林曉丹

細(xì)胞在衰老的過程中會分泌出大量的趨化因子以及炎性因子，會對機(jī)體造成不良影響，其中常見的為慢性低度炎癥性反應(yīng)等，低度炎癥性反應(yīng)也被認(rèn)為是導(dǎo)致認(rèn)知功能減退的重要原因[1]。現(xiàn)就老年高血壓患者認(rèn)知功能障礙中炎癥因子的表達(dá)水平及相關(guān)性展開分析，旨在為老年高血壓合并認(rèn)知功能障礙發(fā)生發(fā)展提供合理研究依據(jù)，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院自2019年1月至2021年10月收治的老年高血壓患者112例的臨床資料，采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)[2]對全部患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評價(jià)，MMSE量表評價(jià)項(xiàng)目包括記憶力、回憶力、定向力、語言能力、計(jì)算能力，滿分為30分，得分越高代表認(rèn)知功能越好。入組患者按照是否出現(xiàn)了認(rèn)知功能障礙分為認(rèn)知功能障礙組(n=58)及非認(rèn)知功能障礙組(n=54)。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者行臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室檢查后確診為高血壓，符合《中國腦小血管病診治共識》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且高血壓病程在6個月及以上；按照《中國老年人認(rèn)知功能障礙診治流程專家建議》[4]采用MMSE對患者的認(rèn)知情況評價(jià)，根據(jù)患者的受教育程度對其認(rèn)知功能進(jìn)行判斷，文盲組≤17分、小學(xué)組≤20分、中學(xué)或以上≤24分認(rèn)為有認(rèn)知功能障礙；年齡在65歲以上；簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并因其他原因所導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并其他臟器功能障礙或者損傷性疾??；合并良惡性腫瘤疾病、自身免疫性疾?。痪裾系K性疾病或者神經(jīng)系統(tǒng)疾?。辉谶M(jìn)入研究前3個月內(nèi)口服過可能對本次研究結(jié)果帶來影響的藥物，例如抗氧化劑、他汀類藥物或者腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等；臨床資料缺失者。

1.2 方法 對比兩組患者的一般資料(性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、受教育程度)、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、心率、吸煙史、飲酒史、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、炎癥因子[超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]水平?；颊咴谶^夜連續(xù)禁食8～12h后，在第2天早上8點(diǎn)抽取空腹靜脈血5ml，隨后將抽取的血液做離心處理，離心速度為每分鐘3000轉(zhuǎn)，共離心10min，將血清分離之后，采用酶法檢測總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸水平，采用己糖激酶法檢測空腹血糖水平，采用乳膠凝集法檢測hs-CRP水平。采用化學(xué)發(fā)光法栓測IL-6的表達(dá)水平。全部指標(biāo)的栓測操作方法均嚴(yán)格按照試劑盒或者儀器操作說明書進(jìn)行。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料及臨床資料對比 認(rèn)知功能障礙組與非認(rèn)知功能障礙組的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、受教育程度、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、心率、吸煙史、飲酒史、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。認(rèn)知功能障礙組與非認(rèn)知功能障礙組相比hs-CRP、IL-6水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料及臨床資料對比

2.2 患者炎性因子與MMSE評分的相關(guān)性 hs-CRP、IL-6水平與MMSE評分進(jìn)行Pearson分析可見，hs-CRP水平與MMSE評分之間未呈現(xiàn)出明顯的相關(guān)性(P>0.05)，IL-6水平與MMSE評分之間呈現(xiàn)出明顯的負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，見表2。

表2 患者炎性因子與MMSE評分的相關(guān)性

3.討論

在近年來的研究報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，高血壓的發(fā)生發(fā)展與認(rèn)知功能障礙之間具有密切的相關(guān)性，其機(jī)制是高血壓的長期存在易對血管內(nèi)皮造成損傷，腦血管發(fā)生病變，灌注與代謝功能發(fā)生異常，對患者的認(rèn)知功能造成直接損傷[5]。有研究指出，炎癥反應(yīng)與認(rèn)知功能損傷之間具有密切的相關(guān)性，原因是炎癥反應(yīng)本身被認(rèn)為是β-淀粉樣蛋白產(chǎn)生以及沉積的病理基礎(chǔ)，一旦β-淀粉樣蛋白發(fā)生異常堆積會導(dǎo)致神經(jīng)變性而誘發(fā)癡呆[6，7]。有臨床資料顯示，炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展會對大腦的認(rèn)知功能帶來較大的損傷，尤其是炎癥因子的大量存在可對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生直接的刺激作用，以此導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)異常分泌，并對大腦的記憶功能帶來不良的影響[8，9]。

衰老被認(rèn)為是損傷、感染、免疫反應(yīng)等因素綜合作用的結(jié)果，細(xì)胞本身在衰老過程中可分泌出大量的炎性因子，隨著炎性因子水平的不斷升高進(jìn)一步加速細(xì)胞衰老，此種衰老被稱為炎性衰老[5，10，11]。在本次研究中，我院就老年高血壓患者認(rèn)知功能障礙中炎癥因子的表達(dá)水平及相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示認(rèn)知功能障礙組與非認(rèn)知功能障礙組的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、受教育程度、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、心率、吸煙史、飲酒史、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但認(rèn)知功能障礙組與非認(rèn)知功能障礙組相比hs-CRP、IL-6水平較低。hs-CRP、IL-6水平與MMSE評分進(jìn)行Pearson分析可見，hs-CRP水平與MMSE評分未呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，IL-6水平與MMSE評分呈明顯的負(fù)相關(guān)性。

IL-6是常見的多效炎性細(xì)胞因子，在機(jī)體炎癥反應(yīng)以及免疫反應(yīng)過程中具有重要作用[12]。近年來的研究中發(fā)現(xiàn)，IL-6與學(xué)習(xí)及記憶等生理過程具有直接的關(guān)系，且IL-6表達(dá)水平升高時(shí)對患者的認(rèn)知功能造成的影響也較大，被認(rèn)為是導(dǎo)致并加重認(rèn)知功能障礙發(fā)生發(fā)展的重要因素[13]。另外，IL-6也會直接升高β-分泌酶的表達(dá)水平，由此導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白的過度堆積，加重并誘發(fā)阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展。不過在本研究中并未直接顯示出hs-CRP與高血壓認(rèn)知功能發(fā)生的相關(guān)性，可能與樣本量較少以及干擾因素較多相關(guān)[14]。

綜上所述，在老年高血壓認(rèn)知功能障礙患者中炎癥因子水平多呈現(xiàn)出異常升高的趨勢，且血清IL-6的水平與老年高血壓患者認(rèn)知功能嚴(yán)重程度具有密切的相關(guān)性。在接下來的研究中可進(jìn)一步的擴(kuò)大研究樣本量，增加觀察指標(biāo)，以更好地探討炎癥因子對老年高血壓認(rèn)知功能造成的不良影響。