張曉豐， 何欽俊， 王海玉， 宋健康， 張遠(yuǎn)鑒， 劉苗霞， 紀(jì)雅麗， 陳金軍

1 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院增城分院 肝病科， 廣州 511300； 2 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 肝病中心， 廣州 510515；3 南方醫(yī)科大學(xué)， 廣州 510515

門靜脈高壓是肝硬化的主要結(jié)局，可導(dǎo)致腹水、食道胃靜脈曲張破裂出血和肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。一直以來，門靜脈高壓診斷工具的評(píng)價(jià)、門靜脈高壓及其并發(fā)癥治療的高質(zhì)量臨床試驗(yàn)較難實(shí)施；為此，近30余年舉辦了系列共識(shí)會(huì)議。第一次相關(guān)會(huì)議于1986年在荷蘭Groningen舉行，由Andrew Burroughs教授組織。此后，一系列會(huì)議相繼召開：BavenoⅠ(1990年)、Ⅱ(1995年)、Ⅳ(2005年)、Ⅵ(2015年)共識(shí)會(huì)議在意大利Baveno召開，Baveno Ⅲ(2000年)、Ⅴ(2010年)會(huì)議在意大利Stresa召開；此外，1992年、1996年及2007年分別在意大利米蘭、美國(guó)雷斯頓及亞特蘭大召開相關(guān)會(huì)議。

上述系列會(huì)議非常成功：確定了門靜脈高壓相關(guān)重要事件的定義，總結(jié)了門靜脈高壓的自然史、診斷以及治療模式的現(xiàn)有證據(jù)，為開展臨床試驗(yàn)和患者管理提供了循證依據(jù)，并主要就靜脈曲張以及靜脈曲張破裂出血的管理達(dá)成了系列Baveno共識(shí)。

作為延續(xù)和拓展，原計(jì)劃于2020年3月20日—21日舉行Baveno Ⅶ會(huì)議。本次會(huì)議的重點(diǎn)包括靜脈曲張破裂出血，以及肝硬化門靜脈高壓其他并發(fā)癥。受限于新冠疫情及防控措施，會(huì)議改為線上并延期至2021年10月末。盡管受到諸多限制，許多過去幾年內(nèi)在門靜脈高壓及其并發(fā)癥領(lǐng)域取得重大成就的專家們?nèi)詤⑴c了此次會(huì)議。其中，多位專家曾參加過此前的Baveno共識(shí)會(huì)議。

2016年成立的Baveno協(xié)作組延續(xù)Baveno會(huì)議精神，旨在拓寬協(xié)作組專家在門靜脈高壓領(lǐng)域的工作，形成持續(xù)、高質(zhì)量的研究議程。2019年，Baveno聯(lián)盟被批準(zhǔn)成為正式的歐洲肝病學(xué)會(huì)聯(lián)盟。

肝硬化患者預(yù)后分為不同階段，主要包括代償期和失代償期?；颊咭坏┏霈F(xiàn)腹水、靜脈曲張破裂出血、顯性肝性腦病等臨床表現(xiàn)，提示從代償期發(fā)展至失代償期。Baveno Ⅵ 會(huì)議中提出了代償期進(jìn)展性慢性肝病(compensated advanced chronic liver disease, cACLD)概念，該狀態(tài)用無創(chuàng)方法即可診斷，并可預(yù)測(cè)肝硬化并發(fā)癥的發(fā)生。代償期肝硬化/cACLD患者可分為兩個(gè)階段，合并/不合并臨床顯著性門靜脈高壓(clinically significant portal hypertension, CSPH)。不同疾病階段患者的臨床結(jié)局不同，診斷和治療需求不同，故Baveno Ⅶ會(huì)議主題為“門靜脈高壓的個(gè)體化管理”。此次會(huì)議討論主題包括肝靜脈壓力梯度(hepatic venous pressure gradient, HVPG)作為金標(biāo)準(zhǔn)的價(jià)值及其適應(yīng)證、非侵入性方法預(yù)測(cè)CSPH和cACLD、病因和非病因治療對(duì)肝硬化病程的影響、預(yù)防首次失代償事件、對(duì)急性靜脈曲張破裂出血的處理、預(yù)防進(jìn)一步失代償、內(nèi)臟靜脈血栓形成及其他肝臟血管性疾病的診斷和治療。專家組對(duì)上述主題進(jìn)行了系統(tǒng)的文獻(xiàn)回顧，討論了一系列共識(shí)聲明/建議并達(dá)成一致[1]。盡可能評(píng)估現(xiàn)有證據(jù)的可信度，并根據(jù)GRADE評(píng)分系統(tǒng)對(duì)這些意見進(jìn)行排序，證據(jù)水平從高(A)到低(D)，推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)(1)和弱(2)。會(huì)議期間的所有討論內(nèi)容均被記錄在Baveno Ⅶ會(huì)議進(jìn)展一書中。筆者將會(huì)議期間最重要的結(jié)論/建議的摘要部分進(jìn)行匯總。以Baveno Ⅵ為參照，這些聲明分為未修改、修改及新增。

1 金標(biāo)準(zhǔn)——HVPG

1.1 HVPG測(cè)量的描述

(1)相較于傳統(tǒng)的直導(dǎo)管，使用末端帶端孔的阻塞性順應(yīng)性球囊導(dǎo)管可以減少測(cè)量肝靜脈楔壓(wedged hepatic vein pressure, WHVP)的隨機(jī)誤差(A1)。(新增)

(2)當(dāng)阻塞球囊充氣時(shí)，需要注射小劑量造影劑，以確保充分阻塞了此處血管并排除肝靜脈-靜脈側(cè)支循環(huán)的存在(A1)。(新增)

(3)需要報(bào)告肝靜脈-靜脈側(cè)支循環(huán)的存在，其會(huì)導(dǎo)致WHVP被低估(A1)。(新增)

(4)在肝臟血流動(dòng)力學(xué)測(cè)定過程中，深度鎮(zhèn)靜導(dǎo)致HVPG測(cè)量不準(zhǔn)確，若需要淺鎮(zhèn)靜，可用小劑量咪達(dá)唑侖(0.02 mg/kg)，不會(huì)影響HVPG測(cè)定準(zhǔn)確性(B1)。(新增)

(5)建議保存壓力描記圖，以低速(最高7.5 mm/s)、連續(xù)方式走紙，以紙質(zhì)版或電子版保存。監(jiān)護(hù)屏幕上的讀數(shù)不準(zhǔn)確，不應(yīng)使用(A1)。(新增)

(6)WHVP讀數(shù)需持續(xù)穩(wěn)定一段時(shí)間，方可準(zhǔn)確反映門靜脈壓力。WHVP的記錄時(shí)間至少需要持續(xù)1 min，讀數(shù)需在最后20～30 s內(nèi)保持穩(wěn)定。需要記錄3次WHVP(D1)。(新增)

(7)WHVP減去肝靜脈游離壓(free hepatic venous pressure, FHVP)的壓力梯度較減去右心房壓得到的壓力梯度對(duì)臨床預(yù)后更具價(jià)值，應(yīng)將前者作為標(biāo)準(zhǔn)(B1)。右心房壓力的測(cè)量可用來排除肝后性門靜脈高壓(B1)。(新增)

(8)應(yīng)在肝靜脈-下腔靜脈匯合處2～3 cm的肝靜脈處測(cè)量FHVP。在肝靜脈開口水平測(cè)量下腔靜脈壓力(inferior vena cava pressure, IVCP)作為內(nèi)部參照。若FHVP與IVCP差值超過2 mmHg，需要注入小劑量造影劑以排除肝靜脈開口處的閉塞(A1)。(新增)

1.2 肝硬化患者CSPH的診斷

(9)HVPG>5 mmHg提示竇性門靜脈高壓(A1)。(未修改)

(10)HVPG是評(píng)估病毒或酒精性肝硬化患者CSPH的金標(biāo)準(zhǔn)，定義為HVPG≥10 mmHg(A1)。(修改)

(11)可能疊加竇前性門靜脈高壓因素，HVPG無法反映其門靜脈壓力(B1)，HVPG可能會(huì)低估原發(fā)性硬化性膽管炎患者門靜脈高壓的嚴(yán)重程度(B1)。(新增)

(12)HVPG≥10 mmHg與非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相關(guān)肝硬化患者的門靜脈高壓臨床表現(xiàn)密切相關(guān)；但在小部分HVPG<10 mmHg的患者中也可見到門靜脈高壓的臨床特征(2)。(新增)

(13)慢性肝病患者出現(xiàn)門靜脈高壓臨床表現(xiàn)(如靜脈曲張、腹水、門體側(cè)支循環(huán))時(shí)，若HVPG<10 mmHg，則須排除門竇血管性疾病(portal-sinusoidal vascular disorder, PSVD)(B1)。(新增)

(14)非選擇性β受體阻滯劑(non-selective β blocker, NSBB)治療的酒精性或病毒性肝硬化患者，HVPG降低表明靜脈曲張破裂出血或其他失代償事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降(A1)。(修改)

1.3 將HVPG納入門靜脈高壓臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

(15)鼓勵(lì)在創(chuàng)新治療方法的臨床試驗(yàn)中采用HVPG測(cè)量，除非研究方案中已包括明確的門靜脈高壓相關(guān)終點(diǎn)(B1)。(未修改)

(16)在病毒性、酒精性或NASH相關(guān)肝硬化中，推薦將HVPG應(yīng)答作為Ⅱ期臨床試驗(yàn)(臨床事件發(fā)生率低)的替代終點(diǎn)(D2)。(修改)

(17)HVPG重復(fù)測(cè)量可信度高，但受肝病狀態(tài)及病因影響：在失代償期患者中偏低，在酒精性患者中偏高。在設(shè)計(jì)基于HVPG測(cè)量的臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮在內(nèi)(C2)。(新增)

1.4 評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)

(18)肝硬化、肝癌行腫瘤切除術(shù)的患者，若合并CSPH(HVPG≥10 mmHg)或有門靜脈高壓臨床表現(xiàn)，失代償及死亡風(fēng)險(xiǎn)增高(A1)。(新增)

(19)進(jìn)行非肝臟腹部手術(shù)的患者，HVPG≥16 mmHg與術(shù)后短期死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(C1)。(新增)

1.5 經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)(TIPS)中門靜脈壓力梯度(portal pressure gradient, PPG)

(20)TIPS術(shù)前、術(shù)后都應(yīng)該測(cè)量PPG(A1)。(新增)

(21)TIPS術(shù)后PPG的測(cè)量，應(yīng)包括門靜脈主干和下腔靜脈(支架開口處)兩處(B1)。(新增)

(22)TIPS術(shù)后的即刻PPG可能受全身麻醉、血管活性藥物應(yīng)用或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定等多種因素影響，即刻PPG不等同于長(zhǎng)期PPG。推薦以血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、非鎮(zhèn)靜狀態(tài)下時(shí)測(cè)量的PPG反映TIPS術(shù)后PPG(B1)。(新增)

(23)因靜脈曲張破裂出血接受TIPS治療的患者，TIPS術(shù)后PPG低于12 mmHg能有效預(yù)防門靜脈高壓導(dǎo)致的再出血，是TIPS血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)的首要目標(biāo)(A1)。TIPS術(shù)后PPG較術(shù)前降低>50%亦有價(jià)值(B2)。(新增)

(24)若臨床或多普勒超聲懷疑支架失功，則需重新測(cè)量PPG，確定是否需要修整TIPS支架(B1)。(新增)

1.6 研究議程

(1)超聲內(nèi)鏡下直接測(cè)量PPG的有效性、安全性和準(zhǔn)確性的評(píng)價(jià)。

(2)非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者中，HVPG的預(yù)后價(jià)值及特定截?cái)嘀怠?/p>

(3)基于HVPG指導(dǎo)的治療策略需在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中確認(rèn)。

(4)HVPG對(duì)肝外手術(shù)患者的預(yù)后價(jià)值有待前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)一步明確，并比較HVPG與非侵入性方法的優(yōu)劣。

(5)個(gè)體水平復(fù)測(cè)HVPG的可靠性及其影響因素。

(6)TIPS術(shù)后門靜脈-下腔靜脈及門靜脈-右心房壓力梯度和預(yù)后的關(guān)系。

(7)控制復(fù)發(fā)性/難治性腹水的最佳PPG下降幅度仍未確定。需關(guān)注TIPS血流動(dòng)力學(xué)改變及腹水臨床應(yīng)答間的關(guān)系。

(8)在減少過度支架擴(kuò)張所致不良反應(yīng)的TIPS縮減術(shù)中，最佳的PPG增加幅度尚待確定。

2 cACLD和門靜脈高壓： 非侵入性診斷方法

2.1 cACLD的定義

(1)瞬時(shí)彈性成像技術(shù)(transient elastography, TE)可在臨床實(shí)踐中用于早期識(shí)別可能發(fā)生CSPH、失代償事件和肝病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的未治療/活動(dòng)性的慢性肝病患者(chronic liver disease，CLD)(A1)。(修改)

(2)cACLD概念反映了持續(xù)進(jìn)展的慢性肝病患者由嚴(yán)重肝纖維化演變?yōu)楦斡不倪B續(xù)過程。基于肝硬度(liver stiffness measurement，LSM)的cACLD的實(shí)用性定義旨在對(duì)CSPH和失代償風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，不考慮其肝臟病理組織學(xué)階段或LSM的肝臟病理階段鑒別能力(B1)。(修改)

(3)“cACLD”和 “代償期肝硬化”為不同但均可接受的術(shù)語(B1)。(修改)

2.2 識(shí)別cACLD的標(biāo)準(zhǔn)

(4)TE值<10 kPa且無其他已知臨床表現(xiàn)或影像征象，可排除cACLD；TE值在10～15 kPa，提示可能為cACLD；TE值>15 kPa，高度提示為cACLD(B1)。(修改)

(5)TE值<10 kPa的CLD患者3年內(nèi)發(fā)生失代償和肝病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)極低(≤1%)(A1)。(新增)

(6)cACLD患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至肝病專家行進(jìn)一步檢查(B1)。(修改)

(7)根據(jù)患者情況在轉(zhuǎn)診中心以侵入性方法(肝活檢、HVPG)完善相應(yīng)檢查(B1)。(修改)

2.3 結(jié)局和預(yù)后

(8)首診或隨訪期間的LSM(無論使用何種測(cè)量技術(shù))對(duì)cACLD預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值(A1)。(新增)

(9)無論慢性肝病的病因，均可采用TE值(10-15-20-25 kPa)五分法代表逐漸升高的失代償事件和肝病相關(guān)死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) (B1)。(新增)

2.4 如何監(jiān)測(cè)

(10)TE值介于7～10 kPa且合并持續(xù)肝損傷的患者應(yīng)根據(jù)具體情況行個(gè)體化監(jiān)測(cè)，以評(píng)估進(jìn)展為cACLD的風(fēng)險(xiǎn)(C2)。(新增)

(11)TE可能會(huì)出現(xiàn)假陽性結(jié)果，TE值≥10 kPa者應(yīng)盡快在空腹條件下復(fù)測(cè)，或輔以纖維化血清標(biāo)志物(FIB-4≥2.67，ELF測(cè)試≥9.8，F(xiàn)ibroTest≥0.58用于酒精性或病毒性肝病，F(xiàn)ibroTest≥0.48用于非酒精性脂肪性肝病)(B2)。(新增)

(12)cACLD患者可每年復(fù)測(cè)LSM以監(jiān)測(cè)其變化(B2)。(新增)

(13)LSM<20 kPa者LSM下降≥20%，或下降至LSM<10 kPa，與失代償事件及肝病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低相關(guān)，可定義為有臨床意義的LSM下降(C2)。(新增)

2.5 cACLD患者合并CSPH的診斷

(14)CSPH概念基于HVPG提出，但在臨床實(shí)踐中仍可以非侵入性方法準(zhǔn)確判斷CSPH(A1)。(新增)

(15)TE測(cè)定的LSM≤15 kPa聯(lián)合血小板計(jì)數(shù)(PLT)≥150×109/L，可在cACLD患者中除外CSPH(敏感度和陰性預(yù)測(cè)值>90%)(B2)。(新增)

(16)對(duì)于病毒和/或酒精相關(guān)的cACLD及非肥胖(BMI<30 kg/m2)NASH引起的cACLD患者，TE測(cè)定的LSM≥25 kPa足以診斷CSPH(特異度和陽性預(yù)測(cè)值>90%)，此類人群內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)門靜脈高壓征象的可能性大，發(fā)生失代償事件的風(fēng)險(xiǎn)較高(B1)。(修改)

(17)對(duì)于LSM<25 kPa的病毒和/或酒精相關(guān)的cACLD患者，可用ANTICIPATE模型預(yù)測(cè)CSPH風(fēng)險(xiǎn)。LSM介于20～25 kPa且PLT<150×109/L者，或LSM介于15～20 kPa但PLT<110×109/L者，>60%合并CSPH(B2)。(新增)

(18)對(duì)于NASH相關(guān)的cACLD患者，ANTICIPATE-NASH模型(包括LSM、PLT和BMI)或可預(yù)測(cè)CSPH風(fēng)險(xiǎn)，但需進(jìn)一步驗(yàn)證(C2)。(新增)

(19)代償期肝硬化患者不宜應(yīng)用NSBB(禁忌證/不耐受)預(yù)防失代償，若LSM≥20 kPa或PLT≤150×109/L，應(yīng)行內(nèi)鏡篩查靜脈曲張(A1)。(新增)

(20)豁免內(nèi)鏡篩查的患者可以通過每年重復(fù)監(jiān)測(cè)TE和PLT進(jìn)行隨訪。如果LSM增加(≥20 kPa)或PLT下降(≤150×109/L)，應(yīng)行內(nèi)鏡篩查(D1)。(未修改)

2.6 脾臟硬度

(21)對(duì)于病毒性肝炎(未治療的丙型肝炎；未治療的或已治療的乙型肝炎)導(dǎo)致的cACLD患者，TE檢測(cè)的脾臟硬度(spleen stiffness measurement，SSM)可用于排除(SSM<21 kPa)和納入CSPH(SSM>50 kPa)。100 Hz特定探頭的TE、pSWE以及2D-SWE的最佳截?cái)嘀敌枰?yàn)證(B2)。(新增)

(22)對(duì)于不適合應(yīng)用 NSBB(禁忌證/不耐受)預(yù)防失代償且根據(jù)Baveno Ⅵ 標(biāo)準(zhǔn)(應(yīng)用TE檢測(cè)的LSM≥20 kPa或PLT≤150×109/L)需要內(nèi)鏡篩查的患者，SSM≤40 kPa(以TE測(cè)定)可鑒別高風(fēng)險(xiǎn)靜脈曲張的罹患概率，此類患者可豁免內(nèi)鏡檢查(C2)。(新增)

2.7 研究議程

(1)明確失代償事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與不同LSM截?cái)嘀迪嚓P(guān)關(guān)系，需要在不同病因cACLD中分別研究。

(2)驗(yàn)證和完善NASH患者合并CSPH的非侵入性鑒別診斷方法。

(3)評(píng)估LSM在病毒/酒精/NASH以外的病因中對(duì)CSPH的診斷價(jià)值。

(4)確定是否需要對(duì)診斷CSPH的非侵入性方法進(jìn)行性別和年齡的特殊校正。

(5)驗(yàn)證循環(huán)生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)失代償(所有病因)風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值。

(6)驗(yàn)證非TE設(shè)備測(cè)定的LSM截?cái)嘀殿A(yù)測(cè)CSPH、高危靜脈曲張和失代償事件的效能。

(7)需在不同病因cACLD中驗(yàn)證LSM變化程度與臨床顯著改善或惡化的關(guān)系。

(8)驗(yàn)證SSM在非病毒性病因cACLD中的作用。

(9)評(píng)估診斷CSPH和確定NSBB應(yīng)答的新興方法，如基于超聲造影的方法(SHAPE)、磁共振成像方法、彈性成像組合、新型成像方法和針對(duì)肝功能的測(cè)試。

3 消除/控制主要病因后對(duì)ACLD的管理

(1)消除/控制主要病因包括：HCV感染者達(dá)到持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)；HBV感染者病毒學(xué)抑制且沒有發(fā)生HDV共感染；酒精性肝病患者長(zhǎng)期戒酒(A1)。(新增)

(2)對(duì)于其他病因?qū)е碌腁CLD，消除/控制主要病因的定義及其影響尚不明確(A1)。(新增)

(3)超重/肥胖、糖尿病、飲酒是促進(jìn)肝病進(jìn)展的重要因素，即使在消除/控制主要病因后，也應(yīng)重視上述因素并予以管理(A1)。(修改)

(4)在大多數(shù)患者中，消除/控制主要病因可降低HVPG，顯著減少失代償風(fēng)險(xiǎn)(A1)。(修改)

(5)消除/控制主要病因后，消除/緩解CSPH可預(yù)防失代償事件發(fā)生(B1)。(修改)

(6)合并CSPH的cACLD患者在消除/控制主要病因后，失代償逆轉(zhuǎn)所需的HVPG下降幅度/絕對(duì)值目前未明確(B1)。(新增)

(7)無其他危險(xiǎn)因素的HCV相關(guān)cACLD患者，若獲得SVR且病情得到相應(yīng)改善時(shí)，LSM<12 kPa且PLT>150×109/L者則無需行門靜脈高壓監(jiān)測(cè)(LSM和內(nèi)鏡檢查)，此類患者未罹患CSPH且失代償發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極低。目前的證據(jù)仍支持對(duì)此類患者行肝癌監(jiān)測(cè)(B1)。(新增)

(8)HBV或HCV相關(guān)cACLD患者病毒學(xué)應(yīng)答后，Baveno Ⅵ標(biāo)準(zhǔn)(LSM<20 kPa和PLT>150×109/L)可用于排除高危靜脈曲張(B1)。(新增)

(9)在消除/控制主要病因后，NSBB治療的cACLD患者若無CSPH相關(guān)證據(jù)(LSM<25 kPa)，推薦在1～2年后復(fù)查內(nèi)鏡。若復(fù)查時(shí)無靜脈曲張，可停用NSBB(C2)。(新增)

3.1 研究議程

(1)對(duì)于非HBV、HCV或酒精性肝病導(dǎo)致的cACLD患者，尤其是在非酒精性脂肪性肝病中，需要定義“消除/控制主要病因”的標(biāo)準(zhǔn)和明確其相關(guān)影響。

(2)確定在消除/控制主要病因后導(dǎo)致肝病持續(xù)進(jìn)展的因素。

(3)界定cACLD患者合并CSPH的主要病因消除/控制后，失代償逆轉(zhuǎn)所需要的HVPG下降幅度/絕對(duì)值。

(4)在非病毒性肝病患者消除/控制主要病因后，無創(chuàng)檢測(cè)手段在監(jiān)測(cè)疾病緩解和鑒別診斷罹患CSPH中的效能。

(5)在已消除/控制主要病因的患者中，評(píng)價(jià)和驗(yàn)證其他非侵入性風(fēng)險(xiǎn)分層算法(如LSM/VITRO和SSM)的能力。

(6)評(píng)估cACLD患者消除/控制主要病因后靜脈曲張的消退情況，以及消除/控制主要病因后失代償事件(主要是靜脈曲張出血)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及隨時(shí)間演變情況的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)。

4 非病因治療的影響

(1)鼓勵(lì)在有他汀類藥物治療適應(yīng)證的肝硬化患者中使用他汀，可降低門靜脈壓力(A1)并提高總體生存率(B1)。(修改)

(2)對(duì)于Child-Pugh B級(jí)和C級(jí)的肝硬化患者，他汀類藥物應(yīng)以最低劑量(辛伐他汀最大劑量20 mg/d)使用，并密切跟蹤監(jiān)測(cè)肌肉和肝臟毒性(A1)。在Child-Pugh C級(jí)的肝硬化患者中，他汀類藥物的益處尚未得到證實(shí)，應(yīng)慎用(D1)。(修改)

(3)在有阿司匹林使用適應(yīng)證的肝硬化患者中無需限制阿司匹林使用，阿司匹林可以降低肝細(xì)胞癌、肝臟相關(guān)并發(fā)癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)(B2)。(新增)

(4)長(zhǎng)期使用白蛋白可減少肝硬化并發(fā)癥發(fā)生，改善非復(fù)雜腹水患者的無移植生存；在獲得更多證據(jù)之前，暫無正式推薦意見(B2)。(新增)

(5)在自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)(A1)、急性腎損傷(AKI)>1A期(C1)、大量放腹水(A1)、肝腎綜合征-急性腎損傷(HRS-AKI)(B1)(聯(lián)合特利加壓素)患者中均有短期使用白蛋白的指征。(新增)

(6)SBP高?；颊?如消化道出血、伴有低蛋白腹水的Child-Pugh C級(jí)肝硬化)推薦予抗生素一級(jí)預(yù)防(B1)。(新增)

(7)先前合并SBP患者有使用抗生素二級(jí)預(yù)防的指征(A1)。(新增)

(8)利福昔明可用于肝性腦病的二級(jí)預(yù)防(A1)。(新增)

(9)先前發(fā)生過顯性肝性腦病的TIPS擇期手術(shù)患者，應(yīng)給予利福昔明預(yù)防顯性肝性腦病的再次發(fā)生(B2)。(新增)

(10)除上述情況，利福昔明無其他適應(yīng)證(包括SBP的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防)(C1)。(新增)

(11)有抗凝治療適應(yīng)證的肝硬化患者不限制抗凝治療，無論有無門靜脈血栓(PVT)，抗凝治療均可降低肝臟相關(guān)結(jié)局事件的發(fā)生，并可提高總體生存率(B1)。(修改)

(12)Child-Pugh A級(jí)和B級(jí)肝硬化患者使用直接口服抗凝劑(DOAC)預(yù)防心血管事件的安全性和有效性與無肝硬化患者相當(dāng)(B2)。除臨床試驗(yàn)以外，Child-Pugh C級(jí)肝硬化患者不建議使用DOAC(B2)。(新增)

4.1 研究議程

(1)針對(duì)腸道微生物群有多種方式進(jìn)行靶向治療，包括益生元、益生菌、合生素、益生素、飲食、糞菌移植、噬菌體、藥物、生物工程細(xì)菌和抗生素。應(yīng)進(jìn)行包含功能結(jié)局和臨床結(jié)局評(píng)估的干預(yù)性試驗(yàn)。

(2)各種體液(糞便、唾液、血液、膽汁、腸黏膜、皮膚)中腸道微生物的組成(如腸桿菌科的相對(duì)豐度較高)與肝硬化嚴(yán)重程度、并發(fā)癥、器官衰竭和慢加急性肝衰竭(ACLF)有關(guān)。應(yīng)探索腸道微生物的生物標(biāo)志物，以了解疾病階段(診斷)、預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(預(yù)后)、評(píng)估從干預(yù)中獲益的可能性(預(yù)測(cè))和干預(yù)效果。

(3)肝硬化伴有肝性腦病患者行糞便菌群移植(通過灌腸或口服)治療可能是安全的，療效研究尚待啟動(dòng)。

(4)在肝硬化門靜脈高壓患者中，應(yīng)進(jìn)一步探討抗纖維化治療策略，包括FXR通路、腎素-血管緊張素系統(tǒng)和血管生成。

5 預(yù)防(首次)失代償

(1)代償期肝硬化是指目前或既往無肝硬化并發(fā)癥發(fā)生。從代償期肝硬化轉(zhuǎn)變?yōu)槭Т鷥斊诟斡不?，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加(A1)。(新增)

(2)根據(jù)是否存在CSPH，代償期肝硬化分為兩個(gè)階段。合并CSPH的患者失代償風(fēng)險(xiǎn)增加。代償期肝硬化的治療目標(biāo)是預(yù)防失代償事件的發(fā)生(A1)。(修改)

(3)預(yù)防失代償對(duì)于合并CSPH和/或食管胃底靜脈曲張的代償期患者尤其重要，此類患者發(fā)生失代償?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)更高(B1)。(新增)

(4)代償期患者發(fā)生失代償事件，定義為發(fā)生顯性腹水[或胸腔積液伴血清腹水白蛋白梯度增加(>1.1 g/dL)]、顯性肝性腦病(West Haven分級(jí)≥Ⅱ級(jí))和靜脈曲張破裂出血(B1)。(新增)

(5)代償期肝硬化中與肝臟相關(guān)的其他事件，包括疊加肝損傷(見本節(jié)第12條)進(jìn)展為ACLF和發(fā)生肝細(xì)胞癌(B1)。(新增)

(6)包括影像學(xué)可檢測(cè)到的極少量腹水、輕微肝性腦病和門靜脈高壓性胃腸病相關(guān)隱性出血，目前均無足夠證據(jù)可定義為失代償狀態(tài)(D1)。(新增)

(7)有限的數(shù)據(jù)表明，黃疸本身(在非膽汁淤積性病因中)是部分肝硬化患者的首發(fā)癥狀；關(guān)于黃疸的定義，是否真正的首次失代償，是否代表代償期肝硬化中的疊加肝損傷/ACLF，有待進(jìn)一步研究(D1)。(新增)

(8)代償期肝硬化患者常合并肝外并發(fā)癥，可能對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不利影響，應(yīng)特別關(guān)注及處理(A1)。(修改)

(9)營(yíng)養(yǎng)不良(肌少癥、乏力)對(duì)代償期肝硬化自然病程的影響，需要更多證據(jù)(D1)。(新增)

(10)細(xì)菌感染在代償期肝硬化合并CSPH患者中常見，可致失代償(腹水、靜脈曲張出血、肝性腦病)，對(duì)自然病程造成不利影響(B1)。(新增)

(11)不確定代償期肝硬化但無CSPH的患者是否經(jīng)常感染，及感染是否影響預(yù)后(D1)。(新增)

(12)疊加肝損傷，如(急性)酒精性肝炎、急性病毒性肝炎(HAV、HEV)、HBV再激活或藥物性肝損傷均為失代償誘因(A1)。(新增)

(13)合并CSPH的肝硬化患者，肝癌和大手術(shù)等亦為失代償誘因(B1)。(新增)

(14)推薦使用NSBB(普萘洛爾、納多洛爾或卡維地洛)預(yù)防CSPH患者發(fā)生失代償(B1)。(新增)

(15)卡維地洛在HVPG降低方面更有效(A1)，為代償期肝硬化患者首選NSBB，其耐受性更好，在預(yù)防失代償方面效果更佳。與未積極治療的CSPH患者相比，卡維地洛治療可顯著改善生存(B1)。(修改)

(16)應(yīng)根據(jù)臨床需要而不是HVPG測(cè)量，決定是否使用NSBB(B2)。(未修改)

(17)代償期肝硬化患者接受NSBB治療預(yù)防失代償期間，不需要內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)靜脈曲張，內(nèi)鏡檢查不會(huì)改變治療方案(B2)。(新增)

(18)沒有證據(jù)表明內(nèi)鏡治療(如內(nèi)鏡下食管靜脈曲張?zhí)自g(shù)或組織膠注射)可預(yù)防腹水或肝性腦病(D1)。(新增)

(19)NSBB禁忌證或NSBB不耐受的高危靜脈曲張的代償期肝硬化患者，推薦內(nèi)鏡套扎預(yù)防首次靜脈曲張破裂出血(A1)。(修改)

(20)在無CSPH的患者中，目前不推薦使用NSBB(A1)。(未修改)

(21)僅有一項(xiàng)研究提示氰基丙烯酸酯注射比普萘洛爾更有效地預(yù)防2型食管胃靜脈曲張(GOV2)或1型孤立性胃靜脈曲張(IGV1)患者的首次出血，且兩組生存沒有差異。NSBB的適應(yīng)證是預(yù)防失代償?shù)陌l(fā)生(B1)。此類患者需要除NSBB外的新治療方法(D1)。(修改)

(22)目前不推薦將球囊導(dǎo)管阻塞下逆行栓塞靜脈曲張術(shù)(BRTO)/球囊導(dǎo)管阻塞下順行栓塞靜脈曲張術(shù)(BATO)/球囊導(dǎo)管阻塞下順行+逆行栓塞靜脈曲張術(shù)(BARTO)/TIPS作為代償期患者胃底靜脈曲張出血的一級(jí)預(yù)防(D1)。(新增)

5.1 研究議程

(1)代償期肝硬化的研究中，應(yīng)考慮合并疾病的競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)。早期檢測(cè)和治療合并疾病的意義也需探討。

(2)改善營(yíng)養(yǎng)狀況的治療(肌少癥、乏力患者)對(duì)代償期肝硬化患者預(yù)后和死亡的影響。

(3)影像學(xué)檢測(cè)到的少量腹水、輕微肝性腦病和門靜脈高壓性胃腸病相關(guān)慢性出血對(duì)預(yù)后的影響。

(4)代償期肝硬化單純黃疸的預(yù)后意義及其定義。

(5)他汀類藥物在預(yù)防失代償中的作用。

(6)單純細(xì)菌感染對(duì)代償期肝硬化患者自然病程的影響。非細(xì)菌性感染對(duì)代償期肝硬化的影響。

(7)接種疫苗(肺炎球菌、嗜血桿菌、流感、冠狀病毒)對(duì)代償期肝硬化自然病程的影響。

(8)預(yù)防CSPH患者發(fā)生細(xì)菌感染及其對(duì)失代償發(fā)生的影響。

(9)感染類別與失代償和/或使預(yù)后惡化的預(yù)測(cè)。

6 急性靜脈曲張破裂出血

(1)液體復(fù)蘇目標(biāo)是保持組織灌注。補(bǔ)充血容量以恢復(fù)和維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定(D2)。(未修改)

(2)應(yīng)適當(dāng)輸注濃縮紅細(xì)胞，目標(biāo)血紅蛋白水平為7～8 g/dL。具體輸血方案應(yīng)考慮其他因素，如心血管疾病、年齡、血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及是否活動(dòng)性出血(A1)。(未修改)

(3)對(duì)于意識(shí)改變和活動(dòng)性嘔血患者，應(yīng)在內(nèi)鏡檢查前行氣管插管(D1)。(新增)

(4)完成內(nèi)鏡檢查后，應(yīng)盡快拔除氣管插管(D2)。(新增)

(5)疑似靜脈曲張破裂出血患者，應(yīng)盡快開始使用血管活性藥物(特利加壓素、生長(zhǎng)抑素、奧曲肽)，持續(xù)使用2～5 d(A1)。(修改)

(6)接受特利加壓素治療的患者(尤其肝功能較好)可出現(xiàn)低鈉血癥，應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈉水平(B1)。(未修改)

(7)預(yù)防性使用抗菌素是治療肝硬化上消化道出血患者的必要手段，應(yīng)在首診時(shí)即時(shí)使用(A1)。(未修改)

(8)Child-Pugh A級(jí)肝硬化患者急性胃食管靜脈曲張破裂出血并發(fā)細(xì)菌感染和死亡的風(fēng)險(xiǎn)極低。需更多的前瞻性研究評(píng)估預(yù)防性使用抗菌素的必要性(B2)。(未修改)

(9)對(duì)于耐喹諾酮類細(xì)菌感染發(fā)生率高的醫(yī)院，和既往接受過喹諾酮類藥物預(yù)防性治療的晚期肝硬化患者，應(yīng)考慮靜脈注射頭孢曲松1 g/24 h(A1)，具體方案應(yīng)始終符合當(dāng)?shù)氐募?xì)菌耐藥性和抗菌政策(D2)。(修改)

(10)營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)增加肝硬化急性靜脈曲張出血(AVB)患者不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)盡快開始腸道營(yíng)養(yǎng)治療(D2)。(新增)

(11)涉及氣道的醫(yī)療操作，包括鼻胃管，有引起肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)謹(jǐn)慎操作(D2)。(新增)

(12)如在內(nèi)鏡檢查前已使用質(zhì)子泵抑制劑，應(yīng)在檢查完成后立即停用，除非有繼續(xù)使用的明確指征(D2)。(新增)

(13)6周病死率應(yīng)作為AVB治療相關(guān)研究的主要終點(diǎn)(D1)。(未修改)

(14)5 d治療失敗定義為5 d內(nèi)出血未得到控制或再次出血(D1)。(修改)

(15)Child-Pugh C級(jí)、更新版MELD評(píng)分和初次止血失敗與6周病死率密切相關(guān)(B2)。(未修改)

(16)Child-Pugh分級(jí)和MELD評(píng)分是目前最常用的疾病嚴(yán)重程度評(píng)分系統(tǒng)(D2)。(未修改)

(17)一旦血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，疑似AVB患者應(yīng)在就診12 h內(nèi)接受胃鏡檢查(B1)。如患者病情不穩(wěn)定，應(yīng)盡快安全地行內(nèi)鏡檢查(D1)。(修改)

(18)建議安排精通內(nèi)鏡止血的胃腸道內(nèi)鏡醫(yī)師及對(duì)內(nèi)鏡設(shè)備精通的專業(yè)技術(shù)支持人員全天候值班，以確保內(nèi)鏡檢查能夠隨時(shí)進(jìn)行。受訓(xùn)學(xué)員應(yīng)始終在胃腸道內(nèi)鏡醫(yī)師的密切監(jiān)督下進(jìn)行操作(D1)。(修改)

(19)如果無用藥禁忌(QT間期延長(zhǎng))，可考慮在內(nèi)鏡檢查前使用紅霉素(內(nèi)鏡檢查前30～120 min，靜脈輸注250 mg)(B1)。(未修改)

(20)AVB患者應(yīng)轉(zhuǎn)入ICU或其他監(jiān)護(hù)病房(D1)。(未修改)

(21)推薦曲張靜脈套扎作為AVB患者內(nèi)鏡治療的方式(A1)。(未修改)

(22)IGV(A1)及GOV2(D2)所致的急性出血，建議使用組織膠(如α-氰基丙烯酸正丁酸/凝血酶)進(jìn)行內(nèi)鏡治療。(未修改)

(23)食管靜脈曲張?zhí)自?EVL)和組織膠均可用于GOV1出血的治療(D1)。(未修改)

(24)基于研究證據(jù)，目前不建議將止血粉作為AVB的一線內(nèi)鏡治療(D1)。(新增)

(25)內(nèi)鏡治療，包括氬離子凝固術(shù)、射頻消融術(shù)或治療門靜脈高壓性胃病-胃竇血管擴(kuò)張癥(PHG-GAVE)的套扎術(shù)，或可用于PHG出血的局部治療(C2)。(新增)

(26)AVB患者均應(yīng)行腹部影像學(xué)檢查，推薦造影劑增強(qiáng)橫斷面成像檢查(CT或MRI)，關(guān)注內(nèi)臟靜脈血栓形成、肝細(xì)胞癌及門體側(cè)支循環(huán)，更好地指導(dǎo)治療(D1)。(新增)

(27)食管靜脈曲張、GOV1和GOV2出血患者，若符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：①Child-Pugh C級(jí)<14分；②Child-Pugh B級(jí)>7分，且初次內(nèi)鏡檢查時(shí)見活動(dòng)性出血；③出血時(shí)HVPG>20 mmHg，則應(yīng)在72 h內(nèi)(理想情況下24 h內(nèi))予以聚四氟乙烯(PTFE)覆膜支架TIPS治療(A1)。(修改)

(28)符合行搶救性TIPS治療的患者，ACLF、入院時(shí)肝性腦病和高膽紅素血癥不是手術(shù)禁忌證(B1)。(新增)

(29)對(duì)于難治性靜脈曲張破裂出血，球囊填塞(BT)或自膨式金屬支架(SEMS)可作為橋接治療過渡至更有效方法(如PTFE-覆膜支架TIPS)。SEMS與BT等效且更安全(B1)。(修改)

(30)藥物及內(nèi)鏡聯(lián)合治療失敗的靜脈曲張破裂出血者，推薦PTFE-覆膜支架TIPS為挽救性治療手段(B1)。(修改)

(31) Child-Pugh≥14分，或MELD評(píng)分>30分且乳酸>12 mmol/L的肝硬化患者，TIPS可能無效，除非計(jì)劃短期內(nèi)進(jìn)行肝移植(B1)。此類患者TIPS治療視情況而定(D1)。(新增)

(32)AVB伴肝性腦病患者，推薦以乳果糖(口服或灌腸)治療(D1)。(新增)

(33)推薦以乳果糖(口服或灌腸)快速清除胃腸道積血，預(yù)防AVB患者發(fā)生肝性腦病(B1)。(新增)

(34)靜脈曲張破裂出血因門靜脈高壓引起，治療目的應(yīng)側(cè)重于降低門靜脈壓力，而非糾正凝血異常(B1)。(新增)

(35)傳統(tǒng)凝血試驗(yàn)，即凝血酶原時(shí)間(PT/INR)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，不能準(zhǔn)確地反映晚期肝病患者的凝血狀態(tài)(B1)。(修改)

(36)AVB期間，輸注新鮮冰凍血漿不能糾正凝血功能障礙，可能導(dǎo)致容量負(fù)荷過高和門靜脈高壓加重，不建議使用(B1)。(新增)

(37)在AVB發(fā)生時(shí)，沒有證據(jù)表明PLT和纖維蛋白原水平與出血無法控制或再出血風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。如果出血無法控制，是否糾正凝血功能異常應(yīng)視情況而定(D2)。(新增)

(38)AVB患者不推薦使用重組凝血因子Ⅶa和氨甲環(huán)酸(A1)。(新增)

(39)對(duì)于正在抗凝治療的AVB患者，應(yīng)暫?？鼓幬镏钡匠鲅刂?。停藥時(shí)間以患者抗凝指征強(qiáng)度而定(D2)。(新增)

(40)BRTO安全、有效。GOV2、IGV1和異位靜脈曲張患者，若適用(分流類型和直徑)且可行(當(dāng)?shù)蒯t(yī)生已掌握該技術(shù))，BRTO可作為內(nèi)鏡治療或TIPS的替代方案(D2)。(新增)

(41)異位靜脈曲張破裂出血患者應(yīng)行血管內(nèi)或內(nèi)鏡下治療(D1)。(新增)

(42)TIPS可與栓塞術(shù)聯(lián)用，以控制出血或降低胃靜脈曲張/異位靜脈曲張?jiān)俪鲅L(fēng)險(xiǎn)，尤其是門體靜脈壓力梯度降低仍有門靜脈血流分流至側(cè)支循環(huán)時(shí)(D2)。(新增)

(43)肝硬化PVT患者，應(yīng)盡可能按照無PVT患者的診療指南對(duì)AVB進(jìn)行管理(D1)。(新增)

6.1 研究議程

(1)血管活性藥物和抗菌素在Child-Pugh A級(jí)患者中的應(yīng)用價(jià)值。

(2)優(yōu)化縮短血管活性藥物療程。

(3)內(nèi)鏡下活動(dòng)性出血的定義、觀察者主觀性評(píng)價(jià)和預(yù)后價(jià)值。

(4)確定門靜脈壓力無創(chuàng)標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值。

(5)止血粉在急性難治性靜脈曲張破裂出血治療中的作用。

(6)凝血酶在胃靜脈曲張破裂出血治療中的作用。

(7)搶救性TIPS在胃靜脈曲張患者治療中的應(yīng)用。

(8)不符合搶救性TIPS標(biāo)準(zhǔn)的高風(fēng)險(xiǎn)患者管理。

(9)臨床應(yīng)用自膨式覆膜金屬支架的成本-效益分析。

(10)三腔二囊管供應(yīng)短缺，應(yīng)當(dāng)開發(fā)效果更好的替代品。

(11)以臨床結(jié)局為終點(diǎn)，評(píng)價(jià)整體凝血試驗(yàn)，如血液黏彈性檢測(cè)和測(cè)量凝血酶生成試驗(yàn)，在評(píng)估和糾正肝硬化失代償合并AVB中凝血功能異常的臨床價(jià)值。

(12)凝血酶原復(fù)合物、纖維蛋白原、冷沉淀在肝硬化出血患者中的潛在治療價(jià)值。

(13)PLT降低(降低到何種程度？)或纖維蛋白原降低，是否與靜脈曲張破裂出血、止血失敗或內(nèi)鏡套扎術(shù)后再出血的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)？

(14)哪些患者能從TIPS術(shù)中的靜脈曲張栓塞術(shù)中獲益？

(15)超聲內(nèi)鏡在組織膠栓塞治療(聯(lián)合或不聯(lián)合線圈套扎)中的作用。

(16)PVT對(duì)肝硬化AVB患者預(yù)后的影響。

(17)伴有PVT的肝硬化急性靜脈曲張破裂出血患者接受血管活性治療的最佳療程。

(18)搶救性TIPS在伴PVT的肝硬化AVB患者中的價(jià)值。

(19)優(yōu)化管理伴PVT的肝硬化AVB患者，包括抗凝治療以及內(nèi)鏡/其他侵入性操作時(shí)機(jī)。

7 預(yù)防進(jìn)一步失代償

7.1 “進(jìn)一步失代償”的定義

(1)肝硬化進(jìn)一步失代償階段較首次失代償階段的病死率更高。定義進(jìn)一步失代償?shù)木唧w事件如下(B1)(新增)：

①發(fā)生第二個(gè)門靜脈高壓導(dǎo)致失代償事件(腹水、靜脈曲張出血或肝性腦病)和/或黃疸；

②出現(xiàn)靜脈曲張?jiān)俪鲅?fù)發(fā)性腹水(1年內(nèi)需要≥3次大容量穿刺放腹水治療)、復(fù)發(fā)性腦病、SBP和/或HRS-AKI；

③出血患者在出血恢復(fù)后而非出血期間發(fā)生腹水、肝性腦病或黃疸。

7.2 預(yù)防腹水患者進(jìn)一步失代償

(2)失代償期肝硬化患者應(yīng)考慮肝移植(A1)。(新增)

(3)腹水患者未服用NSBB(即普萘洛爾或納多洛爾)或卡維地洛，應(yīng)接受內(nèi)鏡篩查(B1)。(新增)

(4)復(fù)發(fā)性腹水患者(1年內(nèi)需要≥3次大容量穿刺放腹水治療)應(yīng)考慮接受TIPS治療，無論是否合并靜脈曲張或有靜脈曲張破裂出血史(A1)。(新增)

(5)腹水合并低風(fēng)險(xiǎn)靜脈曲張(直徑<5 mm，無紅色征，非Child-Pugh C級(jí))患者，可用NSBB或卡維地洛預(yù)防首次靜脈曲張破裂出血(B2)。(修改)

(6)腹水合并高危靜脈曲張(曲張靜脈直徑≥5 mm，或合并紅色征，或Child-Pugh C級(jí))患者，需要預(yù)防首次靜脈曲張出血。NSBB或卡維地洛優(yōu)于EVL(B1)。(修改)

(7)腹水患者，如果持續(xù)低血壓(收縮壓<90 mmHg或平均動(dòng)脈壓<65 mmHg)和/或合并HRS-AKI，應(yīng)減量或停用NSBB或卡維地洛(B1)。一旦血壓恢復(fù)到基線和/或HRS-AKI恢復(fù)，可重新啟動(dòng)或重新滴定使用NSBB(B1)。若患者仍然不耐受NSBB，推薦EVL預(yù)防靜脈曲張破裂出血。(修改)

7.3 預(yù)防靜脈曲張?jiān)俪鲅?二級(jí)預(yù)防)

(8)NSBB或卡維地洛聯(lián)合EVL是預(yù)防靜脈曲張?jiān)俪鲅囊痪€治療方案(A1)。(修改)

(9)一線治療失敗(NSBB/卡維地洛+EVL)后，可選擇TIPS治療(B1)。(未修改)

(10)對(duì)于不能或不愿應(yīng)用EVL、卡維地洛或NSBB治療的患者，可維持單一療法治療(A1)，腹水復(fù)發(fā)患者應(yīng)考慮TIPS治療(B1)。(修改)

(11)在堅(jiān)持使用NSBB或卡維地洛一級(jí)預(yù)防的情況下仍發(fā)生出血的患者，建議采用NSBB(或卡維地洛)+EVL聯(lián)合治療，腹水復(fù)發(fā)患者應(yīng)考慮TIPS治療(B1)。(新增)

7.4 預(yù)防PHG導(dǎo)致的再次出血

(12)鑒于治療方式不同，須鑒別PHG、門靜脈高壓相關(guān)的胃或小腸息肉樣病變及GAVE(B1)。(修改)

(13)NSBB應(yīng)作為預(yù)防PHG再出血的一線治療手段(A1)。(未修改)

(14)內(nèi)鏡治療(例如氬離子凝固術(shù)或內(nèi)鏡下止血噴劑)或可用于PHG再出血(D1)。(新增)

(15)NSBB或卡維地洛+內(nèi)鏡聯(lián)合治療失敗且仍需輸血的PHG患者，應(yīng)考慮行TIPS(C1)。(修改)

7.5 感染在肝硬化失代償中的作用

(16)細(xì)菌感染在失代償肝硬化患者中很常見，并可導(dǎo)致進(jìn)一步失代償(A1)。(新增)

(17)因失代償住院患者應(yīng)排除細(xì)菌感染。感染檢查至少應(yīng)包括診斷性腹腔穿刺、胸部X片、血培養(yǎng)、腹水和尿液培養(yǎng)，以及皮膚檢查(A1)。(新增)

(18)合并細(xì)菌感染者應(yīng)及時(shí)使用抗菌素。經(jīng)驗(yàn)性抗菌素治療應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)、多重耐藥菌的危險(xiǎn)因素和感染嚴(yán)重程度進(jìn)行調(diào)整(A1)。若抗菌素治療無應(yīng)答，需考慮病毒和真菌感染(C1)。(修改)

7.6 肌少癥和乏力在進(jìn)一步失代償中的作用

(19)乏力、營(yíng)養(yǎng)不良和肌少癥影響失代償期肝硬化患者生存。應(yīng)使用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)化工具進(jìn)行評(píng)估(B1)。(新增)

(20)所有失代償期肝硬化患者都應(yīng)該接受營(yíng)養(yǎng)咨詢，并告知其定期鍛煉的益處(B1)。(新增)

(21)TIPS術(shù)后部分患者的肌少癥有所改善，但術(shù)前肌少癥也與不良的預(yù)后(如腦病、腹水消退較慢)和較高病死率有關(guān)。因此肌少癥不是TIPS手術(shù)指征。

7.7 肝硬化再代償?shù)亩x

(22)再代償表明消除肝硬化病因后肝硬化的結(jié)構(gòu)和功能至少有部分好轉(zhuǎn)(A1)。(新增)

(23)臨床定義的“再代償”基于專家共識(shí)需符合下列所有標(biāo)準(zhǔn)(C2)(新增)：

①消除/抑制/治愈肝硬化原發(fā)病因(HCV清除，乙型肝炎的持續(xù)病毒抑制，酒精性肝硬化患者持續(xù)戒酒)；

②腹水消退且無利尿劑治療、無肝性腦病且未行乳果糖/利福昔明治療，至少1年無靜脈曲張?jiān)俪鲅?/p>

③肝功能(白蛋白、INR、膽紅素)持續(xù)改善。

(24)即使達(dá)到再代償，CSPH仍可能持續(xù)存在；應(yīng)繼續(xù)NSBB治療，除非CSPH狀態(tài)緩解(B1)。(新增)

(25)腹水消退(在服用利尿劑或行TIPS后)和/或無靜脈曲張?jiān)俪鲅?在接受NSBB+EVL或卡維地洛+EVL或TIPS后)，但原發(fā)病因沒有消除/抑制/治愈及肝臟合成功能沒有得到改善，不作為再代償?shù)恼J(rèn)定依據(jù)(B1)。(新增)

7.8 研究議程

7.8.1 進(jìn)一步失代償與再代償

(1)探討進(jìn)一步失代償發(fā)生時(shí)間對(duì)預(yù)后的影響。

(2)肝硬化再代償?shù)母拍钚枰獢?shù)據(jù)支持，特別是認(rèn)為患者真正達(dá)到再代償所必須的時(shí)間范圍。

(3)再代償與CSPH緩解之間的關(guān)系。

(4)戒酒和抗病毒治療外的其他病因治療對(duì)再代償?shù)挠绊憽?/p>

7.8.2 NSBB與進(jìn)一步失代償

(1)需要前瞻性研究來評(píng)估NSBB是否能預(yù)防失代償患者發(fā)生進(jìn)一步失代償(非再出血)。

(2)以前瞻性研究評(píng)價(jià)HVPG指導(dǎo)的(NSBB/卡維地洛)治療與無HVPG指導(dǎo)的治療策略預(yù)防進(jìn)一步失代償方面的有效性。

(3)確定NSBB/卡維地洛治療安全性的最佳血壓(平均動(dòng)脈壓/收縮壓)下限，減量或停藥是否安全。

(4)停用NSBB對(duì)失代償期肝硬化自然病程的影響。

(5)比較卡維地洛與傳統(tǒng)的NSBB在靜脈曲張破裂出血二級(jí)預(yù)防中的作用。

7.8.3 TIPS與進(jìn)一步失代償

(1)無法耐受NSBB或治療不應(yīng)答時(shí)，TIPS在合并腹水(不符合復(fù)發(fā)性腹水標(biāo)準(zhǔn))患者中的應(yīng)用價(jià)值有待進(jìn)一步研究。

(2)超過搶救性TIPS 72 h時(shí)間窗后再放置的TIPS支架是否仍然有益？

(3)TIPS術(shù)后NSBB治療的血流動(dòng)力學(xué)和非血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。

7.8.4 肌少癥、乏力和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)與進(jìn)一步失代償

(1)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)失代償自然病程的影響。

(2)治療肌少癥和乏力對(duì)失代償自然病程的影響。

(3)明確肌少癥在TIPS手術(shù)抉擇中的價(jià)值。

8 內(nèi)臟靜脈血栓

8.1 門靜脈系統(tǒng)或肝靜脈流出道血栓形成的病因?qū)W檢查

(1)對(duì)于無肝硬化的原發(fā)性內(nèi)臟靜脈血栓形成患者，建議與亞?？漆t(yī)生密切合作，進(jìn)行促血栓因素和系統(tǒng)性疾病的全面篩查(A1)。(修改)

(2)血栓形成的各種危險(xiǎn)因素可能共存，需要在已確定一個(gè)危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上全面篩查促血栓危險(xiǎn)因素(A1)。(新增)

(3)成年患者應(yīng)篩查骨髓增殖性腫瘤(myeloproliferative neoplasia, MPN)，首選外周血檢測(cè)V617F JAK2突變(A1)。(未修改)

(4)未檢測(cè)到JAK2 V617F突變者，應(yīng)行額外檢查篩查MPN，包括鈣網(wǎng)織蛋白和JAK2-exon12突變，及二代測(cè)序(A1)。(修改)

(5)對(duì)于未檢測(cè)到MPN驅(qū)動(dòng)因子突變的原發(fā)性內(nèi)臟靜脈血栓成年患者，無論外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)是否正常，都應(yīng)與血液病學(xué)專家討論是否需骨髓活檢來排除MPN。未篩查到血栓形成主要危險(xiǎn)因素的患者，尤應(yīng)考慮骨髓活檢(B2)。(修改)

8.2 布加綜合征(Budd-Chiari syndrome，BCS)定義

(6)肝靜脈流出道阻塞是BCS的成因。阻塞部位位于肝小靜脈至肝后段下腔靜脈入右心房之間(A1)。(未修改)

(7)BCS是任何原發(fā)性肝靜脈流出道阻塞的更常用的術(shù)語(D1)。(新增)

(8)當(dāng)外源性壓迫，如良惡性腫瘤導(dǎo)致靜脈阻塞時(shí)，為繼發(fā)性BCS。其他情形稱原發(fā)性BCS(A1)。(未修改)

8.3 BCS診斷

(9)BCS的臨床表現(xiàn)極為多樣，因此，患有急性、慢加急性或慢性肝病的患者都須考慮該診斷 (A1)。(修改)

(10)診斷BCS需要證實(shí)存在靜脈腔阻塞，或肝靜脈未閉塞但存在肝靜脈側(cè)支循環(huán)(A1)。(修改)

(11)如果血管影像學(xué)檢查可見肝靜脈流出道梗阻征象，不需肝活檢即可診斷BCS(B1)。(未修改)

(12)若影像學(xué)上未見小肝靜脈阻塞，則需要通過肝活檢來診斷BCS(B1)。(修改)

(13)在BCS患者中肝結(jié)節(jié)較為常見，多為良性結(jié)節(jié)。因可演變?yōu)楦渭?xì)胞癌，故應(yīng)定期隨訪影像學(xué)和甲胎蛋白監(jiān)測(cè)(B1)。(修改)

(14)影像學(xué)檢查時(shí)間間隔建議為6個(gè)月(C1)。(新增)

(15)定期影像篩查可使用超聲或磁共振成像，何種手段更佳有待進(jìn)一步研究(C1)。(新增)

(16)出現(xiàn)結(jié)節(jié)的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至具有處理BCS經(jīng)驗(yàn)的中心(D1)。(新增)

(17)首選肝膽對(duì)比劑增強(qiáng)磁共振成像技術(shù)明確結(jié)節(jié)性質(zhì)(C1)。確診肝細(xì)胞癌則需行病變結(jié)節(jié)活檢(C1)。(新增)

8.4 BCS的管理

(18)BCS管理需在有經(jīng)驗(yàn)的中心采用階梯式治療策略，包括抗凝、血管成形術(shù)/溶栓術(shù)、TIPS以及原位肝移植(B1)。(未修改)

(19)所有原發(fā)性BCS患者應(yīng)長(zhǎng)期抗凝(B1)。(修改)

(20)鑒于肝素導(dǎo)致血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)，一般不推薦使用依諾肝素，僅在特殊情況下使用(例如，腎小球?yàn)V過率<30 mL/min，等待有創(chuàng)操作)(D2)。(新增)

(21)積極尋找經(jīng)皮血管成形/支架植入術(shù)糾正肝靜脈外留道狹窄(即短段狹窄)，并予以治療(B1)。(未修改)

(22)抗凝等內(nèi)科治療無效、無法行經(jīng)皮血管成形/支架植入術(shù)時(shí)，應(yīng)由具有豐富經(jīng)驗(yàn)的術(shù)者嘗試TIPS治療(B1)。(未修改)

(23)治療后改善需綜合考慮以下情形：腹水形成慢，血清膽紅素、血肌酐和INR降低(如果治療前有升高)(或維生素K拮抗劑治療患者Ⅴ因子增加)(D1)。(新增)

(24)BCS-TIPS預(yù)后指數(shù)可用于預(yù)測(cè)TIPS手術(shù)候選者預(yù)后(B1)。(修改)

(25)階梯式治療策略無法改善臨床表現(xiàn)，或TIPS術(shù)前BCS-TIPS預(yù)后指數(shù)評(píng)分較高(>7)患者，應(yīng)行肝移植(C1)。(修改)

(26)BCS患者表現(xiàn)為急性肝衰竭時(shí)應(yīng)考慮緊急肝移植。無論是否已經(jīng)在肝移植列表中，應(yīng)盡可能行緊急TIPS(C1)。(新增)

8.5 無肝硬化的PVT和門靜脈海綿樣變性的定義

(27)PVT的特征是門靜脈主干或其分支中存在血栓。門靜脈海綿狀血管瘤是門靜脈側(cè)支的血管網(wǎng)絡(luò)，由之前門靜脈阻塞發(fā)展而來(D1)。海綿狀血管瘤形成常導(dǎo)致成人血栓形成，兒童和青少年中少見(B1)。(修改)

(28)PVT需通過影像學(xué)手段與鄰近占位性病變導(dǎo)致的肝外壓迫血管腔相鑒別(D1)。(新增)

(29)應(yīng)排除肝硬化和/或惡性腫瘤，并篩查其他肝病(例如，PSVD或其他慢性肝病)(D1)。(修改)

8.6 無肝硬化的PVT和門靜脈海綿樣變性的診斷

(30)PVT表現(xiàn)為多普勒超聲、CT或MRI下的腔內(nèi)實(shí)性物質(zhì)，且增強(qiáng)期無強(qiáng)化，門靜脈海綿樣變性表現(xiàn)為門靜脈側(cè)支循環(huán)(B1)。若經(jīng)多普勒超聲已初步診斷，則需通過增強(qiáng)CT或MRI進(jìn)一步確認(rèn)(D1)。(修改)

(31)需記錄血栓初始位置、管腔阻塞程度和血栓形成慢性程度的標(biāo)準(zhǔn)化文檔(如表1所建議)，便于其后自發(fā)過程和/或?qū)χ委煼磻?yīng)的評(píng)估(D1)。(新增)

表1 在臨床和研究背景中，推薦用于描述PVT和

(32)成年患者的PVT和海綿樣變性常與一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素有關(guān)。此類危險(xiǎn)因素常較隱匿，需仔細(xì)篩查(B1)。(未修改)

(33)腹部手術(shù)或胰腺炎后PVT患者的侵入性診斷操作(例如，骨髓活檢和肝活檢)陽性預(yù)期低，且存在操作相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)施前應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況討論是否必要(C2)。(新增)

(34)如果影像學(xué)提示肝臟形態(tài)異常或肝功能持續(xù)異常，推薦進(jìn)行肝活檢和檢測(cè)HVPG以排除肝硬化或PSVD(B1)。 TE檢測(cè)肝硬度可能有助于排除肝硬化，但尚無精確的截?cái)嘀?(C2)。(修改)

8.7 無肝硬化的PVT和門靜脈海綿樣變性的管理

(35)無肝硬化的新近PVT很少自發(fā)消失。在確診時(shí)即應(yīng)以治療劑量開始抗凝(B1)。(修改)

(36)鑒于肝素導(dǎo)致血小板減少的風(fēng)險(xiǎn)增加，一般不推薦使用依諾肝素，僅在特殊情況下使用(例如，腎小球?yàn)V過率<30 mL/min，或者等待有創(chuàng)操作)(D2)。(新增)

(37)抗凝是無肝硬化的新近PVT的治療核心，始以低分子肝素，擇機(jī)改用維生素K拮抗劑(B1)(修改)。對(duì)于非“三陽性”抗磷脂綜合征病例，雖然數(shù)據(jù)有限，但可首選DOAC(C2)。(新增)

(38)無肝硬化的新近PVT患者，抗凝治療應(yīng)>6個(gè)月(B1)。(未修改)

8.8 不伴肝硬化的早期PVT的管理

(39)抗凝6個(gè)月后仍處于持續(xù)促凝狀態(tài)的患者，推薦長(zhǎng)期抗凝(B1)，對(duì)無持續(xù)性促凝因素的患者，也可長(zhǎng)期抗凝(B2)。(新增)

(40)抗凝治療停止1個(gè)月后D-二聚體<500 ng/mL，提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低(C2)。(新增)

(41)雖無門靜脈行再通，無并發(fā)癥的非肝硬化患者僅需抗凝(B2)。(修改)

(42)新近PVT形成后6個(gè)月需要復(fù)查增強(qiáng)CT(C1)。(新增)

(43)內(nèi)臟靜脈血栓存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，無論是否停止抗凝均需隨訪(C1)。(新增)

(44)新近PVT患者，腸梗阻和器官衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加，表現(xiàn)為：①抗凝治療后仍出現(xiàn)持續(xù)且劇烈的腹痛；②血性腹瀉；③乳酸酸中毒；④腸擴(kuò)張或⑤腸系膜上靜脈上游血管閉塞。因此，轉(zhuǎn)診中心應(yīng)考慮早期影像引導(dǎo)的介入、溶栓和手術(shù)干預(yù)等多學(xué)科手段(C2)。(新增)

8.9 無肝硬化的陳舊性PVT或海綿樣變性的處理

(45)既往罹患PVT或海綿樣變性(包括新近PVT在6個(gè)月后未完全消退)，持續(xù)促凝狀態(tài)者應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期抗凝治療(B1)，包括沒有潛在促凝狀態(tài)的患者(B2)。(新增)

(46)無潛在促凝狀態(tài)的兒童期形成的陳舊性PVT或海綿樣變性，是否需抗凝治療尚無數(shù)據(jù)支持(C1)。(新增)

(47)既往罹患PVT或海綿樣變性但未接受抗凝治療的高風(fēng)險(xiǎn)靜脈曲張患者，采取足夠的門靜脈高壓出血預(yù)防措施后開始抗凝治療(C2)。(修改)

(48)伴有門靜脈海綿樣變性相關(guān)并發(fā)癥的兒童，應(yīng)轉(zhuǎn)至?？漆t(yī)院行腸系膜靜脈-門靜脈左支分流術(shù)(Meso-Rex術(shù))(B1)。(未修改)

(49)患者合并PVT或海綿樣變性導(dǎo)致的難治性并發(fā)癥，則應(yīng)轉(zhuǎn)診至?？浦行男薪?jīng)皮門靜脈再通或其他血管介入手術(shù)(C1)。(新增)

8.10 對(duì)肝外門靜脈阻塞導(dǎo)致的門靜脈高壓的治療

(50)伴有陳舊性PVT或海綿樣變性的患者，目前無證據(jù)支持采用NSBB或內(nèi)鏡治療行門靜脈高壓相關(guān)出血一級(jí)預(yù)防。推薦參考肝硬化門靜脈高壓治療指南(C2)。(修改)

(51)EVL較安全，無需停用維生素K拮抗劑(C2)。(新增)

(52)血栓未再通的患者，急性血栓事件后6個(gè)月內(nèi)應(yīng)篩查食道胃靜脈曲張。無靜脈曲張的患者，在第1年及第2年復(fù)查內(nèi)鏡(B1)。(未修改)

(53)發(fā)生急性門靜脈高壓相關(guān)出血的患者，推薦參考肝硬化門靜脈高壓治療指南(D1)。(修改)

(54)參照肝硬化指南的建議，二級(jí)預(yù)防推薦NSBB聯(lián)合內(nèi)鏡套扎(D1)。(新增)

8.11 研究議程

8.11.1 BCS

(1)BCS患者發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素。

(2)BCS患者肝細(xì)胞癌的非侵入性診斷。

(3)短期(8 d)演變標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測(cè)BCS患者中長(zhǎng)期良好預(yù)后(預(yù)測(cè)“治療應(yīng)答”的標(biāo)準(zhǔn))。

8.11.2 無肝硬化的PVT

(1)預(yù)測(cè)PVT的發(fā)生、進(jìn)展和自發(fā)消退的因素。

(2)β-受體阻滯劑對(duì)PVT自然病程的影響。

(3)比較早期介入干預(yù)或TIPS或纖溶藥物和/或抗凝劑等治療手段在新近PVT患者中的療效。

(4)在兒童/青年P(guān)VT患者中，抗凝或再通術(shù)對(duì)預(yù)防PVT進(jìn)展的療效。

(5)非肝硬化門靜脈高壓患者細(xì)胞減少的病理生理機(jī)制和處理。

9 血管性肝病的其他問題

9.1 非肝硬化血管性肝病的抗凝

(1)原發(fā)性門靜脈或肝靜脈流出道血栓形成的患者，應(yīng)使用低分子肝素和維生素K拮抗劑(A1)。(未修改)

(2)在非肝硬化血管性肝病中，肝功能良好時(shí)應(yīng)用DOAC是安全的。肝功能異常(Child-Pugh B)或者肌酐清除率<30 mL/min時(shí)，需謹(jǐn)慎使用。不建議嚴(yán)重肝功能受損(Child-Pugh C)患者應(yīng)用DOAC，除非臨床試驗(yàn)需要(C2)。(新增)

9.2 肝硬化患者中抗凝和PVT

(3)等候肝移植的患者，在篩查肝細(xì)胞癌時(shí)同時(shí)篩查PVT(D2)。(修改)

(4)肝細(xì)胞癌伴發(fā)PVT并不一定意味著血管惡性侵犯，建議進(jìn)一步影像學(xué)檢查(對(duì)比劑增強(qiáng)CT掃描和/或MRI和/或超聲造影)(D2)。(修改)

(5)推薦以下肝硬化患者接受抗凝治療：①近期(<6個(gè)月)門靜脈主干完全或部分(>50%)閉塞，伴或不伴延申至腸系膜上靜脈，或②癥狀性PVT形成，無考慮血栓是否外延至腸系膜上靜脈，或③等待肝移植患者PVT形成，不考慮閉塞和外延程度(C2)。(新增)

(6)等待肝移植患者的抗凝目標(biāo)是防止血栓再形成或血栓進(jìn)展，利于肝移植時(shí)門靜脈充分吻合，降低移植后的并發(fā)癥和病死率(C1)。(修改)

(7)門靜脈主干輕度閉塞(<50%)的肝硬化患者，以下情況應(yīng)考慮抗凝治療：①短期(1～3個(gè)月)內(nèi)發(fā)生進(jìn)展；②腸系膜上靜脈回流障礙(C2)。(新增)

(8)抗凝應(yīng)①維持至門靜脈再通或至少6個(gè)月，②等待肝移植患者再通后仍維持，和③雖然已再通，當(dāng)預(yù)防復(fù)發(fā)、提高預(yù)后帶來的益處大于出血增加的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，仍可繼續(xù)抗凝治療。(C1)。(新增)

(9)PLT低(<50×109/L)者罹患PVT的風(fēng)險(xiǎn)更高，抗凝導(dǎo)致的出血風(fēng)險(xiǎn)也高，需要個(gè)體化評(píng)估(C2)。(修改)

(10)TIPS推薦用于門靜脈主干血栓形成且抗凝治療未能再通的患者，尤其是等待肝移植患者(C2)。(新增)

(11)抗凝最好從低分子肝素開始，可用低分子肝素、維生素K拮抗劑或DOAC維持。使用低分子肝素的優(yōu)勢(shì)是基于可靠數(shù)據(jù)。使用維生素K拮抗劑則需監(jiān)測(cè)INR。DOAC的優(yōu)點(diǎn)是更易于使用，但支持?jǐn)?shù)據(jù)缺乏(C1)。(修改)

(12)目前數(shù)據(jù)表明，Child-Pugh A級(jí)肝硬化患者DOAC治療無重大安全問題。鑒于存在藥物蓄積的可能性，Child-Pugh B級(jí)患者以及肌酐清除率低于30 mL/min的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用DOAC。除非臨床試驗(yàn)需要，否則不建議嚴(yán)重肝功能受損(Child-Pugh C)患者服用(B2)。(新增)

(13)不同種類DOAC在肝硬化患者中很可能存在不同的安全性-有效性特征，目前尚無法推薦應(yīng)選擇何種DOAC(D2)。(新增)

9.3 門竇血管性疾病(PSVD)

(14)PSVD是一種廣泛的臨床病理現(xiàn)象，包括非肝硬化門靜脈纖維化、特發(fā)性門靜脈高壓癥或非肝硬化肝內(nèi)門靜脈高壓癥，以及各種重疊的組織學(xué)表現(xiàn)，包括結(jié)節(jié)性再生性增生、閉塞性門靜脈病變、肝門靜脈硬化癥、不完全性間隔肝硬化(B1)。(新增)

(15)無門靜脈高壓并不能排除PSVD。常見肝病(例如病毒性肝炎、過度飲酒、代謝綜合征等)不能排除PSVD，兩者可以共存。存在PVT亦不能排除PSVD，兩者可以共存(B1)。(新增)

(16)以下情況應(yīng)考慮PSVD：①門靜脈高壓征象，卻有非典型肝硬化表現(xiàn)(例如，HVPG<10 mmHg；LSM<10 kPa；肝臟表面光滑且Ⅳ段無萎縮；肝靜脈-靜脈交通支；盡管這些均不是PSVD的特征性表現(xiàn))；②存在與PSVD相關(guān)的狀況，且肝功能檢查異常或存在門靜脈高壓；或③無法解釋的肝功能異常，即使沒有門靜脈高壓征象(B1)。(新增)

9.4 PSVD的診斷

(17)即使缺乏門靜脈高壓的臨床、實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)特征，仍可觀察到PSVD(B1)。(新增)

(18)PSVD的診斷需要足夠長(zhǎng)(>20 mm)且較完整的肝活檢標(biāo)本或足夠病理學(xué)專家解釋的肝活檢標(biāo)本(C1)。(新增)

(19)PSVD的診斷需要排除肝硬化和門靜脈高壓的其他原因(B1)，并滿足以下3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之一(C2)：①至少有一個(gè)門靜脈高壓特征性表現(xiàn)；②至少有一種PSVD特異性組織學(xué)病變；或③同時(shí)滿足至少一項(xiàng)門靜脈高壓特點(diǎn)(非門靜脈高壓特有)以及至少一項(xiàng)組織學(xué)特點(diǎn)(非PSVD特有)(表2)。(新增)

9.5 PSVD的管理

(20)一旦確診PSVD，應(yīng)篩查患者是否存在相關(guān)免疫疾病、促凝因素或遺傳疾病以及藥物/毒素暴露(D2)。(新增)

(21)一旦診斷PSVD，需要內(nèi)鏡篩查胃食管靜脈曲張(C1)。(新增)

表2 PSVD定義標(biāo)準(zhǔn)

(22)用于肝硬化患者篩查食管靜脈曲張的非侵入性Baveno Ⅶ標(biāo)準(zhǔn)不適用于PSVD患者(B1)。(新增)

(23)在隨訪期間內(nèi)鏡篩查靜脈曲張的頻率尚未明確。建議根據(jù)肝硬化指南進(jìn)行管理(D2)。(新增)

(24)目前尚無數(shù)據(jù)支持PSVD門靜脈高壓的預(yù)防方式選擇。建議按照肝硬化指南進(jìn)行處理(D2)。(新增)

(25)建議在診斷PSVD時(shí)行增強(qiáng)CT掃描，以評(píng)估門靜脈系統(tǒng)的解剖學(xué)表現(xiàn)及通暢性，及可能存在的門體側(cè)支循環(huán)(D2)。(新增)

(26)PSVD患者PVT的篩查：無最佳篩查方法和隨訪周期的數(shù)據(jù)(D2)。建議對(duì)PSVD和門靜脈高壓特征的患者每6個(gè)月行1次多普勒超聲檢查(C1)。如果出現(xiàn)腹痛，應(yīng)進(jìn)行多普勒超聲或橫斷面成像，以排除內(nèi)臟靜脈血栓形成(B1)。(新增)

(27)不推薦使用抗凝治療預(yù)防PSVD患者PVT形成(D2)。(新增)

(28)發(fā)展為PVT的患者，應(yīng)根據(jù)非肝硬化PVT的建議開始抗凝治療(C1)。(新增)

(29)可考慮TIPS治療門靜脈高壓的嚴(yán)重并發(fā)癥。TIPS實(shí)施前須考慮對(duì)TIPS術(shù)后預(yù)后產(chǎn)生不良影響的因素(C2)。(新增)

(30)有嚴(yán)重或難治性門靜脈高壓并發(fā)癥或嚴(yán)重肝功能異常的PSVD患者，可在專科中心確定是否具有肝移植適應(yīng)證(D2)。(新增)

9.6 研究議程

9.6.1 肝硬化合并PVT的抗凝治療

(1)肝硬化患者單用DOAC的安全性和有效性評(píng)價(jià)。

(2)識(shí)別提示肝硬化合并PVT患者抗凝治療預(yù)后良好的指標(biāo)。

(3)長(zhǎng)期接受抗凝治療的肝硬化合并PVT患者的停藥規(guī)則。

(4)肝硬化合并PVT患者預(yù)防性抗凝和充足劑量抗凝的利弊比較。

(5)肝硬化合并PVT患者對(duì)治療反應(yīng)的定義。

9.6.2 PSVD

(1)不伴有門靜脈高壓癥的PSVD自然史。

(2)改進(jìn)篩查PSVD的非侵入性方法(例如，橫截面成像、SSM)。

(3)伴門靜脈高壓的PSVD患者的PVT預(yù)防。

(4)PSVD患者發(fā)生PVT的概率和預(yù)測(cè)因素，以及抗凝療效。

10 其他議題

除以上9個(gè)章節(jié)提到的共識(shí)意見，Baveno Ⅶ另開設(shè)了7個(gè)講座，包括危險(xiǎn)分層的新概念、門靜脈高壓的臨床分期和相應(yīng)的預(yù)后、生活方式及遺傳調(diào)節(jié)對(duì)肝臟疾病進(jìn)展的影響、進(jìn)展性肝實(shí)質(zhì)消失癥可否逆轉(zhuǎn)、肝纖維化機(jī)制和肝纖維化逆轉(zhuǎn)、ACLD的發(fā)生和進(jìn)展以及改善肝纖維化進(jìn)展和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的藥物。講座的內(nèi)容均被記錄在Baveno Ⅶ會(huì)議進(jìn)展一書中。隨后召開的兒科衛(wèi)星會(huì)，主要討論了兒童靜脈曲張的一級(jí)預(yù)防以及形成循證學(xué)依據(jù)的難度。

11 總結(jié)

有興趣研究肝硬化及門靜脈高壓相關(guān)建議演變過程的讀者可參考BavenoⅠ～Ⅵ報(bào)告。鼓勵(lì)在未來的研究中使用以上定義及遵守這些建議，并進(jìn)一步驗(yàn)證。研究議程中列出的主題反映了專家們對(duì)最需要解決領(lǐng)域的一些觀點(diǎn)。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：張曉豐、何欽俊、王海玉、宋健康、張遠(yuǎn)鑒、劉苗霞、紀(jì)雅麗負(fù)責(zé)翻譯；陳金軍負(fù)責(zé)審校。