陳躍英，閔 珊，劉嘉尹，謝政權(quán)，文 靖

（1.廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院口腔科；2.廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院口腔科，廣東 廣州 511400）

糖尿病是一種代謝性疾病，血糖持續(xù)升高能夠?qū)е卵乐芙M織中產(chǎn)生并積累大量的糖化終末產(chǎn)物，致使牙周產(chǎn)生大量的炎性因子，加重牙周炎癥反應(yīng)使患者形成牙周炎。臨床上常采用二甲雙胍片、甲硝唑片治療，在降糖的同時能更好地控制機體的炎癥癥狀，但卻無法對牙槽骨的病理吸收進行阻止，甚至受耐藥菌株的影響，使感染的頻次增加[1]。中醫(yī)認為，糖尿病由于素體陰虛、五臟柔弱、飲食不節(jié)、過食肥甘、情志失調(diào)、勞欲過度而導(dǎo)致腎陰虧虛；腎氣虛損是牙周病的基本表現(xiàn)，腎陰虧虛、精氣不足、牙失所養(yǎng)，故牙易松動，當糖尿病和牙周炎同患時，陰陽互損，故治療宜標本同治[2-3]。補脾益腎法可升提中氣、補脾氣、益腎陰，正好切合糖尿病牙周炎脾虛腎虛的病機，發(fā)揮調(diào)補脾胃、升陽益氣、溫補肝腎之功效[4-5]。因此，本研究旨在探討中西醫(yī)結(jié)合治療對糖尿病牙周炎患者糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，并分析治療前后牙周臨床指標、胰島β細胞功能的變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將廣州市番禺區(qū)中醫(yī)院2018年9月至2021年9月收治的80例糖尿病牙周炎患者分為對照組（40例）與研究組（40例）。對照組中男、女患者分別為18、22例；年齡33～76歲，平均（55.21±5.23）歲；糖尿病病程2～10年，平均（5.68±1.05）年。研究組中男、女患者分別為18、22例；年齡33～75歲，平均（55.54±5.21）歲；糖尿病病程2～10年，平均（5.54±1.06）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可對比。納入標準：符合《糖尿病診斷與治療》[6]與《牙周病學》[7]中的相關(guān)診斷標準者；FPG≥ 7.0 mmol/L，糖耐量試驗2 h血糖≥ 11.10 mmol/L；口腔內(nèi)現(xiàn)存牙齒數(shù)至少20顆；近期未使用過抗生素治療者等。排除標準：伴有其他糖尿病并發(fā)癥者；合并尿路、肺部、急性口腔感染者；妊娠期婦女等。院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會已批準此研究，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 清潔患者上下牙垢面，清除咬合創(chuàng)傷與食物鑲嵌，定期用雙氧水或0.9%無菌生理鹽水清洗牙齦袋。對照組患者口服甲硝唑片（陜西漢王藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H61020092，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，3次/d，治療2周；口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，2次/d，治療3個月。研究組患者在此基礎(chǔ)上采用補脾益腎法治療，組方：知母、牛膝各5 g，甘草、麥冬各6 g，山萸肉10 g，澤瀉、丹皮各12 g，熟地、太子參、山藥、茯苓各15 g，水煎取汁400 mL，分早晚2次服用，治療3個月。

1.3 觀察指標 ①血糖水平。取治療前后空腹與餐后2 h患者指尖血，采用全自動生化分析儀測定HbA1c水平；采用血糖儀檢測FPG、2 h PG水平。②牙周臨床指標。治療前后檢測探診深度（PD）：使用牙周刻度探針測量牙周袋底到齦緣的距離；探診出血指數(shù)（BOP）：出血為（+），未出血為（-），計算探診后出血位點的百分率，BOP=出血位點數(shù)/受檢位點數(shù)×100%；臨床附著喪失（CAL）：使用牙周刻度探針測量牙周袋底到釉牙骨質(zhì)界距離。③炎性因子。于治療前后抽取患者空腹靜脈血（約2 mL），以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，通過免疫比濁法對hs-CRP水平進行檢測，通過酶聯(lián)免疫吸附實驗法對血清TNF-α水平進行檢測。④胰島素水平。采血方式與血清分離方法同③，采用化學發(fā)光法檢測空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 h INS），使用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。⑤不良反應(yīng)。治療期間觀察并比較兩組患者不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、頭痛、味覺異常）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，HbAlc、FBG、2 h PG、PD、BOP、CAL 及炎性因子、胰島素水平為計量資料，以(±s)表示；不良反應(yīng)為計數(shù)資料，以[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平 治療后兩組患者HbAlc、FPG、2 h PG水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較( ±s)

表1 兩組患者血糖水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。HbAlc：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖。

組別 例數(shù)HbAlc(%) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.85±0.32 5.58±1.23* 9.87±1.76 6.65±1.44* 12.21±1.98 7.22±1.43*研究組 40 7.78±0.33 4.01±1.02* 9.76±1.87 5.09±1.33* 12.11±1.95 6.11±1.21*t值 0.963 6.214 0.271 5.033 0.228 3.748 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 牙周臨床指標 治療后兩組患者PD、BOP、CAL均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者牙周臨床指標比較( ±s)

表2 兩組患者牙周臨床指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PD：探診深度；BOP：探診出血指數(shù)；CAL：臨床附著喪失。

組別 例數(shù)PD(mm) BOP(%) CAL(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 3.67±1.11 2.78±0.65* 58.54±10.23 46.73±8.45* 3.56±0.66 2.65±0.45*研究組 40 3.61±1.12 2.32±0.54* 57.64±10.31 35.13±6.23* 3.45±0.43 2.14±0.23*t值 0.241 3.443 0.392 6.988 0.883 6.382 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 5.12±1.43 3.74±0.78* 15.32±3.54 12.76±2.32*研究組 40 5.23±1.32 1.89±0.55* 15.13±3.43 8.45±1.87*t值 0.357 12.259 0.244 9.148 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 胰島素水平 治療后兩組患者FINS、2 h INS水平均顯著低于治療前，而HOMA-β水平均顯著高于治療前，且研究組FINS、2 h INS水平顯著低于對照組，HOMA-β水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胰島素水平情況比較( ±s)

表4 兩組患者胰島素水平情況比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；2 h INS：餐后2 h胰島素；HOMA-β：胰島β細胞功能指數(shù)。

組別 例數(shù)FINS(mIU/L) 2 h INS(mIU/L) HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 11.21±1.21 9.74±1.44* 77.44±7.21 71.54±6.43* 28.78±2.57 64.65±5.65*研究組 40 11.34±1.15 8.11±1.34* 77.34±7.43 67.23±5.54* 29.12±2.52 72.45±6.76*t值 0.493 5.241 0.061 3.212 0.597 5.599 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 對照組與研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為10.00%、7.50%，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

糖尿病患者機體長期處于高血糖狀態(tài)，血液黏度升高，導(dǎo)致牙周組織中的血管基底膜增厚，從而加重組織缺氧，致使齦下產(chǎn)生大量致病菌，使牙周組織遭到破壞，致使牙槽骨吸收、牙周袋形成，而發(fā)展成牙周炎。另外患者牙槽骨病理性骨吸收后，可加重機體的炎癥反應(yīng)，機體就會產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致激素類分泌增加，進而升高機體血糖水平，因此糖尿病和牙周炎之間存在雙向的關(guān)系，在治療時也要雙管齊下。二甲雙胍可增加糖的無氧酵解，抑制肝糖異生，通過增加胰島素與胰島素受體的結(jié)合，進而達到降糖作用[8-9]；甲硝唑可有效抑制細菌核糖核酸的合成過程，進而起到抑菌作用，但二甲雙胍與甲硝唑均會刺激胃腸道，引起腹痛、嘔吐或腹瀉等癥狀[10]。

中醫(yī)治療注重整體觀念，通過辨證治療，恢復(fù)機體陰陽平衡，彌補西醫(yī)治療中的局限[11-12]。中醫(yī)認為，糖尿病發(fā)病的病理機制為陰虛燥熱，肺胃腎陰虛，在陰虛中又以腎陰虧虛為根本[13]。此外，糖尿病患者HbAlc水平升高，會造成牙周的微循環(huán)障礙，影響牙周的正常血流，使血小板黏附、聚集增強，與中醫(yī)學理論瘀血阻滯、久病入絡(luò)相一致，瘀血內(nèi)停，不通則痛，導(dǎo)致牙痛、牙齒松動。補脾益腎法方劑中知母具有清熱瀉火、生津潤燥的功效；牛膝補腎益髓固齒；麥冬有養(yǎng)陰生津、消炎抗菌的作用；山萸肉可補益肝腎、澀精固脫、生津止渴、降低血糖；澤瀉具有抑菌的功效；丹皮清熱涼血、消炎鎮(zhèn)痛；熟地具有補血滋陰功效；太子參、山藥益氣健脾、消渴生津；茯苓利水消腫、健脾止瀉、養(yǎng)心安神；甘草可調(diào)和諸藥[14-15]。本研究中，治療后研究組患者血糖、牙周臨床指標水平均顯著低于對照組，表明糖尿病牙周炎患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療可降低血糖水平，促進口腔健康的恢復(fù)。

hs-CRP、TNF-α是機體內(nèi)重要的細胞因子，可有效激活破骨細胞活性，抑制牙周膜纖維細胞堿性磷酸酶活性，加速牙周炎牙槽骨吸收，損傷牙周軟組織[16]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，甘草中含有甘草酸、甘草多糖等成分，均具有抗炎、鎮(zhèn)痛、提高免疫的作用，其能選擇性地抑制與花生四烯酸發(fā)生聯(lián)級反應(yīng)代謝酶的活性，抑制前列腺素的合成與釋放，使前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生；山藥中含有山藥多糖，可有效修復(fù)胰島β細胞功能，提高糖代謝過程中酶的活性，具有降血糖、血脂和增強免疫的功效[17]。本研究中，治療后研究組患者血清炎性因子、FINS、2 h INS水平均顯著低于對照組，而HOMA-β水平均顯著高于對照組，治療期間研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明糖尿病牙周炎患者采用中西醫(yī)結(jié)合治療可降低炎性因子水平，改善患者胰島素功能，安全性良好。

綜上，中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病牙周炎患者可降低血糖、炎性因子水平，改善患者胰島素功能，促進口腔健康的恢復(fù)，安全性良好，建議臨床進一步推廣應(yīng)用。