蘇 潔 徐錦錦 時會敏

原發(fā)性非小細胞肺癌是目前我國常見的惡性腫瘤之一，且具有死亡率和發(fā)病率較高的特點，發(fā)病人數占我國的肺癌的70%左右[1]。目前對于原發(fā)性非小細胞肺癌的主要治療方式仍然是以化療為主，對于肺癌患者預后尚無有效的觀察指標[2]。預后營養(yǎng)指數是一種反映人體營養(yǎng)狀況的指標，以往常運用于外科患者術前營養(yǎng)、術中風險和術后預后的評估中[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，PNI可以作為評估惡性腫瘤患者預后的指標，包括肝癌、胃癌以及乳腺癌等[4]。但目前運用在原發(fā)性非小細胞肺癌中仍較少，因此本研究選取我院收治的122例原發(fā)性非小細胞肺癌患者臨床資料進行分析，以研究預后營養(yǎng)指數在原發(fā)性非小細胞肺癌患者中的預后意義及列線圖的建立。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2017年5月～2019年12月收治的122例原發(fā)性非小細胞肺癌患者作為研究對象。122例患者中，男性60例，女性62例，年齡41～73歲，平均年齡(58.36±5.21)歲；病理類型：鱗癌63例，腺癌59例；淋巴結轉移：有73例，無49例；TMN分期：Ⅰ期38例，Ⅱ期35例，Ⅲ期39例，Ⅳ期10例；吸煙：有43例，無79例。納入標準：①患者符合《現(xiàn)代肺癌診斷治療學》[5]中原發(fā)性非小細胞肺癌診斷標準；②患者入院后經組織學明確為原發(fā)性非小細胞肺癌；③患者年齡<75歲；④患者初次入院并接受治療。排除標準：①患者身體狀況不佳，卡式功能狀態(tài)評分在70分以上；②患者合并嚴重肝腎功能衰竭；③患者存在抗腫瘤治療史；④患者合并其他部位惡性腫瘤；⑤患者資料不完整；⑥患者合并內分泌或者血液系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

預后營養(yǎng)指數檢測方法：預后營養(yǎng)指數=血清白蛋白+5×外周血淋巴細胞計數，抽取患者空腹靜脈血2.5 ml，室溫放置5 min后14 000 rpm,離心15 min,取上清，送至檢驗科，白蛋白：采用上海晶抗生物工程有限公司的白蛋白檢測試劑盒并采用ELISA酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測；淋巴細胞：采用美國貝克曼庫爾特有限公司的Gallios流式細胞儀進行檢測。

1.3 觀察指標

分析兩組患者不同臨床特征(性別、年齡、病理類型、是否有淋巴結轉移、TMN分期和是否吸煙)以及患者預后營養(yǎng)指數水平(PNI)，創(chuàng)建COX同時構建風險回歸分析，繪制原發(fā)性非小細胞肺癌患者預后生存風險列線圖。

(1)臨床特征：包括患者性別、年齡、病理類型、是否有淋巴結轉移、TMN分期和是否吸煙。

(2)近期療效：參考實體瘤臨床療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumor，RECIST)將療效分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展。

1.4 方法

2 結果

2.1 兩組患者不同臨床特征以及患者預后營養(yǎng)指數水平(PNI)對比

兩組患者在性別、年齡、病理類型和是否吸煙方面差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者在是否有淋巴結轉移、TMN分期以及預后營養(yǎng)指數方面存在明顯差異，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同臨床特征患者預后及營養(yǎng)指數對比/例

2.2 原發(fā)性非小細胞肺癌患者預后生存的COX風險回歸分析

將單因素分析中具有統(tǒng)計學意義的因素列入COX回歸分析結果提示，是否有淋巴結轉移、TMN分

期以及預后營養(yǎng)指數是原發(fā)性非小細胞肺癌患者的預后獨立預測因子，原發(fā)性非小細胞肺癌患者預后風險函數模型表達式為：h(t)=h0(t)exp(1.472X1+1.665X+1.593X)。該函數模型表現(xiàn)為取值越大，則風險函數h(t)相應較高，患者的預后越差，死亡風險越高。該模型一致性系數為0.701，其標準差為0.012，內部一致性極高，預后預測列線圖見圖1。根據列線圖可以得出患者評分越高，則預后越差。見表2。

表2 原發(fā)性非小細胞肺癌患者預后生存的COX風險回歸分析

圖1 原發(fā)性非小細胞肺癌患者預后生存預測列線圖

3 討論

非小細胞肺癌嚴重威脅人們的生命安全，且近些年的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢[6-7]。目前對于肺癌的發(fā)病原因仍不明確，可能與吸煙、環(huán)境污染、肺部慢性疾病和遺傳因素有關[8-9]。早期的原發(fā)性非小細胞肺癌并無特異性癥狀，難以引起患者重視，多數患者確診時已到達中晚期，治療難度加大[10]。目前對于原發(fā)性非小細胞肺癌的療效評價標準是影像學，但該方法存在一定的滯后性和局限性，無法對于病情和治療方法進行快速的決定，延誤病情[11-12]。因此尋找一種能夠反映癌癥患者預后情況的指標極為重要。

近些年來，隨著人們對于腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的預后和自己機體的營養(yǎng)狀況密切相關[13]。機體攝入以及吸收營養(yǎng)素而呈現(xiàn)的結果就是營養(yǎng)狀態(tài)，這受到多種因素的影響，特別是身體的狀態(tài)和病理狀態(tài)[14]。腫瘤是引起營養(yǎng)不良的危險因素之一，會因為副腫瘤綜合征而造成形成代謝紊亂和疼痛、呼吸困難、乏力以及沮喪等引起營養(yǎng)不佳，這和消化系統(tǒng)引起疾病所產生的營養(yǎng)不佳不同[15-16]。有多項研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的臨床表現(xiàn)都包含營養(yǎng)不良，患者的營養(yǎng)不良和腫瘤的存在具有重要的相關性[17]。預后營養(yǎng)指數最初用以評價胃腸道手術患者的營養(yǎng)狀況，但目前為止對于預后營養(yǎng)指數與原發(fā)性非小細胞肺癌預后的研究仍較少[18-20]。預后營養(yǎng)指數反應患者營養(yǎng)狀態(tài)主要是通過白蛋白以及淋巴細胞計算而獲得的。血清白蛋白是血液內的蛋白成分，是重要的蛋白質，維持人體營養(yǎng)和滲透壓，有研究認為血清白蛋白在營養(yǎng)狀況的判定中具有重要的意義，在多種惡性疾病的營養(yǎng)狀況判斷具有重要意義[21-23]。血清白蛋白是人體反應宿主炎性癥狀以及營養(yǎng)狀況的指標，其水平的降低受到多種因素的影響，包括中性粒細胞/淋巴細胞、血小板計數/淋巴細胞以及C反應蛋白等。而這些指標已被證實與癌癥患者預后緊密相關[24-25]。說明，慢性炎性狀態(tài)是影響惡性腫瘤患者預后的因素之一。淋巴細胞在多個腫瘤疾病中發(fā)揮著作用，也常常被運用于臨床的轉歸。有文獻報道，免疫反應的損傷和低蛋白血癥緊密相連，這也提示了營養(yǎng)不良與免疫系統(tǒng)協(xié)同促進了腫瘤的發(fā)展[26]。本研究表示，兩組患者在預后營養(yǎng)指數方面存在明顯差異，說明，預后營養(yǎng)指數在原發(fā)性非小細胞肺癌預后中具有重要的意義。本研究表示，是否存在淋巴結轉移和TMN分期是原發(fā)性非小細胞肺癌患者的預后獨立預測因子。這是因為，通常存在淋巴結轉移以及TMN分期較差的患者，腫瘤已發(fā)展至中晚期，預后效果較差。本研究結果表示：預后營養(yǎng)指數是原發(fā)性非小細胞肺癌患者的預后獨立預測因子。本文提示，PNI可以作為原發(fā)性非小細胞肺癌患者的預后獨立預測因子，是評估患者預后的有效指標。

綜上所述，預后營養(yǎng)指數在原發(fā)性非小細胞肺癌患者預后預測意義較高，同時為患者創(chuàng)建列線圖有利于預測患者預后，為患者制定個性化治療方案。