樊夢

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，洛陽 471000）

小兒腹瀉屬兒科消化系統(tǒng)常見病，臨床表現(xiàn)為大便性狀改變、大便次數(shù)增多、嘔吐及發(fā)熱等，以≤2歲患兒為高發(fā)群體[1]。小兒腹瀉發(fā)病機制復(fù)雜多樣，多認為細菌感染、病毒感染、真菌及寄生蟲等與該病發(fā)生發(fā)展存在一定關(guān)系，若此類患兒未及時得到有效控制，易損傷其消化系統(tǒng)，更甚者易出現(xiàn)水電解質(zhì)失衡及脫水等，對患兒身體健康造成嚴(yán)重的影響?；純耗挲g幼小，機體抵抗力低下，腸黏膜易受損，腸黏膜損傷后細胞間出現(xiàn)縫隙，吸收減少，分泌增加，液體滲出腸腔，導(dǎo)致水、鹽丟失，因此容易發(fā)生腹瀉，針對小兒腹瀉的臨床用藥應(yīng)注重藥物安全性，故選取安全、合理、有效的治療方式對提高臨床療效、改善患兒臨床癥狀具有重要意義?，F(xiàn)臨床多采用抗感染、補夜、保護胃腸道黏膜等治療小兒腹瀉，但易增加患兒機體耐藥性及產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，臨床療效欠佳[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，小兒腹瀉應(yīng)用消旋卡多曲聯(lián)合蒙脫石散及治療，可有效降低患兒機體內(nèi)炎性因子水平，提高其機體抵抗力，聯(lián)合用藥安全性更高[3]。鑒于此，本研究針對本院收治的97例腹瀉患兒給予消旋卡多曲聯(lián)合蒙脫石散治療，效果顯著，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019年9月至2020年9月期間兒科門診及住院治療的97例腹瀉患兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組：對照組48例，男26例，女22例，年齡6個月～5歲，平均（3.15±0.72）歲；病程1～5d，平均（3.37±0.86）d；體質(zhì)量7～24 kg，平均（15.23±3.41）kg；疾病嚴(yán)重程度：輕度22例，中度16例，重度10例；觀察組49例，男28例，女21例，年齡8個月～7歲，平均（4.62±0.98）歲；病程1～7d，平均（4.35±0.91）d；體質(zhì)量8～26 kg，平均（16.58±4.63）kg；疾病嚴(yán)重程度：輕度25例，中度15例，重度9例。兩組上述一般資料經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒科學(xué)》[4]中“小兒腹瀉”的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）輕度腹瀉：每日大便次數(shù)4～7次，糞便呈黃綠色，呈蛋花湯樣且稀薄，有微輕腸鳴音亢進、腹脹，或伴有輕微嘔吐、發(fā)燒；中度腹瀉：每日大便次8～10次，稀水便，氣味臭且酸，可伴有中度發(fā)燒，無明顯水電解質(zhì)紊亂；重度腹瀉：大便呈水樣便，有血絲黏液，存在中、重度脫水，精神萎靡、納差、發(fā)熱、嗜睡、皮膚及嘴唇干燥等癥狀，且伴有酸中毒、低鉀等癥狀；（2）白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞比值(NEUT%)增高。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≤7歲；患兒家屬知曉并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心肺功能障礙及先天性遺傳病患兒；對本研究所用藥物過敏患兒；存在心腦血管疾病患兒；近期接受抗生素或其他方式治療。

1.4 治療方法 兩組入院后均接受常規(guī)糾正酸堿度平衡及水電解質(zhì)失衡治療，給予其各類營養(yǎng)補液輔助治療，再根據(jù)患兒具體情況為其實施對癥治療。對照組：本組給予口服蒙脫石散（四川維奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093601，規(guī)格：3 g×10袋/盒）治療，用藥劑量3 g/10 kg，每天均分3次服完。觀察組：于對照組基礎(chǔ)上給予口服消旋卡多曲 （四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050411，規(guī)格：10 mg×10袋/盒）治療，1～6個月：6 mg/次；6～18個月：12 mg/次；≥19個月：18 mg/次，均3次/d。兩組均連續(xù)治療7 d后評估臨床療效。

1.5 療效觀察 （1）臨床療效：根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定。顯效：用藥后72 h內(nèi)患兒臨床癥狀及體征消失，大便次數(shù)1～2次/d，大便形狀恢復(fù)正常，實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常。有效：用藥72 h內(nèi)患兒臨床癥狀及體征顯著改善，大便次數(shù)3～5次/d，大便形狀明顯改善，實驗室指標(biāo)有所改善。無效：用藥后72 h患兒臨床癥狀與體征、大便次數(shù)、大便形狀及實驗室指標(biāo)無任何改善或加重?？傆懈篂a嚴(yán)重程度：治療前后根據(jù)兩組患兒腹瀉次數(shù)及臨床癥狀評估腹瀉嚴(yán)重程度；（3）癥狀改善時間：觀察兩組患兒用藥后大便恢復(fù)正常時間、脫水糾正時間、嘔吐停止時間及退熱時間。（4）炎性因子：治療前（入組第1 d）、治療7 d后抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，以3000 r/min轉(zhuǎn)度將樣本離心處理15 min，分離血清低溫保存，以酶聯(lián)免疫法（試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司）檢測兩組患兒炎性因子水平，包括白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子（TNF-α），檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒指示說明進行。（5）免疫球蛋白水平：采用免疫比濁法（試劑盒購自中山標(biāo)佳生物科技有限公司）檢測兩組患兒免疫球蛋白水平，包括免疫球蛋白（Ig）A、IgG，檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒指示說明進行。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；等級資數(shù)比較，采用Z檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗，當(dāng)P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較 觀察組臨床總有效率95.92%優(yōu)于對照組的85.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效的比較[n(%)]

2.2 腹瀉嚴(yán)重程度比較 2組治療前腹瀉嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)學(xué)意義(P＞0.05）；2組治療后腹瀉嚴(yán)重程度較治療前均減輕，觀察組腹瀉嚴(yán)重程度輕于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 腹瀉嚴(yán)重程度比較

2.3 臨床癥狀改善情況比較 觀察組大便恢復(fù)正常時間、脫水糾正時間、嘔吐停止時間及退熱時間均早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 臨床癥狀改善情況比較（±s，d）

表3 臨床癥狀改善情況比較（±s，d）

組類 例數(shù) 大便恢復(fù)正常時間 脫水糾正時間 嘔吐停止時間 退熱時間對照組觀察組48 49 t P 5.51±0.76 4.49±0.64 7.155＜0.001 4.42±0.72 2.85±0.49 12.578＜0.001 2.07±0.57 1.16±0.38 9.269＜0.001 2.56±0.68 1.47±0.41 9.583＜0.001

2.4 炎性因子水平比較 治療后各組炎性因子水平較治療前均降低，觀察組炎性因子IL-6、Hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。2.5 免疫球蛋白水平比較 治療后各組免疫球蛋白水平較治療前均上升，觀察組免疫球蛋白IgA、IgG水平均高于對照組（P＜0.05），見表5。

表4 炎性因子水平比較（±s，ng/L）

表4 炎性因子水平比較（±s，ng/L）

IL-6治療前 治療后組類 例數(shù) t P t P t P Hs-CRP治療前 治療后TNF-α治療前 治療后對照組觀察組48 49 34.717 48.503 41.86±6.35 40.67±5.61 0.979 0.152 23.57±4.62 11.36±3.34 14.940＜0.001＜0.001＜0.001 17.045 36.870＜0.001＜0.001 16.552 36.638＜0.001＜0.001 t P 33.69±5.78 32.81±5.64 0.759 0.386 24.71±4.35 10.53±3.29 18.131＜0.001 30.75±6.27 31.86±5.86 0.901 0.235 22.03±4.16 9.72±3.08 16.587＜0.001

表5 免疫球蛋白水平比較（±s，ng/L）

表5 免疫球蛋白水平比較（±s，ng/L）

組別 例數(shù) t P IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后t P對照組觀察組48 49 4.083 10.229＜0.001＜0.001 7.498 12.444＜0.001＜0.001 t P 0.95±0.31 0.98±0.32 0.469 0.678 1.23±0.36 1.74±0.41 6.505＜0.001 8.52±1.58 8.56±1.54 0.126 1.023 12.47±2.10 16.08±2.22 8.224＜0.001

3 討論

小兒腹瀉多因腸道黏膜分泌較多，輪狀病毒侵犯腸道黏膜，致腸壁細胞受損，出現(xiàn)細胞變性、壞死，腸壁出現(xiàn)裸露病變，阻礙小腸黏膜對水分及電解質(zhì)的吸收能力[6]。若小兒腹瀉未及時得到有效控制與治療，導(dǎo)致其出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良及重度脫水等，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育。故提高小兒腹瀉臨床治療效果是確?；純航】党砷L的重要保障。以往臨床采用的維生素、補充鈣質(zhì)、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)及酸堿平衡等雖能暫時改善患兒臨床癥狀，但其療效一般。故筆者近些年多聯(lián)用其他藥物治療小兒腹瀉。

蒙脫石散以電荷非均衡分布為主要特點，對患兒機體內(nèi)細菌與病毒等物質(zhì)由抑制及固定的作用，可有效控制病菌及病毒的生長與繁殖，以有效修復(fù)消化道黏膜，提高消化道黏膜對各類病毒及病菌的抵御能力[7]。但筆者研究發(fā)現(xiàn)，單獨應(yīng)用蒙脫石散藥物起效慢，無法從根本上改善患兒臨床癥狀。

消旋卡多曲為主要用于急性腹瀉的屬啡肽酶抑制劑，該藥物可選擇性抑制外周腦啡肽酶的可逆性，使腦啡肽酶對腦啡肽降解效果降低。消旋卡多曲進入機體后，可維持內(nèi)源性腦啡肽降解的低效率狀態(tài)，使消化道內(nèi)源性腦啡肽生理活性延長，平衡患兒機體內(nèi)水、電解質(zhì)平衡[8]。同時，該藥物不影響腸道基礎(chǔ)分泌、胃腸道蠕動能力及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦啡肽酶活性[9]。黃麗[10]研究發(fā)現(xiàn)，以消旋卡多曲與蒙脫石散聯(lián)合治療小兒急性腹瀉，效果確切。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率（95.92%）優(yōu)于對照組（85.42%），觀察組腹瀉嚴(yán)重程度輕于對照組，觀察組大便恢復(fù)正常時間、脫水糾正時間、嘔吐停止時間及退熱時間均早于對照組。結(jié)果提示，消旋卡多曲聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效確切，可減輕腹瀉嚴(yán)重程度，有效促進患兒臨床癥狀改善。

炎癥反應(yīng)是小兒腹瀉發(fā)生發(fā)展的重要機制之一[11]?；純喊l(fā)生腹瀉后，機體受細菌與病毒侵害，腸黏膜內(nèi)炎性刺激而致炎性因子濃度上升，并加重病情。血清IL-6由巨噬細胞、T淋巴細胞等分泌，該細胞因子具有多種生物學(xué)功能，可直接參與炎癥及損傷，還可促進hs-CRP分泌，誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成，以此加重炎性因子反應(yīng)程度；血清hs-CRP為敏感的急時相蛋白，正常機體內(nèi)血清hs-CRP含量極低，若機體遭受損傷、手術(shù)及炎癥反應(yīng)時，其水平急劇上升；血清TNF-α有單核巨噬細胞分泌而得，為具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細胞因子，若機體內(nèi)大量釋放或產(chǎn)生該細胞因子，則易破壞機體內(nèi)免疫平衡，并與其它炎性因子共同發(fā)生作用，對機體產(chǎn)生多種病理損傷，以此參與機體的多種免疫及炎癥過程。因小兒消化系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，胃腸道釋放胃酸水平及消化酶水平均較低，易降低機體抵御能力，降低機體免疫能力。臨床研究發(fā)現(xiàn)，機體免疫力低下為小兒腹瀉發(fā)生發(fā)展的主要因素，故積極提高患兒機體免疫力是有效控制腹瀉的重要保障[12]。研究結(jié)果顯示，治療后兩組各炎性因子水平均降低，觀察組低于對照組，同時兩組免疫球蛋白指標(biāo)較治療前均提高，觀察組高于對照組。結(jié)果提示，消旋卡多曲聯(lián)合蒙脫石散可有減輕患兒機體炎癥反應(yīng)，提高機體免疫力。分析原因在于，消旋卡多曲與蒙脫石散聯(lián)用，可有效抑制感染菌群，快速修復(fù)受損的上皮細胞及小腸黏膜細胞，改善患兒機體內(nèi)水電解質(zhì)的分泌狀態(tài)，促進水電解質(zhì)平衡，以此降低患兒機體內(nèi)炎性因子水平，提高其機體免疫能力。但部分患兒長期用藥后易發(fā)生便秘，且消旋卡多曲用藥不良反應(yīng)較多，故在臨床應(yīng)用時，應(yīng)根據(jù)患兒病情具體情況合理用藥。

綜上所述，消旋卡多曲聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的療效顯著，可促進患兒癥狀改善，減輕腹瀉嚴(yán)重程度，還可改善其炎性因子水平，提高機體免疫力，有臨床推廣應(yīng)用價值。