余錫賀 陳健英 林卉 金軍

肺癌屬于臨床上最為常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率及死亡率，且隨著近年來人們生活方式及生活環(huán)境的日益改變逐漸惡化，該病的發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢。此病在發(fā)病早期隱匿性較強，患者一經確診大都已是中晚期，較易喪失手術根治時機，預后普遍不良。癌因性疲乏主要是指與癌癥或癌癥治療密切相關的一種主觀的、痛苦的軀體、情感或認知方面的疲憊感，嚴重影響患者的生存質量及臨床治療效果[1]。故此，尋求一種安全有效的治療晚期肺癌患者癌因性疲乏手段顯得尤為重要。中醫(yī)學以“扶正祛邪”為治療大法，按照患者的臨床癥狀辨證施治，扶助正氣，調整陰陽，繼而改善患者疲乏癥狀，最終達到提升生活質量的目的[2]。另外，自血穴注治療作為中醫(yī)外治法之一，其在緩解患者疲乏癥狀方面的效果已有相關研究證實[3]。但有關該治療方式對晚期肺癌癌因性疲乏的研究較少。鑒于此，本文通過研究扶正抗癌Ⅱ方聯(lián)合自血穴注治療晚期肺癌癌因性疲乏的臨床效果，以期為晚期肺癌癌因性疲乏臨床治療方案的選擇提供支持，現(xiàn)做以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2020年1月于廣東省中西醫(yī)結合醫(yī)院腫瘤科門診及住院部治療的晚期肺癌癌因性疲乏患者90例。西醫(yī)診斷標準：與文獻[4]《國際疾病分類（ICD-10）的應用》中所制定的癌因性疲乏相關診斷標準相符。中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關診斷標準描述，具備下述2項主癥和1項次癥即可診斷，（1）主癥：氣短、乏力、脈虛、神疲；（2）次癥：自汗、懶言、舌淡[5]。納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）均經病理組織檢查確診為肺癌，TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期；（3）均為成年人；（4）KPS評分 ＞50分；（5）已接受1個月以上的化療，且預計生存期＞3個月。排除標準：（1）心、肝、腎等發(fā)生嚴重病變；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）正接受精神刺激劑和/或中樞興奮劑治療；（4）合并嚴重感染、免疫性疾??；（5）研究期間因故失訪或退出。按隨機數字表方法將患者分成聯(lián)合治療組、扶正抗癌組及空白對照組，每組30例。其中聯(lián)合治療組，男18例，女12例；年齡37 ～88歲，平均（62.18±10.62）歲；TNM分期：Ⅲ期14例，Ⅳ期16例。扶正抗癌組，男17例，女13例；年齡38 ～87歲，平均（62.23±10.59）歲；TNM分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期17例?？瞻讓φ战M，男17例，女13例；年齡35 ～89歲，平均（61.42±10.81）歲；TNM分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期19例。各組上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者對本研究知情并簽署同意書。

1.2 方法

所有受試者均予以必要的支持治療及對癥治療，疼痛嚴重者予以止痛干預，嚴重營養(yǎng)不良者予以營養(yǎng)支持等?？瞻讓φ战M僅提供必要的基礎支持治療及對癥處理，嚴禁飲酒、喝濃茶及辛辣食物，連續(xù)干預8周。扶正抗癌組則在必要支持治療基礎上增用扶正抗癌Ⅱ方治療。方藥組成如下：黨參、白術、茯苓、浙貝母各15 g，五爪金龍、山海螺、薏苡仁各30 g，法半夏、制仙茅、菝葜各10 g，陳皮、青皮、杜衡各5 g。1劑/d，加水500 ml，以文火煎成250 ml，于早晚各1次飯后1 h分次服用。嚴禁飲酒、喝濃茶及辛辣食物，連續(xù)干預8周。聯(lián)合治療組則于扶正抗癌組的基礎上增用自血穴注治療。主要是參照李俊雄教授《經絡注血療法治療哮喘》制定，首先定位取穴足三里，常規(guī)消毒處理后抽取肘靜脈血3 ml，隨后快速將裝有靜脈血注射器刺入上述穴位，深度以0.6 cm為宜。微微抽插至得氣為止，回抽無血時將靜脈血緩慢注入穴位。雙側足三里各注血1.5 ml。注射過程中若遇阻力可適當調整針頭方向，保證血液注射入穴位。注射完畢后迅速拔針，以消毒棉簽按壓片刻。2次/周，連續(xù)干預7周。

1.3 觀察指標及評價標準

對比治療前后各組的疲勞程度、生活質量、IL-6水平、T細胞亞群、血清皮質醇水平、中醫(yī)癥候積分。疲勞程度的評估通過Piper疲乏自評量表（PFS）實現(xiàn)，涵蓋感覺、情緒、認知及行為4個維度，共22個條目，每個條目計分0 ～10分，得分越高預示疲乏越明顯[6]。生活質量主要是以歐洲癌癥治療研究組織生命質量測定量表（QLQ-C30）實現(xiàn)，主要涵蓋身體功能、認知功能及不適癥狀3個維度，共有30個條目，每個維度的原始得分轉換成0 ～100分，身體功能、認知功能評分越高，預示生活質量越佳，不適癥狀評分越高預示相關癥狀越嚴重[7]。IL-6及血清皮質醇水平的檢測通過酶聯(lián)免疫吸附法完成，以試劑盒的說明書為準，購自深圳晶美公司。其中IL-6正常范圍為0.373 ～0.463 ng/L，皮質醇正常范圍為100 ～400 nmol/L。T細胞亞群采用流式細胞術檢測，相關指標包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。中醫(yī)癥狀評價主要是參照《中藥新藥臨床研究指導原則》完成，按照各癥狀在癥候積分中的權重，賦予相應分值，繼而實現(xiàn)對療效的評價。其中主要內容包括倦怠乏力、氣短懶言、五心煩熱、失眠及腰膝酸軟等5個癥狀，按照癥狀無、輕度、中度、重度分別計分0、1、2、3分，總分范圍0 ～15分，得分越高預示臨床癥狀越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 三組治療前后疲勞程度及中醫(yī)癥候積分對比

治療前，三組疲勞程度評分及中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組、扶正抗癌組的疲勞程度評分及中醫(yī)癥候積分均明顯低于空白對照組，且聯(lián)合治療組低于扶正抗癌組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組治療前后疲勞程度及中醫(yī)癥候積分對比[分，（±s）]

表1 三組治療前后疲勞程度及中醫(yī)癥候積分對比[分，（±s）]

*與空白對照組治療后比較，P＜0.05；#與扶正抗癌組治療后比較，P＜0.05。

組別 疲勞程度中醫(yī)癥候積分治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組（n=30） 86.32±4.22 54.10±5.83*# 10.93±1.22 3.25±0.41*#扶正抗癌組（n=30） 86.41±4.25 62.30±7.22* 10.95±1.23 4.77±0.62*空白對照組（n=30） 86.45±4.21 71.62±8.22 10.96±1.24 6.03±0.77 F值 1.025 6.281 0.556 7.295 P值 0.215 0.001 0.791 0.000

2.2 三組治療前后生活質量對比

治療前，三組身體功能、認知功能及不適癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組、扶正抗癌組的身體功能、認知功能評分較空白對照組高，不適癥狀評分較空白對照組低，聯(lián)合治療組身體功能、認知功能評分較扶正抗癌組高，不適癥狀評分較較扶正抗癌組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組治療前后生活質量對比[分，（±s）]

表2 三組治療前后生活質量對比[分，（±s）]

*與空白對照組治療后比較，P＜0.05；#與扶正抗癌組治療后比較，P＜0.05。

組別 身體功能 認知功能 不適癥狀治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組（n=30） 43.10±2.03 78.34±10.35*# 40.30±2.16 79.12±7.49#* 71.49±10.35 31.20±6.22*#扶正抗癌組（n=30） 43.15±2.06 68.90±8.37* 40.73±2.19 65.95±6.21* 72.16±10.41 45.10±7.35*空白對照組（n=30） 43.04±2.07 57.32±6.20 40.81±2.25 55.30±5.82 72.04±10.28 57.91±8.07 F值 0.410 10.984 0.729 9.475 0.285 12.304 P值 0.834 0.000 0.412 0.000 1.031 0.000

2.3 三組治療前后血清IL-6及皮質醇水平對比

治療前，各組血清IL-6及皮質醇水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組、扶正抗癌組的IL-6及皮質醇水平較空白對照組低，且聯(lián)合治療組較扶正抗癌組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 三組治療前后血清IL-6及皮質醇水平對比（±s）

表3 三組治療前后血清IL-6及皮質醇水平對比（±s）

*與空白對照組治療后比較，P＜0.05；#與扶正抗癌組治療后比較，P＜0.05。

組別 IL-6（ng/L） 皮質醇（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組（n=30） 14.24±2.35 4.20±1.35*# 612.45±20.31 334.75±24.97*#扶正抗癌組（n=30） 14.30±2.38 6.29±1.44# 613.05±20.45 480.39±30.08#空白對照組（n=30） 14.31±2.40 8.71±1.50 612.89±20.37 565.28±34.19 F值 0.475 14.516 0.651 17.304 P值 0.882 0.000 0.512 0.000

2.4 三組治療前后T淋巴細胞亞群水平對比

治 療 前， 各 組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組及扶正抗癌組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于空白對照組，且聯(lián)合治療組高于扶正抗癌組，而CD8+明顯低于空白對照組，且聯(lián)合治療組低于扶正抗癌組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 三組治療前后T淋巴細胞亞群水平對比（±s）

表4 三組治療前后T淋巴細胞亞群水平對比（±s）

*與空白對照組治療后比較，P＜0.05；#與扶正抗癌組治療后比較，P＜0.05。

組別 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合治療組（n=30） 51.32±3.21 67.39±4.45*#33.10±1.35 41.32±1.69*#22.10±3.25 15.39±1.35*#1.50±0.25 2.68±0.35*#扶正抗癌組（n=30） 51.30±3.15 62.32±4.11*33.10±1.35 38.09±1.57*22.05±3.44 17.26±1.95*1.51±0.26 2.20±0.35*空白對照組（n=30） 51.28±3.25 58.03±3.74 33.17±1.36 35.32±1.42 22.14±3.36 19.95±2.05 1.50±0.26 1.77±0.24 F值 0.126 7.293 0.135 8.249 0.154 9.110 0.172 14.105 P值 0.931 0.000 0.922 0.000 0.912 0.000 0.849 0.000

3 討論

癌因性疲乏多見于放化療及癌癥進展中，尤其多見于晚期癌癥人群，其對患者造成的痛苦相較于惡心嘔吐、失眠及疼痛等癥狀更為明顯，且在一定程度上對患者的日常生活、工作造成了負面影響。迄今為止，關于癌因性疲乏的具體發(fā)病機制尚未存在一定的爭議，目前普遍認為可能是多因素共同作用所致[8]。目前普遍認為，癌因性疲乏的治療重點應為運動、物理治療、心理疏導及營養(yǎng)支持等非藥物治療治療[9]。中醫(yī)認為，癌因性疲乏當屬“虛勞”范疇，現(xiàn)代中醫(yī)學家認為腫瘤因虛而發(fā)，邪留致實，因實致虛，循環(huán)往復，乃致邪盛正衰。故此，臟腑虛損、陰陽失調等可能是癌因性疲乏的病機，臨床治療當以扶正法治病為本[10]。

本文結果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組、扶正抗癌組治療后的疲勞程度評分及中醫(yī)癥候積分均明顯低于空白對照組，且聯(lián)合治療組低于扶正抗癌組（P＜0.05）。這提示了聯(lián)合治療組方案治療晚期肺癌癌因性疲乏的臨床效果較佳。究其原因，扶正抗癌Ⅱ方中黨參、白術、五爪金龍及制仙茅屬于君藥，具有健脾益氣、溫腎壯陽等作用，其中五爪金龍為嶺南特色藥材，入肺經，性緩益氣而不作火，補氣且不提氣，扶正而不礙邪，可化濕行氣，四種君藥聯(lián)用可發(fā)揮補益先后天之本作用，繼而達到扶助正氣之功效。茯苓、薏苡仁、法半夏、浙貝母、山海螺、菝葜、杜衡均為臣藥，其中茯苓與薏苡仁具有甘淡利濕，滲濕助運，走而不守，有助于君藥白術提升健脾助運功效；法半夏、浙貝母、山海螺、菝葜、杜衡聯(lián)合因公具有燥濕化痰及消痞散結的功效；陳皮與青皮屬于佐藥，可發(fā)揮理氣破氣功效，理氣行滯，氣順痰消，促使該方補而不滯，兼?zhèn)浞稣⒖剐爸11-12]。而自血穴注治療可通過增強針感提升穴位對人體的調節(jié)作用，且足三里穴屬于三焦下合穴，取穴方便，具有較高的安全性，有助于患者臨床癥狀、體征的改善。此外，聯(lián)合治療組、扶正抗癌組治療后的生活質量各項評分明顯優(yōu)于空白對照組，且聯(lián)合治療組優(yōu)于扶正抗癌組（P＜0.05）。這表明了聯(lián)合治療組干預可有效提升患者的生活質量。分析原因，扶正抗癌Ⅱ方與自血穴注治療在改善患者臨床癥狀方面具有協(xié)同作用，繼而有效減輕了癌因性疲乏對患者造成的影響，進一步促進生活質量的改善。另外，聯(lián)合治療組、扶正抗癌組治療后的IL-6、皮質醇水平均明顯低于空白對照組，且聯(lián)合治療組低于扶正抗癌組（P＜0.05）。與此同時，聯(lián)合治療組及扶正抗癌組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于空白對照組，且聯(lián)合治療組高于扶正抗癌組，而CD8+明顯低于空白對照組，且聯(lián)合治療組低于扶正抗癌組（P＜0.05）。這反映了聯(lián)合治療組干預方式在改善患者炎癥反應和免疫功能方面的效果較佳。究其原因，扶正抗癌Ⅱ方中存在多種補益類中藥，其中所含的多糖和糖苷類物質具有顯著的改善淋巴細胞功能及T細胞亞群的免疫失衡狀態(tài)作用。而自血穴注治療可有效刺激患者穴位，繼而通過神經-內分泌-免疫網絡系統(tǒng)途徑，刺激中樞神經遞質的釋放，從而促進細胞因子分泌，最終實現(xiàn)了對機體免疫系統(tǒng)的調控，達到改善患者炎癥免疫指標水平的目的。

綜上所述，扶正抗癌Ⅱ方與自血穴注治療聯(lián)合應用于晚期肺癌癌因性疲乏中的效果較佳，有助于患者生活質量及免疫功能的改善。