鄒金梅

（湛江市霞山區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東 湛江 524013）

下呼吸道細(xì)菌性感染是一種小兒常見的疾病，包括氣管炎、支氣管炎及肺炎等，通常由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等細(xì)菌引起，其臨床表現(xiàn)多為咳嗽咳痰、體溫升高、氣促等癥狀，若不及時(shí)給予有效治療，則可誘發(fā)中耳炎、肺心病等多種并發(fā)疾病，影響小兒的正常發(fā)育。因此，早診斷、早治療是改善下呼吸道細(xì)菌性感染患兒預(yù)后的關(guān)鍵。臨床對(duì)于下呼吸道感染常通過血常規(guī)和超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢查輔助診斷，其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）是血常規(guī)中輔助診斷感染性疾病的重要檢測(cè)指標(biāo)，會(huì)在機(jī)體細(xì)菌感染時(shí)升高；hs-CRP升高通常提示機(jī)體可能存在炎癥，其在細(xì)菌感染、病毒感染、自身免疫性疾病等患兒中均可升高[1-2]。降鈣素原（PCT）是炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，其主要由細(xì)菌、內(nèi)毒素刺激產(chǎn)生，可準(zhǔn)確反映細(xì)菌感染后全身炎癥反應(yīng)程度[3]。為進(jìn)一步探究上述3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于下呼吸道細(xì)菌性感染患兒的診斷價(jià)值，本研究回顧性分析了93例患兒的臨床資料，并與健康兒童的臨床資料進(jìn)行了對(duì)比，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2022年1月于湛江市霞山區(qū)婦幼保健院就診的93例下呼吸道細(xì)菌性感染患兒的臨床資料，并將其作為細(xì)菌組，同時(shí)納入同期于院內(nèi)接受健康體檢的93例兒童的臨床資料，將其作為健康參照組。健康參照組兒童中男性47例，女性46例；年齡0.4～10歲，平均（4.55±0.52）歲。細(xì)菌組患兒中男性48例，女性45例；年齡0.3～9歲，平均（4.51±0.50）歲；病程1～7 d，平均（2.46±0.22） d。兩組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比。細(xì)菌組患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第7版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)肺部濕啰音、氣促、發(fā)熱等癥狀者；痰液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近8周內(nèi)服用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素類藥物者；合并化膿性扁桃體炎、病毒性腸炎者；合并其他感染性疾病者。本研究經(jīng)湛江市霞山區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血2 mL，并于2 h內(nèi)進(jìn)行離心處理，離心相關(guān)參數(shù)如下：半徑15 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間5 min，取上血清后立即進(jìn)行檢測(cè)，使用免疫熒光干式定量檢測(cè)儀（廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：FS-101），采用熒光免疫層析法測(cè)定PCT、hs-CRP水平；血液采集方法同上，使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-5180）檢測(cè)WBC水平，上述指標(biāo)均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書與檢測(cè)儀器操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 痰細(xì)菌培養(yǎng)和分組 本研究同時(shí)對(duì)細(xì)菌組患兒進(jìn)行痰標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)。經(jīng)導(dǎo)管深部抽取所有患兒痰液進(jìn)行痰培養(yǎng)，標(biāo)本均在無菌操作下完成，根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果，將47例革蘭氏陰性（G-）菌感染的患兒歸為G-菌組，46例革蘭氏陽(yáng)性（G+）菌感染的患兒歸為G+菌組。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄并對(duì)比健康參照組與細(xì)菌組研究對(duì)象血清PCT、hs-CRP及全血WBC水平變化。②對(duì)比兩組研究對(duì)象PCT、hs-CRP、WBC陽(yáng)性率檢出率，其中PCT ≤ 0.5 ng/mL，hs-CRP ＜ 5 mg/L，WBC ≤ 10.0×109/L 則視為陰性，反之則為陽(yáng)性[5]。③記錄并對(duì)比G-菌組與G+菌組患兒血清PCT、hs-CRP及全血WBC水平變化。④采用受試者工作特征（ROC）曲線分析PCT、hs-CRP、WBC指標(biāo)在診斷下呼吸道G-菌感染中的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析PCT、hs-CRP、WBC指標(biāo)在診斷下呼吸道G-菌感染中的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象PCT、hs-CRP、WBC水平 細(xì)菌組患兒血清PCT、hs-CRP及全血WBC水平均顯著高于健康參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象PCT、hs-CRP、WBC水平比較( ±s)

表1 兩組研究對(duì)象PCT、hs-CRP、WBC水平比較( ±s)

注：PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

組別 例數(shù) PCT(ng/mL) hs-CRP(mg/L) WBC(×109/L)健康參照組 93 0.30±0.06 2.78±0.18 6.70±2.89細(xì)菌組 93 2.03±0.62 9.58±1.25 16.28±2.77 t值 26.784 51.926 23.079 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組研究對(duì)象PCT、hs-CRP、WBC陽(yáng)性檢出率 細(xì)菌組患兒PCT、hs-CRP、WBC的陽(yáng)性檢出率均顯著高于健康參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組研究對(duì)象PCT、hs-CRP、WBC陽(yáng)性檢出率比較[例(%)]

2.3 G-菌組與G+菌組患兒PCT、hs-CRP、WBC水平 G-菌組患兒血清PCT水平顯著高于G+菌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組間血清hs-CRP與全血WBC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 G-菌組與G+菌組患兒PCT、hs-CRP、WBC水平比較( ±s)

表3 G-菌組與G+菌組患兒PCT、hs-CRP、WBC水平比較( ±s)

組別 例數(shù) PCT(ng/mL) hs-CRP(mg/L) WBC(×109/L)G+菌組 46 1.55±0.56 9.13±1.93 16.17±2.84 G-菌組 47 4.69±0.95 9.71±2.47 16.37±2.86 t值 19.364 1.260 0.338 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 PCT對(duì)下呼吸道G-菌感染的診斷價(jià)值分析 經(jīng)ROC曲線分析PCT對(duì)下呼吸道G-菌感染患兒的診斷價(jià)值顯示，PCT的截?cái)嘀禐?.49 ng/mL，曲線下面積為0.878，敏感性、特異性分別為83.48%、71.24%，約登指數(shù)為0.547。

3 討論

下呼吸道細(xì)菌性感染是由細(xì)菌侵入機(jī)體下呼吸道、肺泡等部位而引起的炎性疾病，為避免炎癥累及中耳及其他器官，需要盡早明確診斷與鑒別細(xì)菌感染類型予以針對(duì)性治療。血常規(guī)檢查是診斷下呼吸道細(xì)菌性感染的重要依據(jù)，其中WBC可因生理性因素或病理性因素升高，若患兒檢查過程中因?qū)︶t(yī)院環(huán)境產(chǎn)生陌生感、恐懼感而出現(xiàn)劇烈哭鬧，也可能致使WBC增高；且檢查過程中，因?yàn)橐恍┘?xì)胞因子和粒細(xì)胞集落刺激因子也可引起WBC的改變[6-7]。基于此，為提高診斷準(zhǔn)確性，需要同時(shí)進(jìn)行多個(gè)指標(biāo)的檢查。

hs-CRP是在人體急性期時(shí)由菌體與多糖結(jié)合而形成的一種炎性細(xì)胞因子，研究顯示，在發(fā)生細(xì)菌感染后，該指標(biāo)可早于WBC水平上升，且恢復(fù)時(shí)間也較快，具有較高的敏感性[8]。PCT是一種急性反應(yīng)糖蛋白，在炎性因子、細(xì)菌內(nèi)毒素及外毒素的協(xié)同作用下，可在感染后2～3 h內(nèi)快速升高，且該指標(biāo)對(duì)檢測(cè)細(xì)菌和真菌感染具有較高的特異性，不會(huì)受腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性炎性因子等的影響[9]。本研究通過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌組患兒PCT、hs-CRP、WBC水平及各指標(biāo)陽(yáng)性檢出率均顯著高于健康參照組，這表示檢測(cè)上述3項(xiàng)指標(biāo)均可為下呼吸道細(xì)菌性感染提供診斷依據(jù)。

PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，通常限制性、選擇性地表達(dá)于肺部神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與甲狀腺C細(xì)胞中，病毒感染、慢性炎癥與自身免疫并不會(huì)致使其顯著升高，故其能夠明確鑒別、診斷細(xì)菌性與非細(xì)菌性感染與炎癥[10-11]。而hs-CRP采用了超敏感檢測(cè)技術(shù)，能夠準(zhǔn)確區(qū)分機(jī)體低水平炎癥狀態(tài)，若機(jī)體發(fā)生細(xì)菌性感染，hs-CRP水平則相應(yīng)升高，但除感染外，急性應(yīng)激狀態(tài)下，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、肝臟失代償?shù)?，也可出現(xiàn)hs-CRP升高的現(xiàn)象；而WBC的升高并不局限于病理性因素，還與生理性因素相關(guān)，情緒激動(dòng)、冷熱水浴等均可干擾WBC檢測(cè)結(jié)果[12-13]?？偠灾琖BC易受環(huán)境與機(jī)體生理狀況等因素的影響，故單獨(dú)檢測(cè)該指標(biāo)時(shí)，需要加以其他檢測(cè)以明確鑒別感染類型。

另外，本研究還對(duì)細(xì)菌組93例患兒進(jìn)行痰培養(yǎng)，進(jìn)一步觀察G-菌組與G+菌組患兒PCT、hs-CRP、WBC水平發(fā)現(xiàn)，G-菌組患兒PCT水平顯著高于G+菌組，但兩組間hs-CRP、WBC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，究其原因在于，G+菌中大多均為化膿性球菌，主要通過產(chǎn)生外毒素感染人體并引起化膿性炎癥；G-菌中大多為腸道菌，其依靠產(chǎn)生內(nèi)毒素以促使細(xì)菌死亡溶解，當(dāng)內(nèi)毒素釋放進(jìn)入血液即可誘發(fā)炎癥反應(yīng)，兩類細(xì)菌的菌體成分、促炎機(jī)制存在較大差異；此外，有學(xué)者研究表明，內(nèi)毒素主要覆蓋于細(xì)胞壁黏肽上，并由菌體裂解后釋放，其所含有類脂質(zhì)A可刺激機(jī)體產(chǎn)生PCT[14-15]。G-菌生長(zhǎng)、繁殖速度加快，常伴細(xì)胞的分裂、解體，其主要以產(chǎn)生內(nèi)毒素為主，當(dāng)內(nèi)毒素大量進(jìn)入、集聚于血液中，則會(huì)超過機(jī)體防御系統(tǒng)的清除能力，繼而刺激機(jī)體合成、釋放PCT[16-17]。

G-菌感染患兒血清PCT水平顯著高于G+菌感染患兒，究其原因可能與菌體成分或代謝產(chǎn)物不同有關(guān)，G-菌以產(chǎn)生內(nèi)毒素為主，而G+菌產(chǎn)生外毒素為主。內(nèi)毒素是一種強(qiáng)有力的熱源物質(zhì)，進(jìn)入人體極易刺激PCT的合成與釋放。本研究通過ROC曲線繪制PCT對(duì)下呼吸道G-菌感染的診斷價(jià)值發(fā)現(xiàn)，PCT的截?cái)嘀禐?.49 ng/mL，曲線下面積為0.878，敏感性、特異性分別為83.48%、71.24%，約登指數(shù)為0.547，表明PCT檢測(cè)對(duì)診斷下呼吸道G-菌感染患兒具有較高的敏感性與特異性，診斷價(jià)值較高。

綜上，PCT、hs-CRP、WBC檢測(cè)均可為下呼吸道細(xì)菌性感染患兒提供診斷依據(jù)，其中以PCT檢測(cè)對(duì)下呼吸道細(xì)菌性G-菌感染具有較高的診斷價(jià)值，因此，建議臨床聯(lián)合檢測(cè)以初步判斷患兒的感染類型，并及時(shí)給予對(duì)應(yīng)抗菌藥物治療。