侯標疏

（呼和浩特市第一醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，內蒙古 呼和浩特 010030）

妊娠期高血壓疾病發(fā)病原因與機制尚不明確，可能與子宮-胎盤結構發(fā)育異常、炎癥免疫過激及遺傳等因素有關，臨床表現(xiàn)為血壓升高，部分患者可伴有蛋白尿，是導致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病與死亡的重要原因之一[1]。研究發(fā)現(xiàn)，凝血功能、血栓前狀態(tài)及炎癥反應與妊娠期高血壓疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關，正常孕婦的凝血激活屬于孕期的一種保護機制，能有效維持胎盤的完整性，利于止血，若出現(xiàn)凝血與抗凝、纖溶機制的改變，血管內皮細胞損傷與血小板的激活等，可導致妊娠期高血壓疾病患者處于高凝狀態(tài)，進一步升高患者的血壓水平[2]；而血栓前狀態(tài)是由多種因素引起的止血、凝血及抗凝系統(tǒng)失調的一個病理過程，具有促進血栓形成的作用，血管性假性血友病因子（VWF）作為血栓前狀態(tài)的一項常見指標，主要是由內皮細胞合成，其水平升高多見于血管內皮損傷與高凝狀態(tài)疾病，可加大妊娠不良預后風險[3]。此外，妊娠期高血壓可影響絨毛外滋養(yǎng)細胞功能，導致血管內皮細胞損傷，進而導致胎盤缺血、缺氧，從而釋放出眾多炎性因子，造成母體多器官多功能的損傷[4]。基于此，本研究旨在探討凝血功能、血栓前狀態(tài)及炎癥反應指標在妊娠期高血壓疾病患者中的變化及臨床意義，為防治該病的發(fā)生、發(fā)展提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5月至2020年10月呼和浩特市第一醫(yī)院收治的100例妊娠期高血壓疾病患者的臨床資料，根據(jù)疾病嚴重程度分為妊娠期高血壓組（34例），輕度子癇前期組（36例），重度子癇前期組（30例），另回顧性分析120例同期進行正常產(chǎn)檢的妊娠晚期孕婦的臨床資料作為健康參照組。健康參照組研究對象年齡22～40歲，平均（30.84±4.18）歲；孕周30～37周；平均（35.73±0.53）周。妊娠期高血壓組患者年齡21～40歲，平均（31.16±4.05）歲；孕周31～37周；平均（35.76±0.41）周。輕度子癇前期組患者年齡20～43歲，平均（31.06±5.12）歲；孕周30～37周；平均（35.68±0.50）周。重度子癇前期組患者年齡22～42歲，平均（31.16±3.15）歲；孕周30～36周；平均（35.73±0.44）周。4組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可行組間對比。納入標準：妊娠期高血壓疾病患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中的相關診斷標準者；檢查前2周內未使用影響檢查結果的藥物者；臨床資料完整者等。排除標準：伴有癲癇、腦炎及糖尿病者；合并心、肝、腎等重要器官嚴重損害者；伴有原發(fā)性臟器疾病者等。本研究經(jīng)院內醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 所有研究對象入院后，采集其空腹靜脈血6 mL，一部分血液抗凝處理后，離心（3 000 r/min）15 min后取血漿，采用全自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血漿VWF水平。取剩余血液離心（3 000 r/min）15 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）水平。

1.2.2 分組方法 將100例妊娠期高血壓疾病患者分為妊娠期高血壓組（34例）：血壓≥ 140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），且為妊娠期首次出現(xiàn)，并于產(chǎn)后12周恢復正常，尿蛋白-，可伴有上腹部不適或血小板減少；輕度子癇前期組（36例）：血壓≥ 140/90 mmHg，孕20周后首次出現(xiàn)，尿蛋白+或≥ 300 mg/24 h，且可伴有上腹部不適或頭痛；重度子癇前期組（30例）：血壓 ≥ 160/110 mmHg，尿蛋白++或≥ 2.0 g/24 h，血肌酐＞106 μmol/L，血小板計數(shù)＜100×109/L，乳酸脫氫酶升高，持續(xù)上腹不適及頭痛或存在其他腦神經(jīng)、視覺障礙[5]。

1.3 觀察指標 ①對比4組研究對象的凝血功能與血栓前狀態(tài)指標水平。②對比4組研究對象的炎癥反應相關因子指標水平。③采用Pearson相關性分析法分析凝血功能與血栓前狀態(tài)、炎癥反應指標之間的相關性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析；采用Pearson相關性分析法分析各指標之間的相關性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能與血栓前狀態(tài)指標 與健康參照組比，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者PT、APTT水平均顯著縮短，而血漿FIB、D-D、VWF水平均顯著升高，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 4組研究對象凝血功能與血栓前狀態(tài)指標比較( ±s)

表1 4組研究對象凝血功能與血栓前狀態(tài)指標比較( ±s)

注：與健康參照組比，*P＜0.05；與妊娠期高血壓組比，#P＜0.05；與輕度子癇前期組比，△P＜0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；FIB：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) FIB(g/L) D-D(mg/L) VWF(%)健康參照組 120 14.55±1.67 33.95±1.99 2.98±0.78 0.70±0.11 83.44±6.54妊娠期高血壓組 34 12.13±0.78* 29.13±1.48* 5.45±0.58* 0.75±0.12* 128.79±11.54*輕度子癇前期組 36 11.27±1.33*# 27.14±1.12*# 6.13±0.47*# 0.81±0.13*# 139.83±10.19*#重度子癇前期組 30 9.55±1.17*#△ 25.95±1.99*#△ 7.08±0.78*#△ 0.89±0.11*#△ 147.16±11.33*#△F值 123.574 252.684 398.356 25.625 724.761 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 炎癥反應指標 與健康參照組比，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著升高，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 4組研究對象炎癥反應指標比較( ±s)

表2 4組研究對象炎癥反應指標比較( ±s)

注：與健康參照組比，*P＜0.05；與妊娠期高血壓組比，#P＜0.05；與輕度子癇前期組比，△P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/L) CRP(mg/L)健康參照組 120 83.95±7.77 8.13±1.89 3.83±0.54妊娠期高血壓組 34 124.55±11.67* 18.46±1.33* 5.95±1.99*輕度子癇前期組 36 177.98±12.56*# 25.76±1.94*# 8.35±1.16*#重度子癇前期組 30 191.13±10.78*#△ 28.43±1.77*#△ 9.54±1.12*#△F值 1 503.176 1 592.685 323.116 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 相關性分析 經(jīng)Pearson相關性分析法分析，血漿PT、APTT 與 IL-6、TNF-α、CRP、VWF 均呈負相關，D-D、FIB 與 IL-6、TNF-α、CRP、VWF 均呈正相關，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 凝血功能與血栓前狀態(tài)及炎癥反應指標的相關性

3 討論

妊娠期高血壓疾病作為孕產(chǎn)婦一種常見疾病，目前臨床的有效治療手段較為有限，加上妊娠期間對藥物使用的局限性，導致疾病控制的效果尚不理想，因此，若早期可以對妊娠期高血壓患者進行有效診斷、識別，利于該病的病情控制。

凝血激活現(xiàn)象是孕期一種生理性保護機制，可維持胎盤的完整性，有利于機體止血，但若機體凝血激活過度即為高凝，但若這種高凝狀態(tài)持續(xù)處于較高水平，且失去了動態(tài)平衡，則可導致妊娠期或分娩期出現(xiàn)血栓，引起彌漫性血管內凝血，增加不良妊娠結局的發(fā)生風險。而研究表明，妊娠期高血壓患者多由于全身小動脈痙攣收縮，造成大量凝血活酶被釋放，從而出現(xiàn)凝血功能紊亂[6]。血漿PT、APTT、FIB、D-D為常見的凝血功能指標，其中PT可反映外源性凝血系統(tǒng)是否正常；APTT可反映內源性凝血系統(tǒng)是否正常；FIB與凝血酶活性相關，也是血栓形成的重要因素；D-D是繼發(fā)性纖溶激活的特異性標志物，其水平上升是體內高凝狀態(tài)與纖溶亢進的重要分子標志物[7]。本研究通過觀察以上指標發(fā)現(xiàn)，與健康參照組比，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者PT、APTT均顯著縮短，而血漿FIB、D-D水平均顯著升高，證明了妊娠期高血壓疾病患者的凝血功能出現(xiàn)異常，而不同疾病類型組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義，則進一步提示了妊娠期高血壓疾病患者隨病情進展，血液高凝狀態(tài)日趨嚴重，說明凝血功能指標的變化可用來判斷妊娠期高血壓疾病的病情程度。血管內皮細胞受損是血栓形成的條件，而血漿VWF為常見的血栓前狀態(tài)指標，可反映機體血管高凝狀態(tài)與血管內皮損傷程度，其在內皮損傷后會被大量釋放，可促進血小板黏附與聚集，加快血栓形成[8]。而血管內皮功能紊亂同樣也是妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機理之一，可導致患者血管內皮增厚，血壓升高。因此，本研究通過觀察4組研究對象的VWF水平發(fā)現(xiàn)，與健康參照組比，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者血漿VWF水平均顯著升高，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義，提示了相較于健康孕產(chǎn)婦，患有妊娠期高血壓疾病的患者血栓前狀態(tài)更為明顯，且隨疾病發(fā)展的嚴重程度，該種狀態(tài)會更加嚴重。

研究顯示，自早孕期起，機體就處于一種氧化應激狀態(tài)，但與正常妊娠者對比，妊娠期高血壓疾病患者脂質過氧化反應和抗脂質過氧化之間的平衡被破壞，因此表現(xiàn)出更明顯的氧化應激狀態(tài)[9]。而氧化應激反應所激發(fā)的毒性效應最終可導致中性粒細胞浸潤和多種蛋白酶釋放，介導炎性細胞因子與炎癥反應水平增加，導致血管內皮功能發(fā)生障礙，全身小血管痙攣，血壓升高[10]。本研究選取了血清IL-6、TNF-α、CRP 3項炎性因子來進行考察，結果顯示，與健康參照組比，妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著升高，說明炎癥反應相關指標與妊娠期高血壓病情嚴重程度呈正相關。此外，本研究通過Pearson相關性分析法分析顯示，血清PT、APTT與IL-6、TNF-α、CRP、VWF均呈負相關，D-D、FIB與IL-6、TNF-α、CRP、VWF均呈正相關，提示凝血功能、血栓前狀態(tài)與炎癥反應指標均具有明顯的相關性。凝血功能、血栓前狀態(tài)與炎癥反應均為妊娠期高血壓疾病發(fā)病及進展的主要病理機制，并與病情嚴重程度密切相關，因此可作為評估、診斷妊娠期高血壓疾病患者病情的重要指標，臨床也可針對相關指標的變化對患者進行針對性治療。

綜上，妊娠期高血壓疾病患者凝血功能、血栓前狀態(tài)及炎癥反應指標異常，且各指標均具有明顯的相關性，臨床監(jiān)測上述指標有助于判定、評估妊娠期高血壓疾病患者的病情，以降低產(chǎn)婦不良妊娠結局的風險，保障母嬰安全健康。