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        鹽酸利托君治療先兆流產(chǎn)對(duì)患者激素水平與妊娠結(jié)局的影響

        2022-06-22 02:07:42吳玲燕
        關(guān)鍵詞:利托君保胎平滑肌

        吳玲燕

        (吳川市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科,廣東 湛江 524500)

        先兆流產(chǎn)指妊娠28周前,陰道出現(xiàn)少量流血,下腹疼痛,宮口未開(kāi),胎膜未破,妊娠物尚未排出,臨床表現(xiàn)為陰道流血持續(xù)數(shù)日或數(shù)周、腰痛、下腹墜脹感。相關(guān)研究報(bào)道,先兆流產(chǎn)與遺傳、母體的內(nèi)分泌疾病、免疫失衡、環(huán)境等因素有關(guān)[1]。現(xiàn)臨床治療以抑制患者宮縮、調(diào)控機(jī)體激素水平為主,達(dá)到保胎的目的。硫酸鎂為基礎(chǔ)用藥之一,具有松弛骨骼肌、鎮(zhèn)靜、抗痙攣等作用,其可直接作用于子宮平滑肌細(xì)胞,達(dá)到抑制子宮收縮的目的,但其單一用藥臨床療效不佳,需聯(lián)合其他藥物治療[2-3]。利托君屬于β2-受體激動(dòng)藥,可有效減弱患者子宮收縮強(qiáng)度,降低收縮頻率,并縮短子宮收縮時(shí)間,具有預(yù)防流產(chǎn)的作用[4-5]。基于此,本研究旨在探討鹽酸利托君對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清孕酮(P)、妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)、糖類(lèi)抗原125(CA125)水平及妊娠結(jié)局的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2021年1月吳川市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的80例先兆流產(chǎn)患者的臨床資料,根據(jù)治療方法的不同分為A組與B組,每組40例。A組患者年齡22~37歲,平均(28.15±3.82)歲;孕周20~27周,平均(23.51±1.54)周;流產(chǎn)1~3次,平均(1.51±0.29)次。B組患者年齡23~38歲,平均(27.59±4.31)歲;孕周21~27周,平均(23.48±1.63)周;流產(chǎn)1~3次,平均(1.49±0.31)次。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《婦產(chǎn)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;經(jīng)超聲檢查為宮內(nèi)妊娠;妊娠<28周;患者出現(xiàn)腰酸脹痛、小腹疼痛、陰道出血等表現(xiàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并惡性腫瘤或生殖道畸形者;有嚴(yán)重貧血、心力衰竭者;患有精神類(lèi)疾病者;生殖道感染引起的宮縮者。本研究已經(jīng)吳川市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

        1.2 治療方法 所有患者進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè),保持側(cè)臥位,盡量臥床休養(yǎng)。A組患者采用硫酸鎂注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861,規(guī)格:10 mL∶2.5 g)靜脈滴注,首次用藥時(shí)取20 mL硫酸鎂注射液溶于100 mL 0.9%的氯化鈉注射液中,靜脈滴注;之后則取50 mL硫酸鎂注射液溶于500 mL 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注。B組患者在A(yíng)組治療的基礎(chǔ)上采用鹽酸利托君注射液(濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093498,規(guī)格:5 mL∶50 mg)治療,取鹽酸利托君注射液100 mg溶于500 mL 0.5%的葡萄糖注射液中,靜脈滴注,控制滴速為0.15~0.35 mg/min。兩組患者均直至宮縮、陰道流血停止后持續(xù)滴注12 h。同時(shí),B組患者于鹽酸利托君靜脈滴注結(jié)束前30 min口服鹽酸利托君片(海南卓泰制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094050,規(guī)格:10 mg/片)治療;鹽酸利托君片最初24 h為每2 h按照10 mg/次的劑量給藥,此后每4~6 h按照10~20 mg/次的劑量給藥,直至下腹部不適感與陰道流血等癥狀緩解后停止使用鹽酸利托君片。

        1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者宮縮消失時(shí)間、陰道出血停止時(shí)間、妊娠延長(zhǎng)時(shí)間。②于治療前后采集兩組患者靜脈血2 mL,離心(3 000 r/min,10 min)后取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平。③血液采集與血清制備方法同②,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清P水平,采用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)PAPP-A水平,采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)CA125水平。④電話(huà)隨訪(fǎng)至患者妊娠結(jié)束并記錄保胎成功率,其中患者陰道出血、小腹疼痛等癥狀消失,經(jīng)B超定期持續(xù)監(jiān)測(cè)顯示,胎兒存活且胚胎正常發(fā)育,即為保胎成功;比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、乏力、頭痛、面色潮紅。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[例(%)]、(±s)表示,分別采用χ2、t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 治療情況 B組患者宮縮消失與陰道出血停止時(shí)間均短于A(yíng)組,妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于A(yíng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組患者治療情況比較( ±s)

        表1 兩組患者治療情況比較( ±s)

        組別 例數(shù) 宮縮消失時(shí)間(h)陰道出血停止時(shí)間(h)妊娠延長(zhǎng)時(shí)間( 周 )A 組 40 7.14±0.85 18.32±6.41 8.54±3.59 B 組 40 2.15±0.68 10.52±4.35 10.55±4.38 t值 28.993 6.368 2.245 P值 <0.05 <0.05 <0.05

        2.2 血清IL-6、IL-10、IL-17水平 治療后兩組患者血清IL-6、IL-17水平均低于治療前,且B組低于A(yíng)組,而血清IL-10水平均高于治療前,且B組高于A(yíng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 兩組患者血清IL-6、IL-10、IL-17水平比較( ±s, pg /mL)

        表2 兩組患者血清IL-6、IL-10、IL-17水平比較( ±s, pg /mL)

        注:與治療前比,*P<0.05。IL-6:白細(xì)胞介素-6;IL-10:白細(xì)胞介素-10;IL-17:白細(xì)胞介素-17。

        組別 例數(shù) IL-6 IL-10 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 19.65±5.21 15.68±4.03* 53.61±8.98 113.54±12.35* 23.57±6.35 18.68±5.31*B 組 40 19.16±5.16 11.25±3.51* 53.85±8.99 153.57±16.35* 23.51±6.31 13.25±4.12*t值 0.423 5.243 0.119 12.356 0.042 5.109 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.3 激素與CA125水平 治療后兩組患者血清P、PAPP-A水平均高于治療前,且B組高于A(yíng)組;而CA125水平均低于治療前,且B組低于A(yíng)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表 3。

        表3 兩組患者激素與CA125水平比較( ±s)

        表3 兩組患者激素與CA125水平比較( ±s)

        注:與治療前比,*P<0.05。P:孕酮;PAPP-A:妊娠相關(guān)血漿蛋白-A;CA125:糖類(lèi)抗原125。

        組別 例數(shù) P(nmol/L) PAPP-A(mIU/L) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 50.13±6.35 62.58±6.89* 93.54±9.14 429.16±19.68* 43.98±6.19 34.58±5.06*B 組 40 50.88±6.41 74.21±7.24* 93.06±9.11 536.94±26.31* 44.02±6.25 27.54±4.56*t值 0.526 7.360 0.235 20.747 0.029 6.537 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.4 妊娠結(jié)局與不良反應(yīng) B組患者保胎成功率為85.00%,高于A(yíng)組的62.50%;治療期間B組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.50%,低于A(yíng)組的20.00%(8/40),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表4。

        表4 兩組患者妊娠結(jié)局與不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

        3 討論

        研究顯示,先兆流產(chǎn)的發(fā)生和患者子宮敏感性增強(qiáng)、黃體功能不全等因素有著密切的關(guān)系,對(duì)孕婦的身體健康和胎兒的正常發(fā)育會(huì)產(chǎn)生一定的影響[7]。硫酸鎂可直接作用于子宮平滑肌細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)起到阻滯作用,避免神經(jīng)、肌肉過(guò)度興奮,達(dá)到松弛子宮平滑肌、抑制子宮收縮的目的,但小劑量用藥難以保證藥物治療的有效性,過(guò)量用藥易引起鎂離子中毒[8-9]。

        鹽酸利托君主要作用是通過(guò)與子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶,細(xì)胞內(nèi)磷酸腺苷濃度升高,降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度,使子宮平滑肌松弛,而延長(zhǎng)妊娠周期[10]。血清IL-6可促進(jìn)炎性因子釋放,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,抑制蛻膜血管形成,造成胎盤(pán)血循環(huán)障礙;血清IL-10可抑制淋巴細(xì)胞增殖,避免損傷滋養(yǎng)層細(xì)胞,維持正常妊娠;血清IL-17可引發(fā)炎癥反應(yīng)、自身免疫疾病等[11-12]。鹽酸利托君作用于子宮平滑肌的β2受體,可通過(guò)調(diào)節(jié)胎盤(pán)中的免疫和炎性因子水平,進(jìn)而抑制前炎癥因子和免疫耐受的作用,且可通過(guò)抑制宮縮和改善胎盤(pán)的血流和功能,對(duì)宮頸產(chǎn)生刺激并抑制宮頸成熟,使妊娠得以維持[13-14]。本研究結(jié)果顯示,B組患者宮縮消失與陰道出血停止時(shí)間均短于A(yíng)組,妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于A(yíng)組;治療后B組患者血清IL-6、IL-17水平均低于A(yíng)組,而IL-10水平均高于A(yíng)組,表明鹽酸利托君可調(diào)節(jié)患者的免疫功能,增強(qiáng)抗炎作用,縮短患者宮縮消失、陰道出血停止時(shí)間,延長(zhǎng)妊娠時(shí)間。

        導(dǎo)致產(chǎn)婦流產(chǎn)的原因有很多,部分患者是由激素分泌失調(diào)引起的,P可降低妊娠子宮對(duì)外界刺激的敏感性與子宮平滑肌的興奮性,有利于受精卵在子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育[15-16]。PAPP-A是一種鋅結(jié)合蛋白酶,由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞生成分泌,可促進(jìn)胎盤(pán)生長(zhǎng)發(fā)育,維持胎兒正常生長(zhǎng);目前在胎兒絨毛膜、羊水及母體蛻膜中檢測(cè)到較高水平的CA125,滋養(yǎng)細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離越多,釋放的CA125就越多,出現(xiàn)流產(chǎn)的可能性就越大[17-18]。利托君通過(guò)抑制過(guò)度激活的交感神經(jīng)活性,阻斷心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子L型通道,使松弛血管平滑肌,改善子宮內(nèi)的供氧環(huán)境,進(jìn)而促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育[19-20]。本研究結(jié)果顯示,治療后B組患者血清P、PAPP-A水平均高于A(yíng)組,而CA125水平均低于A(yíng)組;B組患者保胎成功率高于A(yíng)組,而不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A(yíng)組,表明鹽酸利托君可改善患者激素水平,提高保胎成功率,安全性高。

        綜上,鹽酸利托君治療先兆流產(chǎn)可縮短宮縮消失與陰道出血停止時(shí)間,延長(zhǎng)妊娠時(shí)間,降低炎性因子水平,改善患者的激素水平,提高保胎成功率,且安全性高,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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