楊永波，朱振軍

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院，新鄉(xiāng)453600）

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折（Osteoporotic Vertebral Compression Fracture，OVCF）主要是由于骨質(zhì)疏松引起的骨量減少、骨密度降低，從而導(dǎo)致的脊柱單個或多個椎體骨折[1-2]。老年群體為OVCF高發(fā)人群，該病持續(xù)發(fā)展會破壞椎體平衡，給患者日常生活造成較多不良影響，臨床需予以積極的治療[3-4]。目前，臨床主要運用經(jīng)皮椎體成形術(shù)（Percutaneous Vertebro Plasty，PVP）對OVCF進行治療，以此減輕患者疼痛程度，促進其日常生活能力恢復(fù)。但老年患者自身骨密度較低，術(shù)后恢復(fù)較慢，且易再發(fā)骨折，故術(shù)后需輔以相關(guān)藥物進行聯(lián)合治療。唑來膦酸為臨床診治骨質(zhì)疏松癥的首選藥，可有效減少骨吸收[5-6]。瑞舒伐他汀則在促進成骨、抑制破骨中具備良好效果。但臨床關(guān)于兩藥聯(lián)合在老年OVCF患者中的治療效果與安全性尚存爭議?；诖耍狙芯恳栽撛?019年3月至2020年3月診治的84例老年OVCF患者為研究對象，分析瑞舒伐他汀聯(lián)合唑來膦酸對老年OVCF患者的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取該院2019年3月至2020年3月診治的84例老年OVCF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；所有患者均經(jīng)臨床的有關(guān)檢查確診，伴有乏力、骨痛等癥狀；無脊髓損傷；所有患者均具有較為良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：存有精神疾患者；合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病者；對本方案使用的藥物過敏者；合并凝血系統(tǒng)紊亂者；存有免疫性疾病者；意識障礙，無法進行正常溝通者。按隨機數(shù)字表法分為兩組，各42例。其中對照組男17例，女25例；年齡62～78歲，平均年齡（70.59±1.23）歲；體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）19～27 kg/m2，平 均BMI（24.59±0.46）kg/m2。觀察組男16例，女26例；年齡63～79歲，平均年齡（70.64±1.28）歲；BMI 20～28 kg/m2，平均BMI（24.62±0.49）kg/m2。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者入組后，完善手術(shù)相關(guān)準(zhǔn)備，均施以PVP治療。對照組于手術(shù)前3 d給予唑來膦酸（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203010）治療，將5 mg本品與100 mL 0.9%的氯化鈉溶液混合，行靜脈滴注，并于術(shù)后常規(guī)服用止痛藥、鈣片。觀察組于對照組基礎(chǔ)上加以瑞舒伐他?。◤V東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203658）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)觀察至術(shù)后1年。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效：腰痛等癥狀大部分緩解；有效：各項癥狀有所減輕；無效：各項癥狀未發(fā)生有效轉(zhuǎn)變甚至趨向惡化?？傆行?顯效率+有效率。（2）腰椎1-4（L1-4）骨密度與骨礦含量：于治療前、治療1年后采用雙線骨密度測定儀檢測患者的L1-4骨密度與骨礦含量。（3）骨代謝指標(biāo)：于治療前、治療1年后采集兩組5 mL靜脈血，分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定其I型膠原交聯(lián)氨基端肽（Urinary typeⅠcollagen crosslinked N-telopeptides，NTXI）、骨 鈣 素 （Bone Gla Protein，BGP）、骨源性堿性磷酸酶（Bone-derived Alkaline Phosphatase，BAP）水平。（4）疼痛程度：于治療前、治療1年后以視覺模擬疼痛量表（Visual Analog Scale，VAS）[7]評估，量表共計10分，分?jǐn)?shù)越高，則患者疼痛越重。（5）腰椎功能：拍攝胸腰椎正側(cè)位X線片，將其與治療前X線片對比，計算患者椎體前緣高度、Cobb角。（6）不良反應(yīng)：記錄腹痛、惡心、口渴發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 選用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料[n（%）]表達，χ2檢驗；計量資料（±s）表達，t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 L1-4骨密度與骨礦含量 治療前，兩組L1-4骨密度、骨礦含量相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組L1-4骨密度、骨礦含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組L1-4骨密度與骨礦含量對比(±s)

表2 兩組L1-4骨密度與骨礦含量對比(±s)

組別骨密度（g/cm2）治療前 治療后骨礦含量（g/cm）治療前 治療后對照組(n=42)觀察組(n=42)t P 0.46±0.09 0.48±0.10 0.963 0.338 0.63±0.12 0.78±0.16 4.861 0.000 0.62±0.11 0.64±0.13 0.761 0.449 0.75±0.14 0.85±0.19 2.746 0.007

2.3 骨代謝指標(biāo) 治療前，兩組NTXI、BGP、BAP水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NTXI、BGP、BAP水平低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組骨代謝指標(biāo)對比(±s)

表3 兩組骨代謝指標(biāo)對比(±s)

組別NTXI（nmol/L）治療前 治療后BGP（μg/L）治療前 治療后BAP（μg/L）治療前 治療后對照組(n=42)觀察組(n=42)t P 6.35±1.69 6.41±1.73 0.161 0.873 4.25±1.22 2.68±0.87 6.790 0.000 13.45±2.84 13.52±2.91 0.112 0.911 7.52±1.72 4.28±1.02 10.500 0.000 28.63±3.75 28.52±3.68 0.136 0.892 19.42±2.52 14.46±1.95 10.088 0.000

2.4 疼痛程度與腰椎功能 治療前，兩組VAS評分、椎體前緣高度、Cobb角相比，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，觀察組VAS評分低于對照組，椎體前緣高度高于對照組，Cobb角小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組疼痛程度與腰椎功能對比(±s)

表4 兩組疼痛程度與腰椎功能對比(±s)

組別VAS評分（分）治療前 治療后椎體前緣高度（mm）治療前 治療后Cobb角（°）治療前 治療后對照組(n=42)觀察組(n=42)t P 6.51±0.84 6.46±0.79 0.281 0.779 2.75±0.41 1.84±0.32 11.339 0.000 53.46±7.59 53.52±7.64 0.036 0.971 70.39±8.47 81.42±9.39 5.653 0.000 22.42±3.84 22.36±3.76 0.072 0.943 15.69±2.61 10.52±1.54 11.056 0.000

2.5 不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)2例腹痛，1例惡心，2例口渴，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%（5/42）；觀察組出現(xiàn)1例腹痛、1例口渴，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）。兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.623，P=0.430）。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥尤其在老年女性群體內(nèi)最為多見，會引起骨骼疼痛等癥狀，從而嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[8-9]。近年，由于人口老齡化進程不斷加快，促使該病的發(fā)生率呈逐年上升趨勢，從而給人們的日常生活造成眾多影響。骨質(zhì)疏松骨折多發(fā)于脊柱椎體、股骨等處，其中以椎體骨折的發(fā)生率最高。OVCF主要在絕經(jīng)后老年女性群體內(nèi)多發(fā)，會誘發(fā)腰背部的嚴(yán)重疼痛，致使脊柱能力受到限制，重者還會造成癱瘓，積極有效的治療至關(guān)重要[10-11]。PVP為治療OVCF常用術(shù)式，可恢復(fù)傷椎高度，提升傷椎穩(wěn)定性，在老年OVCF患者治療中廣泛應(yīng)用。

PVP老年OVCF患者治療中雖具備良好效果，但骨質(zhì)疏松情況仍難以解決，且骨水泥在注入過后會使得傷椎強度增加，而上下椎體骨折風(fēng)險較高，且術(shù)后具有一定恢復(fù)期，長期活動限制還會促使骨量進一步缺失。因此，盡早的改善患者的骨質(zhì)疏松情況，對強化骨強度、促進病情改善、防止再次骨折至關(guān)重要。雙膦酸鹽類藥物是現(xiàn)階段臨床運用較為多見的抗骨質(zhì)疏松藥物，擁有較強的抗破骨細胞活性，可有效減少骨吸收，促使骨密度增加。唑來膦酸屬雙膦酸鹽類藥物，其通過激活成骨細胞，抑制破骨細胞活性，以此減輕對骨頭的損傷和溶解，進而發(fā)揮增加骨量、改善骨質(zhì)疏松之效[12]。同時，唑來膦酸可通過抑制破骨細胞的活化與其增生，有效阻止骨質(zhì)吸收，從而減少骨基質(zhì)生長因子分泌，減少破骨細胞對骨小梁造成的溶解與破壞，進而抑制溶骨性病變，有效的緩解患者疼痛等癥[13]。唑來膦酸還可通過誘導(dǎo)破骨細胞與其前體細胞的凋亡過程，進而減少破骨細胞生成，最終降低破骨細胞數(shù)目與活性，有效的改善患者各項骨代謝指標(biāo)。但老年OVCF患者骨折愈合較為緩慢，唑來膦酸的單用效果較弱，故臨床常考慮聯(lián)合治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、L1-4骨密度、骨礦含量、椎體前緣高度高于對照組，NTXI、BGP、BAP、VAS評分低于對照組，Cobb角小于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示瑞舒伐他汀聯(lián)合唑來膦酸可更有效的提高老年OVCF患者骨密度與骨礦含量，改善骨代謝指標(biāo)，促進疼痛緩解及腰椎功能恢復(fù)，安全可靠。張儒等[14]研究顯示，唑來膦酸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年OVCF患者療效較好，可增加患者骨密度，降低骨吸收水平，與本研究結(jié)果具有一致性，進一步的證明唑來膦酸聯(lián)合瑞舒伐他汀在老年OVCF患者治療中的優(yōu)勢。瑞舒伐他汀可上調(diào)骨細胞內(nèi)的骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（Bone Morphogenetic Protein 2，BMP-2）基因表達，而BMP-2基因的增加利于促進成骨細胞的產(chǎn)生、增殖與分化，從而有效提高患者骨密度與骨礦含量。瑞舒伐他汀還可通過膜結(jié)合Ras/Smad/Erk/BMP-2的途徑，促使機體BMP-2基因表達增加，從而發(fā)揮成骨分化作用，有效刺激骨生成，促進術(shù)后傷椎功能恢復(fù)[15]。瑞舒伐他汀聯(lián)合唑來膦酸可增強療效，最大程度的促進患者的腰椎功能恢復(fù)，進而提高其生活質(zhì)量。但本研究納入樣本量較少，可能會對研究結(jié)果可信度造成影響，臨床在后續(xù)研究中還需不斷的完善試驗設(shè)計，繼續(xù)擴大樣本量的納入，深入了解瑞舒伐他汀聯(lián)合唑來膦酸在老年OVCF患者中的治療效果。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合唑來膦酸在老年OVCF患者治療中療效確切，可有效的提高骨密度與骨礦含量，改善骨代謝，減輕傷椎疼痛，加快腰椎功能恢復(fù)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，臨床應(yīng)用價值較高。