馬榮 劉光 周東浩 王麗芹

(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合中心，山東 青島 266021； 2 青島大學(xué)附屬醫(yī)院腦血管病研究所；3 臨沂市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科； 4 曲阜市中醫(yī)院肺病科)

研究表明2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者會(huì)伴隨著肌少癥的發(fā)生，T2DM患者肌少癥發(fā)病率顯著高于健康人群[1-3]，肌少癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，慢性炎癥、氧化損傷都被認(rèn)為與T2DM肌少癥的發(fā)生有關(guān)。研究顯示，鳶尾素會(huì)通過(guò)多種機(jī)制影響人體成分[4-6]。CHANG等[4]研究顯示，血清鳶尾素水平與健康人群骨骼肌質(zhì)量呈正相關(guān)性。LEE等[7]研究也顯示，鳶尾素水平與腹膜透析患者肌少癥的發(fā)生顯著相關(guān)。但是T2DM患者血清鳶尾素水平與骨骼肌質(zhì)量之間的關(guān)系尚未見國(guó)內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道，故本研究擬通過(guò)分析血清鳶尾素與T2DM患者骨骼肌質(zhì)量之間可能存在的關(guān)系，從而為T2DM患者肌少癥的生物學(xué)標(biāo)志物的篩選提供數(shù)據(jù)參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年8—12月于臨沂市人民醫(yī)院健康管理中心體檢的T2DM患者217例為觀察組，其中男90例，女127例，平均年齡(52.82±15.16)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲以上符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、風(fēng)濕疾病、慢性肝病、肝硬化、甲亢等其他可引起骨骼肌質(zhì)量減少疾病者；②長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素、性激素等可能影響骨骼肌質(zhì)量藥物者；③進(jìn)行過(guò)心臟支架置入手術(shù)者；④因糖尿病足、酮癥等T2DM并發(fā)癥行動(dòng)不便或病情危重者。選取同時(shí)期體檢的62例健康受試者作為對(duì)照組，其中男25例，女37例，平均年齡(51.14±13.35)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲以上的健康者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素、性激素等可能影響骨骼肌質(zhì)量藥物者；②身體殘疾不適合參與本研究者。兩組患者的性別、年齡比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1人體成分檢測(cè) 使用In body-770生物電阻抗分析儀(In body公司，韓國(guó))測(cè)量受檢者的骨骼肌質(zhì)量、四肢骨骼肌質(zhì)量(ALM)和體脂質(zhì)量,并計(jì)算骨骼肌指數(shù)(SMI)，SMI=ALM/身高(m)2。骨骼肌質(zhì)量減少的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[8]。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 清晨采集受試者空腹靜脈血5 mL，低速離心機(jī)分離血清，在-80 ℃超低溫冰箱保存，于青島大學(xué)附屬醫(yī)院腦血管病研究所進(jìn)行檢測(cè)。血糖、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇分別采用AU5821全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Beckman公司)、HLC-723 G8全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀(日本TOSOH公司)進(jìn)行檢測(cè)。血清中鳶尾素采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒EIA-0784H(上海ELISA生物技術(shù)有限公司)批內(nèi)和批間變異系數(shù)<15%，測(cè)定范圍為15.6～500.0 μg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以Shapiro-Wilk檢驗(yàn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的正態(tài)性，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson和Spearman相關(guān)性分析。采用多元Logistic回歸分析各因素與骨骼肌質(zhì)量的關(guān)系，將骨骼肌質(zhì)量狀態(tài)作為因變量(順序?yàn)檎：蜏p少)，血清鳶尾素水平作為協(xié)變量分析血清鳶尾素水平與肌肉狀況之間的關(guān)系。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者人體成分參數(shù)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

兩組受試者的骨骼肌質(zhì)量減少情況、SMI、ALM和血糖水平比較差異有顯著性(χ2=4.87，t=-10.90～2.33，P<0.05)；其余各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組受試者的人體成分參數(shù)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

兩組受試者再分別按照骨骼肌質(zhì)量是否減少分為骨骼肌質(zhì)量正常和骨骼肌質(zhì)量減少兩個(gè)亞組。結(jié)果顯示，觀察組骨骼肌質(zhì)量正常和減少兩個(gè)亞組的血清鳶尾素水平分別為(120.47±38.46)、(89.4±328.47)μg/L，亞組間比較差異有顯著性(t=6.83，P<0.05)；而對(duì)照組骨骼肌質(zhì)量正常和減少兩個(gè)亞組血清鳶尾素值分別為(115.83±33.82)、(98.00±32.52)μg/L，亞組間比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。觀察組和對(duì)照組的骨骼肌質(zhì)量正常亞組間、骨骼肌質(zhì)量減少亞組間血清鳶尾素水平比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。

2.2 血清鳶尾素水平與相關(guān)變量相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，血清鳶尾素水平與T2DM患者年齡、ALM、SMI、體脂質(zhì)量有關(guān)(r=-0.164～0.171，P<0.05)。

2.3 骨骼肌質(zhì)量減少影響因素的多元Logistic 回歸分析結(jié)果

以觀察組中的受試者有無(wú)骨骼肌質(zhì)量減少為因變量(0=正常，1=減少)，以性別(0=男性，1=女性)，血糖(0=≤6.10 mmol/L，1=>6.10 mmol/L)、血中低密度脂蛋白膽固醇(0=≤3.12 mmol/L，1=>3.12 mmol/L)，血中高密度脂蛋白膽固醇(0=>1.04 mmol/L，1=≤1.04 mmol/L)，血中膽固醇(0=≤5.17 mmol/L，1=>5.17 mmol/L)，血中三酰甘油(0=≤1.70 mmol/L，1=>1.70 mmol/L)等作為自變量，年齡、血清鳶尾素作為協(xié)變量，經(jīng)過(guò)單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清鳶尾素和年齡對(duì)骨骼肌質(zhì)量減少有顯著影響(P<0.05)。見表2。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清鳶尾素水平降低和高齡是T2DM患者骨骼肌質(zhì)量減少發(fā)生的危險(xiǎn)因素。具體結(jié)果見表3。

表2 骨骼肌質(zhì)量減少影響因素的單因素Logistic回歸分析

表3 骨骼肌質(zhì)量減少影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討 論

研究表明T2DM患者肌少癥的發(fā)生率較高，屬于肌少癥發(fā)生的高危人群[9-10]。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者骨骼肌質(zhì)量減少的發(fā)生率為44.70%，顯著高于對(duì)照組，提示T2DM患者骨骼肌質(zhì)量減少的發(fā)生較為普遍。肌少癥不僅會(huì)對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重的影響，而且還與T2DM并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)，如FUKUDA等[11]研究顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和嚴(yán)重程度均與肌少癥和肌肉質(zhì)量有關(guān)。吳巧[12]研究顯示，肌少癥與糖尿病腎病的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)。因此，對(duì)于T2DM患者肌少癥的發(fā)生要給予足夠的重視。

鳶尾素是一種肌源性因子，運(yùn)動(dòng)時(shí)會(huì)由肌肉產(chǎn)生并釋放，參與全身能量消耗和代謝調(diào)節(jié)，促進(jìn)體內(nèi)白色脂肪向棕色脂肪轉(zhuǎn)化，以及促進(jìn)線粒體解偶聯(lián)蛋白1和棕色脂肪特異性基因表達(dá)[13-14]。同時(shí)，鳶尾素具有保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能，低水平的鳶尾素與胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，因此目前普遍認(rèn)為鳶尾素可能參與T2DM患者肌少癥的發(fā)生[4,13,15]。PARK等[16]觀察發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后婦女肌少癥患者血清鳶尾素水平顯著低于非肌少癥的絕經(jīng)后婦女或年輕婦女。ZHAO等[17]對(duì)肝硬化患者的研究也顯示，肌少癥患者血清鳶尾素水平顯著低于骨骼肌正?；颊?。本研究結(jié)果顯示，T2DM骨骼肌質(zhì)量正常者血清鳶尾素水平顯著高于骨骼肌質(zhì)量減少者，這與先前的研究結(jié)果較為一致，提示血清鳶尾素水平低下可能與T2DM患者的骨骼肌減少發(fā)生有關(guān)。

本研究多元Logistic回歸分析顯示，T2DM患者血清鳶尾素低水平的人群與高水平的相比骨骼肌質(zhì)量減少發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)更高，綜上可認(rèn)為鳶尾素水平升高是防止骨骼肌質(zhì)量減少的保護(hù)因素。郭麗君等[18]針對(duì)50歲以上人群的研究顯示，鳶尾素水平與SMI呈正相關(guān)關(guān)系。CHANG等[4]的研究也顯示普通人群血清鳶尾素與骨骼肌水平呈正相關(guān)性，這些與本研究的結(jié)果一致。鳶尾素可促進(jìn)肌細(xì)胞生長(zhǎng)及成肌細(xì)胞增殖，維持骨骼肌質(zhì)量和功能的正常，還可以降低與肌少癥發(fā)生相關(guān)的TNF-α、IL-6等炎癥因子的表達(dá)[19-23]。最新研究顯示，二甲雙胍可以緩解小鼠肌肉束萎縮，顯著改善肌少癥體征，其機(jī)制可能與促進(jìn)骨骼肌釋放鳶尾素有關(guān)[24-25]。綜上可見，較高水平的鳶尾素對(duì)于T2DM患者骨骼肌質(zhì)量的維持具有重要作用。

本研究收集到的T2DM骨骼肌質(zhì)量減少患者數(shù)量有限，后續(xù)將在此基礎(chǔ)上對(duì)60歲以上T2DM肌少癥人群進(jìn)行針對(duì)性調(diào)研；另外本研究未收集肌少癥伴肥胖者的相關(guān)臨床資料，可能會(huì)對(duì)結(jié)果有一定影響，這也是本研究不足之處，后續(xù)應(yīng)增加樣本量進(jìn)一步明確。

綜上所述，血清鳶尾素水平低下是T2DM患者骨骼肌質(zhì)量減少的危險(xiǎn)因素，檢測(cè)血清鳶尾素水平對(duì)于預(yù)測(cè)T2DM患者骨骼肌質(zhì)量減少和肌少癥的發(fā)生具有一定意義，值得進(jìn)行更深入的研究。