華 棟 白向飛 銀公敬

垂體泌乳素瘤作為臨床上較為常見的一類垂體腺瘤，相關(guān)研究表明，垂體泌乳素瘤患者的血清泌乳素(PRL)、皮質(zhì)醇(Cor)等內(nèi)分泌激素水平變化以及胰島素抵抗(IR)與其病情的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1]。本研究對98例垂體泌乳素瘤的血清PRL、Cor和IR狀況的變化進行觀察、比較，以探討血清PRL、Cor和IR狀況變化在垂體泌乳素瘤患者臨床病情和治療效果評估上的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月至2021年2月我院神經(jīng)外科收治的98例垂體泌乳素瘤患者作為研究對象，其中男性19例，女性79例，年齡28～68歲，平均年齡(49.28±6.49)歲，病程6個月～10年，平均病程(5.16±1.26)年。98例患者中，垂體微腺瘤(腫瘤直徑<1 cm)67例，大腺瘤(腫瘤直徑>1 cm)31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①血清PRL≥1.13 nmol/l，經(jīng)顱腦MRI檢查和病理學(xué)檢查證實為垂體腺瘤；②在我院順利完成經(jīng)內(nèi)鏡下鼻孔-經(jīng)蝶入路切除術(shù)；③臨床隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前有放化療等抗腫瘤治療史者；②合并高血壓、心腦血管疾病、肝腎疾病者；③合并糖尿病、甲狀腺疾病等其他內(nèi)分泌疾病者；④其他惡性腫瘤、嚴(yán)重感染者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均對本研究詳細之前并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者于術(shù)前、術(shù)后7 d清晨采集5 ml空腹肘靜脈血，血液標(biāo)本以3800 r/min的速度離心10 min。采用化學(xué)發(fā)光法測定PRL、Cor水平，檢測儀器為美國Beckman公司生產(chǎn)的Uni DXI 800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。采用美國Beckman公司生產(chǎn)的AU5400全自動生化分析測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，F(xiàn)PG采用己糖激酶法測定，F(xiàn)INS采用免疫投射比濁法，儀器采用美國Beckman公司生產(chǎn)的AU5400全自動生化分析進行。檢測所用試劑盒均為貝克曼原裝配套試劑，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。采用穩(wěn)態(tài)分析模擬指數(shù)評價胰島素抵抗(IR)，HOMA-IR = FINS(μIU/ml)×FPG(mmol/l)/22.5。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同腫瘤體積(微腺瘤、大腺瘤)患者在術(shù)前、術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平；同時對比復(fù)發(fā)患者和未復(fù)發(fā)患者在術(shù)前、術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 不同腫瘤體積患者在手術(shù)前后血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較

大腺瘤患者在術(shù)前、術(shù)后7 d血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于微腺瘤患者，兩組患者在術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯低于術(shù)前，差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同腫瘤體積患者在手術(shù)前后的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較

2.2 復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)患者在手術(shù)前后血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較

術(shù)后對98例垂體泌乳素瘤患者進行隨訪調(diào)查，其中有19例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，總復(fù)發(fā)率為19.38%。復(fù)發(fā)患者和未復(fù)發(fā)患者在術(shù)前的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者在術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯低于術(shù)前，復(fù)發(fā)患者在術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于未復(fù)發(fā)患者，差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)患者手術(shù)前后血清PRL、Cor和HOMA-IR水平比較

3 討論

垂體泌乳素瘤作為臨床上常見的功能性垂體腺瘤，目前多采用經(jīng)鼻蝶手術(shù)進行治療，總體治療效果較好[2]。由于經(jīng)鼻蝶手術(shù)視野較小、腫瘤難以完整切除等情況，往往會造成術(shù)后腫瘤殘余和復(fù)發(fā)。既往在臨床中通常采用CT或MRI等影像學(xué)手段評估術(shù)后腫瘤殘余和復(fù)發(fā)[3]。然而，垂體腺瘤的形態(tài)多變、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，加之術(shù)后滲血和填塞物等因素的存在，術(shù)后僅通過影像學(xué)手段難以在短時間內(nèi)準(zhǔn)確判斷術(shù)后腫瘤殘余和復(fù)發(fā)[4]。術(shù)后早期快速、準(zhǔn)確地判斷垂體泌乳素瘤患者的腫瘤殘余和復(fù)發(fā)對于評價其治療效果及預(yù)后具有重要意義[5]。

下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸作為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)通路，在維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定上發(fā)揮重要作用[6]。機體受到急性應(yīng)激后，HPA軸通過中樞調(diào)節(jié)，導(dǎo)致Cor分泌增加，過多的Cor分泌會使HPA周失去原有的節(jié)律并抑制其他內(nèi)分泌軸。HPA軸主要依靠Cor對糖脂代謝進行調(diào)節(jié)，糖脂代謝異常又能促使Cor分泌發(fā)生改變[7]。

垂體是HPA軸的重要組成部分，其功能變化對內(nèi)分泌激素的分泌具有重要影響和調(diào)控作用[8]。垂體泌乳素瘤發(fā)病時，血清PRL、Cor等內(nèi)分泌激素水平通常異常升高，患者的糖脂代謝發(fā)生明顯異常，IR比較明顯[9]。手術(shù)治療可有效清除血清中內(nèi)分泌激素高水平狀態(tài)。檢測垂體泌乳素瘤患者的血清內(nèi)分泌激素水平對于評估其病情發(fā)展、治療效果和腫瘤復(fù)發(fā)情況具有重要意義[10]。本研究結(jié)果顯示，垂體泌乳素瘤患者在術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于手術(shù)前，說明在接受手術(shù)治療后，垂體泌乳素瘤患者的血清中內(nèi)分泌激素水平下降明顯，糖脂代謝得到明顯糾正，IR明顯緩解。垂體泌乳素瘤患者的病情變化與血清PRL、Cor等內(nèi)分泌激素水平以及胰島素抵抗?fàn)顩r密切相關(guān)[11]。

另外，本研究還對比了微腺瘤、大腺瘤患者和復(fù)發(fā)、未復(fù)發(fā)患者在術(shù)前、術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平。結(jié)果顯示：大腺瘤患者在術(shù)前、術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于微腺瘤患者，復(fù)發(fā)患者在術(shù)后7 d的血清PRL、Cor和HOMA-IR水平均明顯高于未復(fù)發(fā)患者。上述結(jié)果表明，血清PRL、Cor和HOMA-IR水平與腫瘤細胞數(shù)目有關(guān)，腫瘤細胞數(shù)目的多少在一定程度上決定了激素分泌情況[12]。

總之，垂體泌乳素瘤患者的血清PRL、Cor等內(nèi)分泌激素水平和胰島素抵抗?fàn)顩r在一定程度上反映其病情發(fā)生、發(fā)展，手術(shù)治療后血清內(nèi)分泌激素水平明顯降低，胰島素抵抗?fàn)顩r得到明顯緩解，術(shù)后檢測上述指標(biāo)對于評價其臨床療效、預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)具有重要意義。