林春生

（廣州市皮膚病防治所中西醫(yī)結(jié)合皮膚科，廣東 廣州 510000）

黃褐斑即肝斑，是女性較常見的皮膚病，主要由面部黃褐色色素沉著所致，多對稱蝶形分布于臉頰部[1]，不僅影響女性外貌，還會影響其生活質(zhì)量。黑色素增多是引起女性黃褐斑的關(guān)鍵因素，因此，臨床一般給予患者口服維生素C，維生素C 可分解黑色素，預(yù)防色素沉著，從而改善患者病情[2]。但是，單一用藥效果欠佳，治療時間較長，因此，臨床提出聯(lián)合用藥方案。谷胱甘肽具有抗氧化作用，可有效維持機(jī)體DNA 的生物合成，防止皮膚色素沉積，進(jìn)而改善皮膚光澤[3]?；诖?，本研究選取本院收治的80例女性黃褐斑患者作為研究對象，旨在探討谷胱甘肽聯(lián)合維生素C治療女性黃褐斑的臨床療效及對雌孕激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1—12 月本院皮膚科收治的80例女性黃褐斑患者作為研究對象，按紅藍(lán)數(shù)字抽簽法分為單一組和雙重組，每組40例。單一組年齡32～78 歲，平均（46.17±5.33）歲；病程4～50個月，平均（20.11±10.52）個月；色斑形狀：蝶形型20例，面上部型13 例，泛發(fā)型5 例，其他2 例。雙重組年齡33～77 歲，平均（46.16±5.32）歲；病程5～50 個月，平均（20.12±10.53）個月；色斑形狀：蝶形型19例，面上部型13 例，泛發(fā)型5 例，其他3 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；符合黃褐斑的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)或?qū)入赘孰?、維生素C過敏者；不愿配合治療或中途退出研究者；存在精神疾病或心理疾病者；合并免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 單一組給予常規(guī)維生素C咀嚼片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021853，規(guī)格：50 mg）口服治療，每次1 g，每天1次。雙重組在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052398，規(guī)格：1.2 g×1支）靜脈滴注治療，于無菌操作下取谷胱甘肽600 mg，溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，每天1次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效和治療前后色斑面積、色斑顏色、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）評分、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效?？祻?fù)：治療后，患者色斑面積縮?。?0.00%，且色斑顏色完全消失，E2與P水平均恢復(fù)至正常范圍，未見任何不良反應(yīng)；好轉(zhuǎn)：治療后，患者色斑面積縮小60.00%～90.00%，且色斑顏色逐漸淡化，E2與P水平逐漸恢復(fù)正常，僅出現(xiàn)少數(shù)不良反應(yīng)；無效：治療后，患者色斑面積與顏色、E2與P水平等均無明顯變化，且不良反應(yīng)頻發(fā)[5-6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②色斑面積、顏色、DLQI 評分：通過標(biāo)尺測量患者面部黃褐斑面積；顏色評分標(biāo)準(zhǔn)為正常膚色記0 分，淡褐色記1分，褐色記2分，深褐色記3分，顏色越深表明患者面部黃褐斑越嚴(yán)重；DLQI評估內(nèi)容包括癥狀、日常活動、休閑娛樂、工作學(xué)習(xí)、個人關(guān)系、治療等6個維度，共10個問題，每個問題采用4級計分法，即0、1、2、3分，分值0～30分，分值越高表明患者生活質(zhì)量越差。③雌孕激素水平：于治療前后月經(jīng)來潮第2～5天清晨，采集患者空腹外周靜脈血5 ml，以3500 r/min離心10 min，取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測E2、P 水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、四肢乏力、食欲不振等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 雙重組治療總有效率為95.00%，高于單一組的80.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后色斑面積、顏色及DLQI評分比較治療前，兩組色斑面積、顏色及DLQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組色斑面積均小于治療前，色斑顏色淡于治療前，DLQI 評分低于治療前，且雙重組色斑面積明顯小于單一組，色斑顏色明顯淡于單一組，DLQI評分低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后色斑面積、顏色及DLQI評分比較（±s）Table 2 Comparison of stain area,color and DLQI score between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后色斑面積、顏色及DLQI評分比較（±s）Table 2 Comparison of stain area,color and DLQI score between the two groups before and after treatment(±s)

注：DLQI，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)

組別單一組（n=40）雙重組（n=40）t值P值色斑面積（cm2）治療前2.46±0.352.45±0.360.87＞0.05治療后1.61±0.260.82±0.142.58＜0.05 t值3.113.87 P值＜0.05＜0.05色斑顏色（分）治療前2.14±0.452.15±0.461.08＞0.05治療后1.42±0.300.75±0.193.85＜0.05 t值2.933.67 P值＜0.05＜0.05 DLQI評分（分）治療前13.45±2.0313.46±2.010.69＞0.05治療后6.88±0.673.63±0.733.79＜0.05 t值4.325.42 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組治療前后E2與P水平比較 治療前，兩組E2、P水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組E2水平均低于治療前，P水平均高于治療前，且雙重組E2水平低于前單一組，P水平高于單一組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后E2與P水平比較（±s）Table 3 Comparison of E2 and P levels between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組治療前后E2與P水平比較（±s）Table 3 Comparison of E2 and P levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：E2，雌二醇；P，孕酮

組別單一組（n=40）雙重組（n=40）t值P值E2（ng/L）治療前185.28±41.45185.26±41.431.21＞0.05治療后160.15±34.05148.10±24.432.75＜0.05 t值3.144.23 P值＜0.05＜0.05 P（nmol/L）治療前8.58±1.758.60±1.730.97＞0.05治療后9.35±1.9411.46±1.153.54＜0.05 t值3.894.11 P值＜0.05＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 雙重組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.50%，低于單一組的25.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

相關(guān)研究[7-8]報道，女性黃褐斑多以中青年已婚、已育女性為主要發(fā)病群體。通常情況下，患者雌激素水平較高，孕激素水平較低，且發(fā)病因素與妊娠、月經(jīng)紊亂、飲食作息不規(guī)律及長期服用避孕藥物等有關(guān)[9]。由于女性黃褐斑的發(fā)病機(jī)制、病因病理較復(fù)雜，臨床尚未完全明確。目前，臨床治療女性黃褐斑通常給予患者適量維生素C 治療，雖能暫時延緩色斑面積擴(kuò)大及顏色加深，但治標(biāo)不治本，綜合療效并不理想[10]。谷胱甘肽屬于一種臨床最新研發(fā)的三肽物質(zhì)，主要成分包括人體細(xì)胞中的重要代謝物質(zhì)甘氨酸、谷氨酸及半胱氨酸，靜脈給藥后，不僅能充分發(fā)揮3種代謝物質(zhì)的活疏基作用，促進(jìn)細(xì)胞分化，還可與各類代謝產(chǎn)物結(jié)合，清除氧自由基并確保細(xì)胞膜的完整性，從而有效調(diào)節(jié)E2與P等激素水平，維持機(jī)體良好的內(nèi)分泌新陳代謝環(huán)境，利于快速淡化色斑顏色，消減色斑面積，改善患者外貌，提高患者自信心[11-12]。另外，該藥還能有效抑制惡心嘔吐、四肢乏力及食欲不振等不良反應(yīng)，預(yù)后效果良好，更易被廣大女性患者接受。本研究結(jié)果顯示，雙重組治療總有效率明顯高于單一組（P＜0.05）；治療后，雙重組色斑面積明顯小于單一組，色斑顏色明顯淡于單一組，DLQI評分明顯低于單一組（P＜0.05）；治療后，雙重組E2水平明顯低于單一組，P水平高于單一組（P＜0.05）；雙重組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組（P＜0.05）。提示谷胱甘肽聯(lián)合維生素C治療女性黃褐斑效果顯著，可促進(jìn)E2與P水平恢復(fù)，有效消減臉部色斑面積與顏色，還可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。與凌小紅[13]研究結(jié)果相似。

綜上所述，谷胱甘肽聯(lián)合維生素C 治療女性黃褐斑效果顯著，能快速促進(jìn)雌孕激素水平恢復(fù)，有效消減臉部色斑面積與顏色，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床借鑒和推廣。