李芳英 高 軍 陳 笛 康梅娟

顱內(nèi)動脈瘤是臨床蛛網(wǎng)膜下腔出血的重要原因之一[1]，是患者的動脈管壁的局限性擴張所導(dǎo)致的腦血管瘤樣突起，臨床對于動脈瘤患者的治療多采取開顱治療，但是開顱手術(shù)中，較高的出血量以及術(shù)后恢復(fù)較差，已經(jīng)成為其治療的瓶頸[2]。支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)是目前治療動脈瘤的主要方法之一，其出血量較低，預(yù)后良好，已經(jīng)成為臨床醫(yī)生手術(shù)的首選[3]。腦動脈瘤患者術(shù)后使用法舒地爾治療，能有效抑制患者術(shù)后由于刺激性作用造成的局部病灶部位血管痙攣，對患者術(shù)后的康復(fù)具有積極的意義。半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在一定程度上反映了患者的神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡情況[4]。內(nèi)皮素-1(ET-1)反映了患者的動脈內(nèi)皮的炎性反應(yīng)情況。有研究報道指出[5]，法舒地爾通過對患者的激酶的刺激性作用，顯著降低患者炎性反應(yīng)。本研究通過對支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)結(jié)合術(shù)后法舒地爾對老年腦動脈瘤患者恢復(fù)效果及血清Caspase-3、ET-1水平的影響分析，為臨床治療奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2018年6月到2020年7月在我院治療的60歲以上腦動脈瘤患者120例作為研究對象，其中男性患者59例，女性患者61例，年齡61～69(65.40±2.27)歲，合并高血壓患者71例，合并糖尿病患者29例，合并血脂異?；颊?1例。本研究所有受試者均自愿簽署知情同意書，且通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。根據(jù)患者的住院編號，按照匹配1:1原則，將以上患者分為觀察組和對照組，每組患者60例。對照組：男性29例、女性31例，合并高血壓36例，合并糖尿病14例，合并血脂異常41例；觀察組：男性30例、女性30例，合并高血壓患者35例，合并糖尿病患者15例，合并血脂異?；颊?0例。2組患者的性別、年齡、腦動脈瘤栓塞情況以及慢性病情況之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合腦動脈瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②所有患者均經(jīng)血管CT造影以及數(shù)字減影血管造影確診；③所有患者均符合手術(shù)指征；④所有患者年齡均為60歲以上。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能障礙患者；②顱內(nèi)高壓患者；③過敏體質(zhì)患者；④動脈瘤破裂患者；⑤對本研究使用藥品過敏患者；⑥無法耐受手術(shù)患者。

1.2 研究方法

觀察組患者采取支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)結(jié)合術(shù)后法舒地爾治療，對照組患者采取支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)治療。術(shù)后對患者開展抗癲癇、抗血管痙攣等治療。

支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)：患者采取氣管插管全麻后，以股動脈作為穿刺點，穿刺成功后，使用導(dǎo)絲引導(dǎo)下的數(shù)字減影血管造影檢查，確定患者的病灶部位的瘤體的大小，根據(jù)患者的腫瘤部位、形態(tài)，術(shù)中采取個性化治療方案，將微導(dǎo)管前端置入患者的瘤體腔內(nèi)，選擇合適的彈簧圈進(jìn)行栓塞，確定無造影劑顯著滯留后，退出導(dǎo)管以及鞘管。手術(shù)完成后，壓迫穿刺點15 min。在對患者的治療中，如果發(fā)生意外，立即終止手術(shù)，并針對手術(shù)中產(chǎn)生的問題，及時進(jìn)行止血，對患者的代償性血流情況進(jìn)行評估后，采取頸內(nèi)動脈閉塞術(shù)。

法舒地爾：在完成支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)后，及時對患者開展法舒地爾(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040356)治療，30 mg溶于9%的生理鹽水200 ml，靜脈滴注，滴注時間設(shè)定為30 min，每日1次，連續(xù)使用兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 手術(shù)完成后，分別對2組患者開展即刻造影檢查，分析2組患者致密栓塞以及非致密栓塞之間的差異。在對患者的X線透視作用下，患者的彈簧圈在動脈瘤內(nèi)呈現(xiàn)盤旋致密，在放置的微導(dǎo)管無法放入彈簧圈，造影檢查中動脈瘤不顯影，栓塞動脈瘤達(dá)到100%則為致密栓塞[7]。

1.3.2 患者的意識狀態(tài)、日常生活質(zhì)量以及神經(jīng)功能損傷情況 患者的意識狀態(tài)采取Glasgow昏迷量表(GCS)[8]評估，主要通過對患者的睜眼、語言以及運動等情況進(jìn)行評估。患者的日常生活質(zhì)量采用Barhel[9]指數(shù)進(jìn)行評估，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高，患者的生活質(zhì)量越好?；颊叩纳窠?jīng)功能損傷情況采取神經(jīng)功能損傷量表(NFI)[10]評分，總分為45分，分?jǐn)?shù)越高，患者的神經(jīng)功能損傷程度越重。

1.3.3 患者的大腦中動脈平均血流速度 采用多普勒超聲診斷儀對患者治療前后大腦中動脈平均血流速度進(jìn)行檢測。

1.3.4 患者治療1年預(yù)后情況 治療1年后，分別對患者采用Glasgow預(yù)后評估進(jìn)行分析，Glasgow預(yù)后分級總共5級[11]，級別越高，患者的臨床預(yù)后越好。

1.3.5 患者的血清Caspase-3、ET-1水平情況 分別對2組患者治療前以及治療2周后的Caspase-3、ET-1水平進(jìn)行比較。分別于早晨空腹采集患者的靜脈血4 ml，3500 r/min，15 min離心后，取上清液，采用ELIISA酶聯(lián)免疫對患者的Caspase-3、ET-1水平進(jìn)行檢測，試劑由上海酶聯(lián)免疫有限公司提供，操作流程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.6 不良反應(yīng)情況 觀察2組患者出現(xiàn)的低血壓、嘔吐以及顏面潮紅等情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者的血管內(nèi)栓塞程度比較

觀察組患者的致密栓塞患者39例，對照組致密栓塞患者36例，2組患者的血管內(nèi)栓塞程度之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.321，P=0.572)。

2.2 2組患者的意識狀態(tài)、日常生活質(zhì)量以及神經(jīng)功能損傷情況分析

治療前，2組患者的GCS、Barthel、NFI評分之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，2組患者的GCS、Barthel均顯著上升，NFI評分顯著下降，且觀察組患者的GCS、Barthel評分顯著高于對照組，NFI評分顯著低于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的意識狀態(tài)、日常生活質(zhì)量以及神經(jīng)功能損傷情況分析

2.3 2組患者的大腦中動脈平均血流速度比較

治療前，2組患者的大腦中動脈平均血流速度之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，2組患者的大腦中動脈平均血流速度均顯著提升，且觀察組患者的大腦中動脈平均血流速度顯著快于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的大腦中動脈平均血流速度比較

2.4 2組患者治療1年預(yù)后分析

觀察組患者的預(yù)后顯著優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.131，P=0.001)。見表4。

表4 2組患者治療1年后Glasgow預(yù)后分級比較/例

2.5 2組患者的血清Caspase-3、ET-1水平比較

治療前，2組患者的血清Caspase-3、ET-1水平之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過治療后，2組患者的血清Caspase-3、ET-1水平均顯著降低，且觀察組患者的血清Caspase-3、ET-1水平顯著低于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者的血清Caspase-3、ET-1水平比較

2.6 2組患者不良反應(yīng)比較

2組患者可能出現(xiàn)的低血壓、嘔吐以及顏面潮紅等不良反應(yīng)之間的差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)比較/例

3 討論

顱內(nèi)動脈瘤是臨床常見的腦血管疾病之一，顱內(nèi)動脈瘤體積的不斷增大，對患者的顱內(nèi)動脈造成一定的壓迫或者是栓塞作用時，常使患者出現(xiàn)不同程度的頭暈、動眼神經(jīng)麻痹，頭痛以及嘔吐等臨床癥狀[12]，目前對于顱內(nèi)動脈瘤的治療主要以開顱治療為主，但支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)以其較好的安全性及較低的創(chuàng)傷性，已逐漸成為臨床治療的首選[13]。雖然血管介入手術(shù)可以對患者的顱內(nèi)動脈瘤進(jìn)行有效清除并恢復(fù)患者顱內(nèi)動脈的通暢性，有效恢復(fù)患者顱內(nèi)的供血情況，但是在對患者進(jìn)行血管介入手術(shù)后，由于介入器械對患者的動脈內(nèi)壁造成一定的損傷，內(nèi)皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)較大，患者的局部應(yīng)激反應(yīng)升高[14]，腎上腺素分泌升高，患者的動脈血管壁的痙攣風(fēng)險升高，不良預(yù)后風(fēng)險加劇，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[15]。所以，在手術(shù)結(jié)束后，及時對患者開展血管痙攣預(yù)防性治療，對于改善患者的預(yù)后具有積極的作用[16]。而在臨床治療中，法舒地爾作為血管痙攣的預(yù)防性用藥，已經(jīng)在臨床得到越來越廣泛的應(yīng)用。

本研究中，經(jīng)過治療后，2組患者的GCS、Barthel均顯著上升，NFI評分顯著下降，且觀察組患者的GCS、Barthel評分顯著高于對照組，NFI評分顯著低于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。分析認(rèn)為，術(shù)后應(yīng)用法舒地爾，可以顯著降低患者的血管痙攣發(fā)生幾率，而隨著患者的血管痙攣的下降，患者的血管內(nèi)皮損傷情況也顯著下降，局部炎性反應(yīng)造成的神經(jīng)細(xì)胞的損傷風(fēng)險降低，對于患者的預(yù)后具有積極的意義[17]。經(jīng)過治療后，2組患者的大腦中動脈平均血流速度均顯著提升，且觀察組患者的大腦中動脈平均血流速度顯著高于對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。分析認(rèn)為，在對患者的血管介入手術(shù)過程中，導(dǎo)絲在血管中穿行，不可避免對患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞造成一定的損傷，同時隨著患者的血管壁痙攣風(fēng)險的升高[18]，血管壁的光滑度顯著下降，最終造成患者的血管壁的摩擦力升高，嚴(yán)重影響患者的血流速度[19]，同時隨著患者血流速度的下降，局部血液沉積物在患者的血管壁進(jìn)行沉著[20]，容易造成患者血栓風(fēng)險的升高，對于患者的預(yù)后具有消極的意義。另外本研究中通過對患者預(yù)后風(fēng)險的分析顯示，觀察組患者預(yù)后風(fēng)險顯著低于對照組，也在一定程度上印證了以上理論研究。

同時通過對患者血清學(xué)指標(biāo)的分析顯示，觀察組患者的血清Caspase-3、ET-1指標(biāo)顯著低于對照組(P<0.05)，分析認(rèn)為隨著患者血清學(xué)Caspase-3水平的下降，患者局部血管痙攣以及炎性分子大量分泌造成的神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡情況有效降低，同時患者的ET-1水平的下降，局部患者的炎性反應(yīng)顯著下降，對于患者的神經(jīng)元細(xì)胞的恢復(fù)具有積極的意義[21]。

綜上所述，老年腦動脈瘤患者支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)后及時使用法舒地爾治療，可以顯著降低患者的Caspase-3、ET-1水平，延緩神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，對于治療效果的提升具有積極的意義。