陳悅

（大化集團(tuán)有限責(zé)任公司醫(yī)院內(nèi)一科，遼寧 大連 116031）

2型糖尿病是臨床常見慢性內(nèi)分泌疾病，胰島β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗是2型糖尿病的重要發(fā)病機(jī)制[1]。該病一經(jīng)確診需終身用藥，部分患者存在明顯胰島素抵抗，主要表現(xiàn)為胰島素的靶器官或靶組織對(duì)胰島素敏感性及反應(yīng)性降低。胰島素是治療2 型糖尿病的常用藥物，但對(duì)出現(xiàn)胰島素抵抗的患者效果不佳[2]。艾塞那肽是一種人工胰高血糖素樣肽-1（glucagons-like peptide-1，GLP-1）類似物，具有緩解胃排空時(shí)間、降低患者食欲的作用，治療低血糖的同時(shí)還能有效改善血脂水平、胰島素抵抗。胰島素是治療糖尿病的常用藥物，能改善靶器官或靶組織對(duì)胰島素敏感性，促使血糖水平下降?；诖耍狙芯恐荚诜治霭请穆?lián)合胰島素治療2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月至2018 年6 月本院收治的100例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組與治療組，每組50例。常規(guī)組男17例，女23例；年齡41～72歲，平均（56.51±2.03）歲；病程1～20 年，平均（14.11±1.81）年。治療組男15 例，女25 例；年齡40～76 歲，平均（56.21±2.08）歲；病程1～21年，平均（14.81±1.86）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書；符合《2020 年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》[3]中2 型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；血糖可控制。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏性紫癜者；對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；病理性黃疸者；妊娠期、哺乳期女性；慢性或急性胃腸道疾病者；自身免疫性疾病者；膿毒癥者；治療前7 d接受過(guò)相關(guān)治療者。

1.2 方法 常規(guī)組給予甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格：3 ml∶300單位]皮下注射治療，初始劑量每天10 U，每3 天增加2 U，連續(xù)治療7 d。治療組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾塞那肽（Baxter Pharmaceutical Solutions LLC，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090381，規(guī)格：5 μg/支）皮下注射治療，每次5 μg，每天2次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①炎癥因子：于治療前后，抽取患者肘靜脈血3 ml，3000 r/min離心10 min，取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞，型號(hào)：BS-280）檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平。②血脂水平：于治療前后，抽取兩組患者清晨肘靜脈血4 ml，3000 r/min 離心處理10 min，取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平。③胰島素抵抗指標(biāo)：于治療前后，抽取患者肘靜脈血3 ml，3000 r/min離心處理10 min，取上清液，采用全自動(dòng)生化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清中胰島素（insulin，INS），計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR）水平。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。④不良反應(yīng)：包括惡心和皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、hs-CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-6、hs-CRP水平均低于治療前，且治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）Table 1 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）Table 1 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：IL-6，白細(xì)胞介素-6；hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白

組別常規(guī)組治療組t值P值例數(shù)5050 IL-6（ng/L）治療前13.27±3.0513.93±3.091.0740.282治療后9.69±1.397.62±1.3221.594＜0.001 t值7.55213.068 P值＜0.001＜0.001 hs-CRP（g/L）治療前5.69±1.265.51±1.270.7110.478治療后3.69±0.462.09±0.4723.684＜0.001 t值6.31717.858 P值＜0.001＜0.001

2.2 兩組治療前后胰島素抵抗指標(biāo)比較 治療前，兩組INS、HOMA-IR 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組INS、HOMA-IR水平均低于治療前，且治療組低于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胰島素抵抗指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of insulin resistance indicators between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后胰島素抵抗指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of insulin resistance indicators between the two groups before and after treatment(±s)

注：INS，胰島素；HOMA-IR，穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)

組別常規(guī)組治療組t值P值例數(shù)5050 INS（μg/L）治療前15.26±3.0215.31±3.110.0810.935治療后12.69±2.699.71±2.6136.954＜0.001 t值4.4939.753 P值＜0.001＜0.001 HOMA-IR治療前4.62±1.234.53±1.190.3710.710治療后3.78±0.312.09±0.3818.651＜0.001 t值4.6826.541 P值＜0.001＜0.001

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組FBG、TG、TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組FBG、TG、TC 水平均低于治療前，且治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood glucose levels between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

表3 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of blood glucose levels between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

注：FBG，空腹血糖；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇

組別常規(guī)組治療組t值P值例數(shù)5050 FBG治療前8.26±2.038.23±2.060.0730.941治療后7.11±1.585.69±1.5326.847＜0.001 t值3.1615.017 P值＜0.001＜0.001 TG治療前2.98±0.482.93±0.410.5600.575治療后2.49±0.211.63±0.2516.354＜0.001 t值6.61319.142 P值＜0.001＜0.001 TC治療前4.69±0.844.63±0.730.3810.703治療后4.09±0.363.84±0.2812.698＜0.001 t值4.6428.032 P值＜0.001＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.00%，略高于常規(guī)組的22.00%，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

2 型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷密切相關(guān)[4]。胰島素抵抗較常見，臨床表現(xiàn)為中心型抵抗、外周型抵抗及胰島素B 細(xì)胞自身抵抗，嚴(yán)重影響治療效果。胰島素是治療2 型糖尿病的基礎(chǔ)藥物，臨床常用的胰島素注射液是一種重組人胰島素類似藥物，注射后會(huì)降低餐后血糖，但不會(huì)導(dǎo)致低血糖，具有較高的安全性，但對(duì)出現(xiàn)胰島素抵抗患者的效果不佳。艾塞那肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑。趙倩等[5]研究認(rèn)為，艾塞那肽不易被機(jī)體內(nèi)二肽基肽酶抑制劑降解，可有效發(fā)揮葡萄糖依賴性，從而促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素，且能抑制炎癥反應(yīng)。2 型糖尿病患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，如合并胰島素抵抗會(huì)增加IL-6、hs-CRP釋放，加重2型糖尿病病情[6]。有研究[7]發(fā)現(xiàn)，規(guī)律性注射艾塞那肽能在短期內(nèi)控制患者血糖水平及炎癥反應(yīng)。艾塞那肽聯(lián)合胰島素能明顯抑制2型糖尿病患者炎癥因子水平，降低血糖水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，治療組IL-6、hs-CRP水平低于常規(guī)組（P＜0.05），提示艾塞那肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病能明顯抑制患者機(jī)體微炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平，有利于預(yù)防血管損傷，保護(hù)機(jī)體功能。本研究結(jié)果顯示，治療組INS、HOMA-IR均低于常規(guī)組（P＜0.05）；治療組GLU、TG、TC水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）。表明艾塞那肽聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病能降低胰島素抵抗及血糖水平，提升血糖控制效果。分析原因?yàn)椋请呐c天然GLP-1有較高的同源性，經(jīng)腎小球代謝，可不影響肝臟功能，且不會(huì)增加胰島素抵抗水平，有利于降低機(jī)體血糖水平[11-13]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示胰島素聯(lián)合艾塞那肽治療2型糖尿病不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，艾塞那肽聯(lián)合胰島素治療2 型糖尿病能顯著改善患者血清炎癥因子，降低其胰島素抵抗及血糖水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。