王慧娟 宋輝 沈翊 (銅陵市立醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 銅陵 244000)

慢性腎小球腎炎(CGN)是常見的免疫性炎性反應(yīng)性病癥，隨著老齡化加劇，其患病率不斷增加，嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量〔1〕。CGN具體發(fā)病機(jī)制尚未十分清楚，其臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿、高血壓、血尿、頭暈、全身乏力等，導(dǎo)致患者身心健康受到嚴(yán)重影響，需引起重視〔2，3〕。老年CGN治療難度較大，若未采取及時有效治療，常會引起多種并發(fā)癥如高血壓、水腫等，而造成疾病進(jìn)一步惡化〔4，5〕。目前，臨床上采取西醫(yī)治療老年CGN患者尚無特效治療方法。隨著近年來中醫(yī)藥不斷研究發(fā)現(xiàn)，針對老年CGN患者采取中西醫(yī)結(jié)合治療可獲得良好療效〔6，7〕。本研究旨在探討清熱降濁方聯(lián)合雷公藤多苷對老年CGN患者免疫功能和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇銅陵市立醫(yī)院于2019年3月至2021年6月老年CGN患者80例，依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》〔8〕和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔9〕中關(guān)于CGN診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為觀察組與對照組各40例。觀察組男24例，女16例；年齡65～78歲，平均(70.84±3.51)歲；病程9～43個月，平均(25.48±3.95)個月。對照組男25例，女15例；年齡65～79歲，平均(71.20±3.98)歲；病程6～42個月，平均(26.32±4.87)個月。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CGN診斷標(biāo)準(zhǔn)，24 h尿蛋白定量>1.5 g；②年齡65～80歲；③臨床資料完整；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)使用過雷公藤制劑、免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素等；②肝、心、肺功能嚴(yán)重異常者；③過敏體質(zhì)者；④免疫功能障礙、血液系統(tǒng)疾病者；⑤繼發(fā)性腎小球疾??；⑥需接受腎臟替代治療者；⑦治療依從性差；⑧近3個月內(nèi)存在局部或全身感染病史者。

1.2方法 兩組采取常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括低鹽、低蛋白、少脂飲食，給予利尿劑消腫、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物控制血壓，抗感染，糾正水電解質(zhì)紊亂等。對照組：口服雷公藤多苷片(江蘇美通制藥有限公司；規(guī)格：10 mg；國藥準(zhǔn)字Z32021007)0.5 mg/(kg·d)，2次/d；觀察組：在雷公藤多苷片基礎(chǔ)上服用清熱降濁方，組成包括：黃芪30 g、山藥20 g、茯苓20 g、白術(shù)20 g、車前草20 g、芡實20 g、生地15 g、丹參15 g、牡丹皮15 g、菟絲子10 g、女貞子10 g、甘草6 g，水煎諸藥，1劑/d，150 ml/次，2次/d。兩組治療療程12 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者24 h尿蛋白定量<200 mg，腎功能正常，且患者主要癥狀和體征基本消失，無血尿、蛋白尿；②有效：患者24 h尿蛋白定量減少≥30%，腎功能基本正常，且患者主要癥狀和體征改善；③無效：患者24 h尿蛋白定量減少<30%，腎功能無改善，且患者主要癥狀和體征無改善。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組腎功能變化，采用尿液化學(xué)分析儀(HT-2000型)測定24 h尿蛋白定量，采用全自動生化分析儀(羅氏Cobas Integra 800)測定尿素氮和肌酐水平；②觀察兩組免疫功能變化，采集治療前與治療12 w外周靜脈血6 ml，取血清，采用免疫法測定免疫球蛋白(Ig)A、IgG和IgM水平；③觀察兩組炎癥因子變化，采集治療前與治療12 w外周靜脈血6 ml，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；④觀察兩組尿液中白細(xì)胞和紅細(xì)胞變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率〔37例(92.50%)，顯效28例(70.00%)、有效9例(22.50%)、無效3例(7.50%)〕高于對照組〔28例(70.00%)，顯效21例(52.50%)、有效7例(17.50%)、無效12例(30.00%)〕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.646，P<0.05)。

2.2兩組治療前后腎功能比較 治療前兩組24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療12 w兩組顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后免疫功能比較 治療前兩組血清IgA、IgG和IgM水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療12 w兩組均顯著高于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4兩組治療前后炎癥反應(yīng)比較 治療前兩組血清IL-6、TNF-α和CRP水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療12 w兩組均顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.5兩組治療前后尿液中白細(xì)胞和紅細(xì)胞變化比較 治療前兩組尿液中白細(xì)胞和紅細(xì)胞水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療12 w兩組均顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后尿液中白細(xì)胞和紅細(xì)胞水平 比較

3 討 論

CGN主要是多因素所致的一種疾病，具有起病緩慢、病程長、容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作等特點，可累及腎間質(zhì)和腎小管，甚至可能導(dǎo)致慢性腎衰竭，嚴(yán)重者可能威脅患者生命健康〔10，11〕。因此，采取及時有效的治療方法具有重要意義?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對CGN尚無特效治療方法，多以利尿消腫、控制血壓等綜合治療為主，以延緩腎功能損害、延緩病情進(jìn)展及改善臨床癥狀為治療目的，但仍存在部分患者無法達(dá)到理想效果〔12〕。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CGN屬“尿血”“水腫”“腰痛”“虛勞”等范疇，其病機(jī)主要為先天之本不足復(fù)感外邪引起〔12〕。中醫(yī)理論認(rèn)為先天稟賦不足，后天飲食起居，而造成機(jī)體陰陽失衡，外邪乘虛侵襲機(jī)體，阻遏氣機(jī)，從而引起三焦氣化功能障礙而引發(fā)此病〔13～15〕。脾腎氣虛兼濕熱證為其主要病因病機(jī)。本文采用清熱降濁方，黃芪和芡實可益氣固精，脾腎雙補，山藥健脾補腎，白術(shù)益氣健脾燥濕，茯苓健脾利水滲濕，車前草利水滲濕，生地清熱解毒、涼血養(yǎng)陰，丹參活血涼血，牡丹皮清熱解毒，菟絲子補腎益精，女貞子滋補肝腎、清虛熱，甘草健脾、調(diào)和諸藥?？v觀全方可奏健脾補腎清熱化濕之功。雷公藤多苷是一種脂溶性混合物質(zhì)，主要從雷公藤植物中提取分離而來，具有抗感染、增強免疫等生物學(xué)活性〔16〕。此外，雷公藤多苷具有明顯抗炎作用，可阻斷前列腺素E2、組胺和5-羥色胺產(chǎn)生，改善毛細(xì)血管通透性，抑制慢性增生性、急性滲出性炎癥；且雷公藤多苷可通過多種途徑抑制機(jī)體免疫功能，誘導(dǎo)已活化淋巴細(xì)胞凋亡，抑制核因子-κB活性等〔17〕。本研究表明，老年CGN患者應(yīng)用清熱降濁方聯(lián)合雷公藤多苷可提高臨床治療療效；改善患者免疫功能；降低尿液中白細(xì)胞和紅細(xì)胞水平。

炎癥因子如IL-6、TNF-α和CRP等可促進(jìn)腎小球損傷〔18〕。其中IL-6和TNF-α為機(jī)體免疫調(diào)節(jié)與炎癥的重要組成部分，而當(dāng)出現(xiàn)CGN時會造成體內(nèi)炎癥因子大量分泌，導(dǎo)致腎小球上皮細(xì)胞發(fā)生局部炎癥反應(yīng)，IL-6可誘導(dǎo)機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子；TNF-α可刺激T細(xì)胞與B細(xì)胞，促使5-羥色胺分泌，拮抗機(jī)體炎癥反應(yīng)。CRP主要由急性時相蛋白生成，當(dāng)機(jī)體受感染時其水平迅速上升〔19，20〕。本研究表明，老年CGN患者應(yīng)用清熱降濁方聯(lián)合雷公藤多苷可降低血清IL-6、TNF-α和CRP水平，而使患者炎癥反應(yīng)減輕。