨床的熱點(diǎn)研究之一。

對(duì)于Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P的治療主要目的在于增加鈣的吸收及其在骨組織上沉積，從而增加骨骼的強(qiáng)度[10]。雙膦酸鹽是一種臨床上應(yīng)用廣泛的抗骨質(zhì)疏松藥物，其中阿侖膦酸鈉是雙膦酸鹽的代表性藥物，能夠有效地抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收水平，使成骨大于破骨。臨床多項(xiàng)研究證實(shí)，阿侖膦酸鈉對(duì)Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P的治療效果明顯[11-12]。本研究結(jié)果也顯示，治療后，兩組L2 ～4和髖部骨密度均有不同程度的升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與上述研究結(jié)果類似。

目前，中藥治療Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P有著深厚的中醫(yī)理論基礎(chǔ)[13]。SOP屬中醫(yī)學(xué)“骨瘺”范疇，累及肝腎脾，基本病機(jī)為腎氣虛衰，不能主骨生髓，骨失滋養(yǎng)，同時(shí)伴有氣血、經(jīng)脈受損，以致使瘀阻脈絡(luò)，引發(fā)骨質(zhì)疏松[14-16]。本研究中，中醫(yī)辨證分型發(fā)現(xiàn)：腎陽虛證52例，血瘀氣滯證26例，脾腎陽虛證20例和肝腎陰虛證12例，筆者認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病與腎、脾、血瘀有關(guān)，其中以腎為本，骨的正常發(fā)育、強(qiáng)弱與腎臟的關(guān)系緊密，以補(bǔ)腎活血、祛瘀為主要治療手段。復(fù)方杜仲健骨顆粒以補(bǔ)腎法為綱領(lǐng)，主治骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松等骨科疾病。方中杜仲主治腎虛腰疼；續(xù)斷補(bǔ)虛、壯骨筋；白芍養(yǎng)血斂陰和營、平肝止痛；黃芪補(bǔ)氣固表、助氣壯骨；三七化瘀止血、活血定痛；威靈仙祛風(fēng)濕，通絡(luò)止痛；牛膝、當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血，諸藥合用，具有滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨等作用。本研究利用復(fù)方杜仲健骨顆粒治療Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率為94.55%，顯著高于對(duì)照組的81.82%（P＜0.05），且治療后，觀察組L2 ～4和髖部骨密度均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。證實(shí)復(fù)方杜仲健骨顆粒治療Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P不僅能有效地提高臨床效果，還能有效的改善患者骨量丟失，提升了骨密度值。治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，復(fù)方杜仲健骨顆粒治療Ⅱ型原發(fā)性O(shè)P臨床效果顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣。