耿興花，吳其明，張素娟，徐艷利

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院順義院區(qū) 腎內(nèi)科,北京 101300；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院 心內(nèi)科,北京 100015;3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院 感染病科,北京 100015)

布氏桿菌病[1](Brucellosis，簡(jiǎn)稱布病)又稱馬爾他熱、地中海弛張熱或是波狀熱，是一種由布氏桿菌引起的動(dòng)物源性的人畜共患慢或急性傳染病。其腎臟合并癥發(fā)病率較低，易被漏診或誤診。本文旨在研究布魯氏菌病發(fā)生腎損害的危險(xiǎn)因素，以期為布氏桿菌病的防治提供更多的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

170例布病患者均為我院 2018年-2020 年收治的確診住院病例，其中男性 130 例(76.5%)，女性40 例(23.5%)，男女比例3.25∶1。選取同時(shí)期入院體檢的健康者101例為對(duì)照組。170例患者經(jīng)布氏桿菌病虎紅平板凝集試驗(yàn)及試管凝集試驗(yàn)(SAT)陽(yáng)性確診，診斷符合 2012 年衛(wèi)生部《布魯氏菌病診療指南》[2]。排除原發(fā)性腎臟病、糖尿病、高血壓及結(jié)締組織病等所致的蛋白尿、腎功能異常等，無(wú)其他嚴(yán)重心臟、肝臟及內(nèi)分泌疾病。

1.2 研究方法

1.2.1臨床觀察項(xiàng)目

兩組患者性別、年齡，血常規(guī),尿常規(guī):尿蛋白定性、血尿定性，生化：白蛋白、葡萄糖、尿酸、血肌酐、C反應(yīng)蛋白。

1.2.2相關(guān)指標(biāo)的定義

腎臟受累的定義為血尿(每高倍鏡下紅細(xì)胞>3個(gè)定義為陽(yáng)性)，和/或至少2次3個(gè)月的試紙尿液分析≥+1蛋白尿，和/或 eGFR<60 ml/min[3]。每個(gè)患者需應(yīng)用慢性腎病流行病學(xué)方程(CKD-EPI)估算腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共有170名布氏桿菌病患者參與了這項(xiàng)研究，其中男性130例，女性40例，男性占優(yōu)勢(shì)，男和女分別占76.5%和23.5%，入院時(shí)患者的平均年齡為47.33歲。

2.2 2組患者的化驗(yàn)指標(biāo)的比較

表1、2中，布氏桿菌組和正常病人組在男女之間無(wú)明顯差異，在HGB、尿蛋白、年齡、白蛋白、C反應(yīng)蛋白指標(biāo)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 布氏桿菌組與對(duì)照組的臨床資料的比較[n(%)]

表2 布氏桿菌組與對(duì)照組的臨床資料的比較

2.3 布氏桿菌病患者腎功能進(jìn)展相關(guān)因素

按照eGFR，KDIGO將符合條件的慢性腎臟病人分為5期[3]，發(fā)現(xiàn)性別、年齡、白蛋白、血肌酐、尿酸、CRP、血尿與腎功能進(jìn)展有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 布氏桿菌組腎功能進(jìn)展相關(guān)因素的比較

3 討論

布氏桿菌病是一種全身多系統(tǒng)性疾病，可經(jīng)呼吸道、消化道、損傷皮膚、生殖器官等多種途徑感染，是臨床中常見(jiàn)的人畜共患疾病[5]。常見(jiàn)癥狀包括疲勞、發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、出汗等。作為急性期反應(yīng)物，CRP和ESR升高與布魯氏菌病的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)。CRP水平升高也與布魯氏菌病的并發(fā)癥有關(guān)[6]。

本研究分析了170例布病患者的相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組在年齡、HGB、尿蛋白、白蛋白、C反應(yīng)蛋白、eGFR分級(jí)指標(biāo)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在收集的病例中，有兒童病例，大多處于牛羊疫區(qū)高發(fā)地區(qū)，與發(fā)病區(qū)域的防疫措施不到位有關(guān)。血液學(xué)參數(shù)的改變?cè)诓际蠗U菌病患者中較為常見(jiàn)，本研究發(fā)現(xiàn)布病病人貧血較常見(jiàn)，對(duì)比健康體檢人群血紅蛋白有不同程度降低(P<0.05)，本結(jié)果與Tanir等[7]的觀點(diǎn)一致。布病為多系統(tǒng)性疾病，結(jié)合本研究貧血、白蛋白降低、CRP升高是很有意義的臨床診斷參考指標(biāo)。

布病患者感染后數(shù)日至數(shù)周后出現(xiàn)腎損害，表現(xiàn)為輕度蛋白尿，無(wú)菌性白細(xì)胞尿及血尿，腎小管功能損害，及少尿性或非少尿性急性腎衰竭，多項(xiàng)研究認(rèn)為細(xì)胞免疫介導(dǎo)導(dǎo)致腎小球腎炎、腎小管、腎間質(zhì)損傷[8-9]。結(jié)合本組研究，蛋白尿在布病病人中比較常見(jiàn)，其發(fā)生腎功能損害的比較少見(jiàn)。本組中有兩例發(fā)生急性腎損傷，其中一例是慢性腎功能基礎(chǔ)上的急性加重，后期給予急診床旁血液凈化后，血肌酐又回降，具體病因未明確為布氏桿菌所致的腎損害?？上У氖窃搩衫葱心I穿明確病例類型，且有蛋白尿的病例也未于腎內(nèi)科隨診，接下來(lái)的資料欠缺。

在表3中，由于評(píng)估腎臟損害的指標(biāo)有血尿、蛋白尿、SCr、eGFR，本研究進(jìn)一步將布病病人的腎功能進(jìn)展相關(guān)因素做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，可以看出布病病人腎功能損害程度與年齡、性別、C反應(yīng)蛋白、白蛋白、CREA、尿酸、血尿都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)合本研究，高齡、男性、白蛋白低下、血糖增高、尿酸活躍、C反應(yīng)蛋白波動(dòng)都與腎功能進(jìn)展有關(guān)系，為其危險(xiǎn)因素。這些因素就是慢性腎臟病、腎損害加重的危險(xiǎn)因素[10]，布病的炎性波動(dòng)，增加了腎功能的進(jìn)展，早期控制疾病可能降低腎臟受累的風(fēng)險(xiǎn)和 eGFR 的潛在下降[10-11]。

綜上所述，布氏桿菌病人腎損害程度有差異性，男性高發(fā)，發(fā)病年齡早，存在地域差異，應(yīng)在流行病地區(qū)，早做篩查，積極治療。