2022年3月15日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 發(fā)布了《嵌合抗原受體（CAR-T）細(xì)胞治療的研發(fā)考量》指南草案；近日，Terran宣布與哥倫比亞大學(xué)和心理衛(wèi)生研究基金會達(dá)成許可協(xié)議；3月2日，Biocon宣布收購維雅瑞的生物仿制藥業(yè)務(wù)；近日，勃林格殷格翰和禮來公司宣布，臨床試驗(yàn)顯示恩格列凈有助于為急性心力衰竭住院后病情穩(wěn)定的成人患者帶來顯著臨床獲益；3月17日，艾伯維宣布，美國FDA已批準(zhǔn)JAK抑制劑擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎成人患者。

指南草案FDA發(fā)布CAR-T細(xì)胞治療的研發(fā)考量指南草案

2022年3月15日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 發(fā)布了《嵌合抗原受體（CAR-T）細(xì)胞治療的研發(fā)考量》指南草案（以下簡稱“指南草案”），旨在幫助申辦人開發(fā)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。該指南草案的發(fā)布自2020年起就一直列在FDA生物制品審評與研究中心（CBER）的指南計(jì)劃清單上，但直到2022年才正式出爐。

CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品是人類基因治療產(chǎn)品，其中T細(xì)胞特異性經(jīng)過基因改造，能夠識別用于治療目的所需的靶抗原。在此次指南草案中，F(xiàn)DA 提供了關(guān)于化學(xué)、生產(chǎn)和控制（CMC）、藥理學(xué)和毒理學(xué)以及臨床研究設(shè)計(jì)的CAR-T細(xì)胞具體建議。另外，指南草案還針對同種異體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品提出了額外建議，并為 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品的分析可比性研究提供了建議。

雖然指南草案特別關(guān)注 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品，但其中提供的大部分信息和建議也適用于其他轉(zhuǎn)基因淋巴細(xì)胞產(chǎn)品，例如，CAR自然殺傷（NK）細(xì)胞或T細(xì)胞受體（TCR）修飾的T細(xì)胞。這些產(chǎn)品類型是高度具體的，在許多情況下，具體的產(chǎn)品和生產(chǎn)過程會超出該指南草案建議的考量。為討論這些相關(guān)產(chǎn)品的具體考量，F(xiàn)DA建議申辦人在提交研究用新藥申請（IND）之前與生物制品審評與研究中心（CBER）的組織和先進(jìn)治療辦公室（OTAT）溝通（如可申請IND前會議）。

FDA指出，CAR轉(zhuǎn)基因和遞送載體的精心設(shè)計(jì)和適當(dāng)檢測對于產(chǎn)品的安全性、特異性和功能至關(guān)重要。CAR-T細(xì)胞制造涉及多種生物物料和復(fù)雜的多步驟程序，這些因素都是產(chǎn)品批間差異的潛在來源。因此，生產(chǎn)過程的控制以及適當(dāng)?shù)闹虚g和批次放行檢測對于確保CAR-T細(xì)胞的安全性、質(zhì)量和批間一致性至關(guān)重要。此外，在產(chǎn)品開發(fā)過程中，生產(chǎn)過程的變異也很常見。了解此類變異對于產(chǎn)品質(zhì)量的影響至關(guān)重要。全面的產(chǎn)品表征研究對于確定可在生產(chǎn)過程和批放行以及可比性和穩(wěn)定性研究中評估的相關(guān)關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）很有價值?？梢酝ㄟ^工藝確認(rèn)確定關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP），以確保生產(chǎn)的批次始終符合CQA。

協(xié)議Terran宣布與哥倫比亞大學(xué)達(dá)成許可協(xié)議

Terran Biosciences,Inc.（以 下 簡 稱“Terran”）是 一家致力于神經(jīng)和精神疾病轉(zhuǎn)化療法和技術(shù)開發(fā)的生物技術(shù)平臺公司。該公司近日與哥倫比亞大學(xué)（以下簡稱“哥大”）和心理衛(wèi)生研究基金會（以下簡稱“RFMH”）達(dá)成協(xié)議，獲得哥大專有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）生物標(biāo)志物軟件平臺和專利組合的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

這些基本算法最初由哥大醫(yī)生、神經(jīng)學(xué)家和軟件工程師組成的團(tuán)隊(duì)開發(fā)，團(tuán)隊(duì)帶頭人是Guillermo Horga醫(yī)學(xué)博士和Clifford Cassidy博士。這項(xiàng)新技術(shù)已經(jīng)在針對眾多適應(yīng)癥的多項(xiàng)研究中顯示出良好的臨床應(yīng)用前景，這些適應(yīng)癥包括精神分裂癥、帕金森氏癥、阿爾茨海默氏癥、重度抑郁癥、吸毒成癮和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）。

在這些數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，Terran正在進(jìn)一步開發(fā)相關(guān)算法，將其整合到Terran基于云的軟件即醫(yī)療設(shè)備（SaMD）平臺。Terran還在RFMH和哥大資助更多的臨床研究，并正在擴(kuò)大數(shù)據(jù)集、相關(guān)適應(yīng)癥和專利組合。Terran的目標(biāo)是推進(jìn)這一平臺，助力為神經(jīng)和精神疾病患者提供非侵入性和經(jīng)濟(jì)高效的解決方案。

Terran首席執(zhí)行官Sam Clark博士表示：“哥大和RFFH團(tuán)隊(duì)已經(jīng)投入了大量工作來構(gòu)建這個軟件平臺，以幫助解決神經(jīng)精神疾病學(xué)科中關(guān)鍵大腦生物標(biāo)志物的識別和測量相關(guān)的難題。我們期待著繼續(xù)開展這項(xiàng)研究合作，以推進(jìn)這項(xiàng)工作并擴(kuò)大這項(xiàng)強(qiáng)大技術(shù)的使用范圍?！?/p>

哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)外科醫(yī)學(xué)院臨床精神病學(xué)副教授Guillermo Horga表示：“我們很高興能繼續(xù)與Terran團(tuán)隊(duì)合作，進(jìn)一步推動這項(xiàng)工作，并探索它在多種不同疾病狀態(tài)和應(yīng)用中的能力?！?/p>

收購Biocon收購維雅瑞生物仿制藥資產(chǎn)

2022年3月2日，Biocon Ltd.的子公司Biocon Biologics Ltd.（BBL）宣布已與其合作伙伴Viatris Inc.簽訂了一項(xiàng)最終協(xié)議。就此，BBL將收購維雅瑞的生物仿制藥業(yè)務(wù)，以創(chuàng)建一家獨(dú)特的完全集成的全球生物仿制藥企業(yè)。這家收購企業(yè)明年的收入預(yù)估為10億美元。維雅瑞將獲得最高33.35億美元的現(xiàn)金和股票對價。

BBL將收購維雅瑞的全球生物仿制藥業(yè)務(wù)，以及其對許可投資組合的權(quán)利。BBL將接收收購業(yè)務(wù)的全部收入和利潤，擴(kuò)大其EBITDA(稅息折舊及攤銷前利潤)基礎(chǔ)并加強(qiáng)整體財(cái)務(wù)，從而實(shí)現(xiàn)持續(xù)長期增長。BBL擁有20個生物仿制藥組合，通過這種整合，BBL將成為世界領(lǐng)先的生物仿制藥運(yùn)營商。

此次收購將通過在美國、歐洲、加拿大、日本、澳大利亞和新西蘭提供直營業(yè)務(wù)，加速BBL當(dāng)前和未來生物仿制藥產(chǎn)品組合的直接商業(yè)化戰(zhàn)略。

Biocon Biologics執(zhí)行主席Khan Mazumdar-Shaw表示：“這項(xiàng)收購是一項(xiàng)變革性收購，將創(chuàng)建一家獨(dú)特的、完全集成的、世界領(lǐng)先的生物仿制藥企業(yè)。 我們與維雅瑞的長期全球合作使我們能夠?qū)崿F(xiàn)多個前所未有的突破，為全球生物仿制藥行業(yè)設(shè)定了新的基準(zhǔn)。這種戰(zhàn)略組合將雙方的互補(bǔ)能力和優(yōu)勢結(jié)合在一起，并為我們所有利益相關(guān)者的下一個十年價值創(chuàng)造做好準(zhǔn)備?！?/p>

批準(zhǔn)FDA批準(zhǔn)艾伯維JAK抑制劑 用于治療潰瘍性結(jié)腸炎

2022年3月17日，艾伯維（AbbVie）宣布，美國FDA已批準(zhǔn)JAK抑制劑Rinvoq（upadacitinib）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者，它們對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑反應(yīng)不足或不耐受。這一批準(zhǔn)是Rinvoq在胃腸病領(lǐng)域的首個適應(yīng)癥，得到了3項(xiàng)隨機(jī)雙盲、含安慰劑對照的臨床研究的支持。

潰瘍性結(jié)腸炎是由大腸炎癥引起的慢性、全身性、炎癥性疾病，它引發(fā)腹痛、血性腹瀉、嚴(yán)重的排便緊迫感、體重減輕和疲乏。癥狀的嚴(yán)重程度和疾病復(fù)發(fā)的不確定性給患者造成了沉重的負(fù)擔(dān)，并經(jīng)常導(dǎo)致殘疾。

Rinvoq由艾伯維科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，是一種每日口服一次，具有選擇性和可逆性的JAK抑制劑。2019年8月，它獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療對甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者。因此，Rinvoq目前在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受評估，用于治療特應(yīng)性皮炎、克羅恩病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等多種炎癥性疾病。它已經(jīng)在胃腸病、皮膚病和風(fēng)濕病領(lǐng)域獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥。

在臨床試驗(yàn)中，Rinvoq在治療8周和52周時達(dá)到臨床緩解（clinical remission）的主要終點(diǎn)。同時，更多接受Rinvoq治療的患者獲得臨床應(yīng)答，并且在接受治療1年后獲得無類固醇臨床緩解，以及在第8周和第52周時達(dá)到關(guān)鍵性內(nèi)鏡和組織學(xué)改善終點(diǎn)。

邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Maria T.Abreu博士表示：“在臨床試驗(yàn)中，Rinvoq顯示出它能夠在短短8周內(nèi)快速控制許多患者的癥狀，并在一年時維持持續(xù)緩解。我相信這類改善可以為我的患者帶來積極的改變。”

臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)顯示恩格列凈有助于急性心力衰竭患者的恢復(fù)

近日，勃林格殷格翰和禮來公司宣布，在III期EMPULSE試驗(yàn)中，與安慰劑治療相比，因急性心力衰竭住院的成人患者在病情穩(wěn)定后、出院前服用恩格列凈，其在90天內(nèi)獲得臨床益處的可能性要高36%。臨床獲益由主要復(fù)合終點(diǎn)反映，包括全因死亡率、心力衰竭事件的頻率、首次發(fā)生心力衰竭事件的時間以及通過堪薩斯城心肌病問卷總癥狀評分 (KCCQ-TSS) 評估的癥狀。

荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心心臟病學(xué)教授、 EMPULSE首席研究員Adriaan Voors表示：“目前心衰住院患者的預(yù)后很差，這意味著迫切需要能改善住院患者臨床管理的療法，以預(yù)防再次住院或死亡。與安慰劑治療相比，恩格列凈帶來的顯著臨床獲益將加深我們對早期出院階段心力衰竭患者治療的理解?！?/p>

恩格列凈的總體臨床獲益在新發(fā)或既往、伴或不伴糖尿病、射血分?jǐn)?shù)保留或降低的心力衰竭患者中一致。在探索性次要終點(diǎn)中，與使用安慰劑相比，使用恩格列凈使得KCCQ-TSS評分從基線到第90天顯著提高4.5 分。

此外，恩格列凈目前用于治療成人2型糖尿病患者。一項(xiàng)關(guān)于恩格列凈用于心肌梗塞后（心臟病發(fā)作）高風(fēng)險(xiǎn)心衰患者的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)和死亡率影響的研究正在進(jìn)行中。恩格列凈目前也被研究用于治療慢性腎病。