周 莉

（徐州利國(guó)醫(yī)院皮膚科，江蘇 徐州 221138）

白癜風(fēng)為臨床皮膚科常見(jiàn)疾病，該疾病是一種后天色素脫失性皮膚黏膜病，主要發(fā)生于患者四肢、頸面部、軀干等部位，對(duì)外觀影響較大，造成巨大的精神壓力與心理負(fù)擔(dān)。臨床在治療白癜風(fēng)的過(guò)程中，主要采取光療、藥物等措施，其中窄譜中波紫外線為常用的光療方案，其主要是通過(guò)紫外線照射患處皮膚，可對(duì)干細(xì)胞因子的表達(dá)產(chǎn)生刺激，進(jìn)而促使黑色素細(xì)胞分化、增殖；鹵米松為常用的藥物，屬于一種超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，能夠改善局部免疫功能，具有抗過(guò)敏、抗炎作用，但由于兩種方式均需高頻率的治療，且見(jiàn)效較慢，故會(huì)影響患者的依從性[1]。CO2點(diǎn)陣激光為高能量脈沖氣化激光，對(duì)皮膚進(jìn)行照射后，皮膚吸收激光能量發(fā)生氣化，進(jìn)而產(chǎn)生微小熱損傷，刺激真皮膠原增生，利于真皮層的重建，促進(jìn)白斑消失[2]。相關(guān)研究表示，CO2點(diǎn)陣激光+窄譜中波紫外線+鹵米松治療白癜風(fēng)，可進(jìn)一步提高治療效果[3]?；诖?，本研究旨在觀察CO2點(diǎn)陣激光+窄譜中波紫外線+鹵米松治療白癜風(fēng)的臨床效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取徐州利國(guó)醫(yī)院2019年4月至2020年4月治療的78例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各39例。對(duì)照組患者中女性19例，男性20例；年齡22～77歲，平均（49.54±3.61）歲；病程1～6年，平均（3.60±0.77）年；病變部位：頸面部16例，軀干部12例，四肢部11例。試驗(yàn)組患者中女性18例，男性21例；年齡20～79歲，平均（49.57±3.28）歲；病程1～6年，平均（3.52±0.78）年；病變部位：頸面部15例，軀干部11例，四肢部13例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《白癜風(fēng)診療共識(shí)（2018版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近2個(gè)月內(nèi)均未接受皮膚病相關(guān)治療者；無(wú)激光或者紫外線治療禁忌證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患處皮膚存在破潰、感染情況者；合并全身慢性感染性疾病者；合并存在皮膚癌、瘢痕體質(zhì)者；合并存在其他皮膚病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受窄譜中波紫外線+鹵米松治療，窄譜中波紫外線治療方法：照射前幫助患者佩戴護(hù)眼鏡，照射波長(zhǎng)為310～315 nm，峰值為311 mm，采用窄譜中波紫外線治療儀對(duì)患處進(jìn)行照射，照射距離患處20 cm。初始照射劑量是最小紅斑量的70%，能量為0.3～0.4 J/cm2，3次/周，每日照射劑量遞減0.1 J/cm2，若皮膚出現(xiàn)水皰、痛性紅斑時(shí)則停止照射，待皮損恢復(fù)后再進(jìn)行照射。試驗(yàn)組患者接受CO2點(diǎn)陣激光+窄譜中波紫外線+鹵米松治療，先采用CO2點(diǎn)陣激光治療，方法如下：實(shí)施治療前，對(duì)于皮損處皮膚進(jìn)行消毒，采用CO2激光治療機(jī)（吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司，型號(hào)：KL-600），設(shè)置密度為361 MTZs，模式為點(diǎn)陣模式，能量為30～78 mJ/cm2，操作者手持點(diǎn)陣激光治療頭，將激光照射于皮損部位，形成約0.12 mm的微小治療區(qū)域，直至皮損處出現(xiàn)微創(chuàng)治療孔，掃描2遍后冷敷10 min。治療時(shí)將輕度水腫作為終點(diǎn)，并根據(jù)患處皮損面積、色素沉著情況隨時(shí)調(diào)節(jié)激光能量與參數(shù)，每月治療2次，治療結(jié)束后立即給予窄譜中波紫外線治療，窄譜中波紫外線治療方法同對(duì)照組。兩組患者均同時(shí)應(yīng)用鹵米松乳膏（Bright Future Pharmaceuticals Factory，注冊(cè)證號(hào)HC20181019，規(guī)格：15 g/支）治療，將藥膏涂于患處，早晚各1次，共治療3個(gè)月，隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。以《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）》[5]評(píng)價(jià)療效，治療后白斑面積較治療前消退50%及以上，皮膚顏色恢復(fù)正常為顯效；白斑面積較治療前消退10%～49%，皮膚顏色基本恢復(fù)正常為有效；治療后白斑面積較治療前消退小于10%，病變范圍甚至擴(kuò)大為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②評(píng)估兩組患者治療前后的皮損面積、色素積分。皮損面積采用格子計(jì)算法，先將透明網(wǎng)格紙覆蓋于皮損部位，后記錄格子個(gè)數(shù)，大于1/2格以1個(gè)格子計(jì)算，小于1/2格以0個(gè)格子計(jì)算，皮損面積=每個(gè)格子面積×格子個(gè)數(shù)[6]；色素積分：皮膚呈白色，無(wú)色素沉著為0分；少量色素沉著為1分；皮損處有明顯色素島形成為2分；皮損處呈黃褐色，接近正常膚色為3分[7]。③炎性因子。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（2 500 r/min轉(zhuǎn)速）10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。④生活質(zhì)量。應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量量表（WHQOL-100）[8]評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，分別針對(duì)其中生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、獨(dú)立性領(lǐng)域進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分各為100分，分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。⑤不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況。對(duì)比兩組間不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況，不良反應(yīng)包括水皰、疼痛、瘙癢、紅腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 皮損面積、色素積分 與治療前比，治療后兩組患者皮損面積均顯著減小，且試驗(yàn)組顯著小于對(duì)照組，色素積分均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者皮損面積、色素積分比較( ±s)

表2 兩組患者皮損面積、色素積分比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 皮損面積(cm2) 色素積分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 7.57±1.21 4.98±0.44* 0.69±0.16 2.07±0.25*試驗(yàn)組 39 7.32±1.17 3.67±0.48* 0.71±0.15 2.68±0.23*t值 0.928 12.564 0.569 11.214 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(pg/mL) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 61.37±5.43 24.83±4.57* 122.45±7.54 85.54±3.43* 12.54±2.69 9.55±2.62*試驗(yàn)組 39 61.34±5.24 22.32±4.67* 122.34±8.43 83.19±3.45* 12.56±2.43 7.87±2.45*t值 0.025 2.399 0.061 3.017 0.034 2.925 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活質(zhì)量 治療后，試驗(yàn)組患者生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、獨(dú)立性領(lǐng)域評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較( ±s, 分)

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較( ±s, 分)

組別 例數(shù) 生理領(lǐng)域 心理領(lǐng)域 獨(dú)立性領(lǐng)域?qū)φ战M 39 87.12±2.25 88.92±2.13 89.36±2.22試驗(yàn)組 39 89.12±2.26 90.02±2.08 91.52±2.25 t值 3.916 2.307 4.267 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)率為5.26%（2/38）顯著低于對(duì)照組的25.81%（8/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

3 討論

白癜風(fēng)屬于后天色素脫失性皮膚病，主要是因皮膚黑色素細(xì)胞功能與細(xì)胞數(shù)量減少引起，而局部色素脫失后形成白色斑疹是其常見(jiàn)的臨床特征。研究證實(shí)，在白癜風(fēng)的發(fā)病過(guò)程中，黑色素細(xì)胞生存環(huán)境異常、免疫因素異常等具有重要作用，因而減少局部免疫損傷，促使黑色素細(xì)胞活化與遷移是治療疾病的關(guān)鍵[9]。

近年來(lái)，隨醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，CO2點(diǎn)陣激光逐漸被應(yīng)用于臨床，其可使皮損處病理淋巴細(xì)胞凋亡，并將其清除，刺激黑色素細(xì)胞增殖與移行，從而促進(jìn)黑色素生成，加快皮損處復(fù)色[10]。在本研究中，試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，而治療后試驗(yàn)組患者皮損面積顯著小于對(duì)照組，色素積分顯著高于對(duì)照組，表明采用CO2點(diǎn)陣激光+窄譜中波紫外線+鹵米松治療白癜風(fēng)，可加快患者皮損部位的恢復(fù)，促進(jìn)白斑消退，增強(qiáng)治療效果。分析其原因，窄譜中波紫外線能夠讓局部淋巴細(xì)胞失活，抑制其增殖，同時(shí)還可降低黑色素細(xì)胞的殺傷作用，誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞分化，有利于毛囊外鞘黑色素細(xì)胞分裂和增殖；而鹵米松可對(duì)局部炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，直接作用于黑色素細(xì)胞，促使皮膚顏色恢復(fù)正常，在此基礎(chǔ)上，另加用CO2點(diǎn)陣激光治療，可通過(guò)照射皮膚，致使表皮微剝脫，進(jìn)而去除皮損，促進(jìn)生長(zhǎng)因子聚集于局部，從而加快黑色素細(xì)胞生長(zhǎng)[11-12]。同時(shí)，本研究通過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明加用CO2點(diǎn)陣激光治療可抑制白癜風(fēng)復(fù)發(fā)，且不增加不良反應(yīng)，安全性良好。

相關(guān)研究指出，機(jī)體免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞是重要的調(diào)節(jié)和效應(yīng)細(xì)胞，其在增加機(jī)體防御功能的同時(shí)，也可聚集中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致炎性因子的過(guò)多分泌，從而破壞黑色素細(xì)胞，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)白斑[13]。CO2點(diǎn)陣激光采用的是點(diǎn)陣激光系統(tǒng)，可在皮膚上打出直徑為120 μm～1 200 μm的微孔，在微孔周圍有小范圍的熱凝固區(qū)域以造成熱損傷，從而導(dǎo)致病變組織處升溫，達(dá)到清除、殺死病變細(xì)胞的目的，可促使局部上皮組織生長(zhǎng)，使其快速愈合[14]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，且生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、獨(dú)立性領(lǐng)域評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，提示采用CO2點(diǎn)陣激光+窄譜中波紫外線+鹵米松治療白癜風(fēng)，可增加抗炎效果，進(jìn)而抑制白斑出現(xiàn)，增強(qiáng)患者治療信心，提升生活質(zhì)量。

綜上，在白癜風(fēng)患者的臨床治療中，采用CO2點(diǎn)陣激光+窄譜中波紫外線+鹵米松聯(lián)合治療可有效抑制炎性因子水平，促進(jìn)白斑消退，提高治療效果，同時(shí)還可降低復(fù)發(fā)率，不增加不良反應(yīng)，對(duì)提升患者生活質(zhì)量具有重要作用，值得臨床借鑒和應(yīng)用。