栗 巖，李鳳嬌

（賀州廣濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 賀州 542800）

肺炎是指終末氣道、肺泡及肺間質(zhì)的一種炎癥，主要是由細(xì)菌、病毒或其他一些非典型病原體感染引起的肺實(shí)質(zhì)炎性病變，其中由銅綠假單胞菌、肺炎克雷白桿菌等細(xì)菌引起的肺炎稱為細(xì)菌性肺炎，由單純皰疹病毒、流感病毒等病毒引起的肺炎稱為病毒性肺炎。細(xì)菌培養(yǎng)為臨床診斷肺炎感染類型的金標(biāo)準(zhǔn)，但具有耗時(shí)長(zhǎng)、痰液留取困難的不足[1]。研究報(bào)道，肺部感染患者的預(yù)后效果與早診斷、早治療有著密切關(guān)系，降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、淀粉樣蛋白A（SAA）是診斷肺炎較為敏感的指標(biāo)，對(duì)疾病診斷、病情追蹤有著重要意義[2-3]。PCT作為全身細(xì)菌感染的標(biāo)記物，被廣泛用于下呼吸道感染的診治中；CRP由肝臟合成，在急性炎癥反應(yīng)階段其水平可迅速升高；IL-6是由CRP合成、釋放的主要刺激因子，可在炎癥恢復(fù)時(shí)快速恢復(fù)到正常濃度，但臨床實(shí)踐證明，CRP在病毒感染中變化較小，甚至不變化，而SAA可在細(xì)菌或病毒感染中升高，對(duì)于微弱炎癥刺激，SAA較CRP更為敏感[4]。故此，本研究旨在探討PCT、CRP、IL-6、SAA在細(xì)菌性肺炎與病毒性肺炎中的水平變化，以期為早期疾病鑒別診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析賀州廣濟(jì)醫(yī)院2019年6月至2020年12月間收治的60例細(xì)菌性肺炎患者的臨床資料作為細(xì)菌組，另回顧性分析60例病毒性肺炎患者的臨床資料作為病毒組，同時(shí)回顧性分析60例同期院內(nèi)健康體檢人群的臨床資料作為健康組。健康組研究對(duì)象中男性31例，女性29例；年齡23～55歲，平均（39.00±3.78）歲；體質(zhì)量42～73 kg，平均（59.50±4.22） kg。細(xì)菌組患者中男性32例，女性28例；年齡22～58歲，平均（40.00±3.79）歲；體質(zhì)量46～75 kg，平均（60.50±4.23） kg。病毒組患者中男性30例，女性30例；年齡21～58歲，平均（39.50±3.77）歲；體質(zhì)量47～75 kg，平均（61.00±4.25） kg。3組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺炎患者均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)痰培養(yǎng)診斷確診者；入院前未接受抗炎、抗菌及抗病毒治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)院獲得性肺炎者；正在接受激素或免疫抑制治療者；病原體混合感染者等。本研究已經(jīng)賀州廣濟(jì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 生化檢查 入院后，對(duì)3組研究對(duì)象進(jìn)行PCT、CRP、IL-6、SAA水平檢測(cè)。抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理10 min，提取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT、IL-6水平，采用免疫熒光分析法檢測(cè)血清CRP、SAA水平。

1.2.2 痰培養(yǎng) 于患者入院后采集氣道分泌物送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行病原體的培養(yǎng)與檢測(cè)，通過全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)進(jìn)行菌種鑒定，采用免疫熒光法進(jìn)行病毒鑒定。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比3組研究對(duì)象血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平。②采用Logistic回歸分析影響細(xì)菌性肺炎的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，建立獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)與結(jié)局（是否細(xì)菌性肺炎，兩分類指標(biāo)）的Logistic回歸模型進(jìn)行分析。③采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)價(jià)PCT、CRP、IL-6、SAA對(duì)細(xì)菌性肺炎的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；采用Logistic回歸分析細(xì)菌性肺炎的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)；采用ROC曲線評(píng)價(jià)各指標(biāo)對(duì)細(xì)菌性肺炎的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCT、CRP、IL-6、SAA水平 與健康組比較，細(xì)菌組與病毒組患者血清PCT、IL-6、SAA水平均顯著升高，且細(xì)菌組患者血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平均顯著高于病毒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對(duì)象血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平比較( ±s)

表1 3組研究對(duì)象血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平比較( ±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與細(xì)菌組比，#P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；SAA：淀粉樣蛋白A。

組別 例數(shù) PCT(ng/mL)CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) SAA(mg/L)健康組 60 0.03±0.01 3.57±0.24 5.22±0.93 3.56±0.23細(xì)菌組 60 5.00±0.84*35.22±3.32* 83.74±7.36* 66.77±5.03*病毒組 60 0.51±0.08*# 3.62±0.29# 68.77±5.64*# 33.63±6.87*#F值 1 899.652 5 375.135 3 602.350 2 480.184 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同檢測(cè)方法對(duì)細(xì)菌性肺炎的獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值比較 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的血清學(xué)指標(biāo)作為因變量，納入多因素Logistic回歸分析中，結(jié)果顯示，血清PCT、CRP、IL-6、SAA均為診斷細(xì)菌性肺炎的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)（OR= 3.683、1.120、1.155、1.046），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 不同檢測(cè)方法對(duì)細(xì)菌性肺炎的獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值比較

2.3 診斷效能 ROC曲線顯示，血清PCT、CRP、IL-6、SAA檢測(cè)細(xì)菌性肺炎的各項(xiàng)曲線下面積分別為0.975、0.803、0.931、0.902，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 血清PCT、CRP、IL-6、SAA檢測(cè)對(duì)細(xì)菌性肺炎的診斷價(jià)值比較

3 討論

肺部感染作為臨床極為常見的一種疾病，其發(fā)展迅速，一旦救治不及時(shí)或不當(dāng)，均會(huì)引發(fā)嚴(yán)重后果，威脅患者生命。引起感染性肺炎的病原體有細(xì)菌、病毒、肺炎支原體等。在病原體感染初期，患者往往沒有明顯的癥狀、體征及臨床表現(xiàn)，且因病原體性質(zhì)不同，治療方法也不相同，也就是說在患病后需要盡快、精準(zhǔn)地確定引起肺部感染的病原體，隨后進(jìn)行對(duì)癥治療[6-7]。傳統(tǒng)診斷多以臨床表現(xiàn)、病原菌培養(yǎng)等作為診斷依據(jù)，然而，受環(huán)境、檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)、人為操作不當(dāng)?shù)纫蛩赜绊懀瑫?huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成一定的干擾，影響檢出結(jié)果[8]。而血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)具有便捷、經(jīng)濟(jì)及短期內(nèi)即可出現(xiàn)檢測(cè)結(jié)果的優(yōu)勢(shì)，能在肺部感染性疾病的鑒別過程中發(fā)揮作用。鑒于目前臨床缺乏單一診斷早期細(xì)菌性肺炎的生物標(biāo)志物，故開展本研究。

PCT、CRP、IL-6、SAA是臨床常用的炎癥血清標(biāo)志物，相關(guān)研究顯示，其在早期診斷細(xì)菌性血流感染的檢測(cè)中存在一定的診斷價(jià)值，且變化明顯[9]。PCT為降鈣素前體物質(zhì)，主要是由甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞與肺神經(jīng)分泌細(xì)胞所產(chǎn)生的，其中包含著116個(gè)氨基酸的糖蛋白，半衰期在25～30 h之間，穩(wěn)定性好；而且在健康機(jī)體血清中并不能檢測(cè)出PCT，正常情況下，PCT受到機(jī)體蛋白水解酶作用會(huì)分解成為降鈣素，但是當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥或受到細(xì)菌病原體侵襲時(shí)，機(jī)體細(xì)胞（如單核細(xì)胞、肝臟巨噬細(xì)胞、肺淋巴細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞）可產(chǎn)生大量的PCT，并釋放到血液中，當(dāng)患者血清PCT濃度＞0.5 ng/mL，則表明患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)和急性感染[10-11]。CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在肝臟中合成，若機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)或者感染6 h后，血清中CRP水平會(huì)快速提升，48 h會(huì)達(dá)到高峰，通過CRP水平可以判斷出感染的嚴(yán)重程度[12-13]。研究顯示，CRP是診斷細(xì)菌感染性疾病高靈敏指標(biāo)，對(duì)感染性疾病有著高敏感度與特異度，但是對(duì)于病毒性感染并沒有指向性變化，因此敏感性不是很高[14]。IL-6是由184種氨基酸組成，屬于一種多效應(yīng)性細(xì)胞因子，參與多種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)，在激活的T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中均可產(chǎn)生，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平也可相應(yīng)的出現(xiàn)明顯變化[15]。邱立東等[16]研究將IL-6用于鑒別診斷小兒肺炎，結(jié)果顯示，細(xì)菌組患兒IL-6水平顯著高于非細(xì)菌組與健康組，從而證實(shí)了IL-6在細(xì)菌感染性肺炎的患兒機(jī)體中的差異性。SAA是多基因編碼、多形態(tài)的蛋白家族，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥后，SAA會(huì)快速提升，而在病情得到控制后，SAA也隨之快速降低，且有研究發(fā)現(xiàn)，在病毒性肺炎、早期非侵襲性細(xì)菌肺炎患者發(fā)病初期，臨床表現(xiàn)沒有較大的差異，且其血液中的CRP水平基本處于正常狀態(tài)，很難鑒別出病原體的類型，但SAA在初期時(shí)就會(huì)快速提升，且敏感度極高，針對(duì)微弱炎癥刺激來說，SAA的敏感性要高于CRP，因此說明，對(duì)初期細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎患者檢測(cè)SAA的意義重大，可為臨床早期診斷提供可靠依據(jù)[17-18]。本研究通過觀察上述血清學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，與健康組比較，細(xì)菌組與病毒組患者血清PCT、IL-6、SAA水平均顯著升高，且細(xì)菌組顯著高于病毒組，表明了血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平與肺炎的疾病類型具有一定的相關(guān)性，細(xì)菌性肺炎患者血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平較病毒性肺炎明顯升高。

同時(shí)，本研究針對(duì)上述幾項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)一步進(jìn)行了多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清PCT、CRP、IL-6、SAA均為診斷細(xì)菌性肺炎的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，而通過ROC曲線分析各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)對(duì)細(xì)菌性肺炎的診斷價(jià)值發(fā)現(xiàn)，血清PCT、CRP、IL-6、SAA檢測(cè)的曲線下面積分別為0.975、0.803、0.931、0.902，說明血清PCT、CRP、IL-6、SAA檢測(cè)均有較高的診斷價(jià)值，其中以PCT診斷效能最高，更有利于鑒別診斷細(xì)菌性肺炎感染與非細(xì)菌性肺炎感染，進(jìn)而利于臨床對(duì)肺炎感染類型初期的鑒別診斷。分析原因可能為，在細(xì)菌性感染中，由于細(xì)菌壁脂多糖釋放過程中其羧基末端的多肽結(jié)構(gòu)的修飾作用，促使體細(xì)胞膜脂質(zhì)磷酸雙側(cè)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性下降，導(dǎo)致線粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出現(xiàn)損傷，從而釋放PCT；此外，PCT的上升還能提高瀑布式炎癥反應(yīng)程度，加快感染性因子的擴(kuò)散程度。CRP是炎癥性相關(guān)因子，可上調(diào)炎癥信號(hào)通路，進(jìn)一步提高IL-6的激活程度；而SAA是一個(gè)較CRP更為靈敏的炎癥參數(shù)，輕微感染中SAA升高都要先于CRP，且升高幅度更大，因此SAA診斷效能較CRP高[19-20]。但需注意的是，各項(xiàng)指標(biāo)可能受個(gè)體差異、環(huán)境、其他疾病等因素的干擾而出現(xiàn)變化，因此，單獨(dú)一項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)異常，僅可作為篩查手段，仍需臨床進(jìn)一步行微生物學(xué)細(xì)菌培養(yǎng)或痰培養(yǎng)來確診。

綜上，相較于病毒性肺炎，細(xì)菌性肺炎患者機(jī)體中血清PCT、CRP、IL-6、SAA水平均更高，可作為診斷細(xì)菌性肺炎的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，且有較高的診斷價(jià)值，其中以PCT的診斷效能最高，有利于鑒別診斷細(xì)菌性肺炎感染與非細(xì)菌性肺炎感染，進(jìn)而利于臨床對(duì)肺炎感染類型初期的鑒別診斷，為臨床診斷、治療提供一定幫助。