劉國良

（江門市新會區(qū)皮膚醫(yī)院皮膚科，廣東 江門 529152）

銀屑病俗稱“牛皮癬”，屬于臨床常見的慢性易復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚疾病，該疾病發(fā)病部位涉及頭皮、四肢等部位，也可廣泛分布于全身，以尋常型銀屑病最為常見。目前，治療尋常型銀屑病的首選藥物為阿維A膠囊，其屬于第二代芳香族維A酸類藥物，可促進患者的表皮正常化，但具有起效慢、療程長的缺點，影響患者治療的積極性[1]。復(fù)方甘草酸苷是由中藥甘草提取物制作而成，其主要成分為甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸，具有抗炎、抗過敏的作用，同時還能抑制對肝細胞的損傷；有學(xué)者指出，將其與阿維A膠囊聯(lián)合使用，可加快紅皮病型銀屑病的恢復(fù)，有效減少皮損[2-3]。鑒于此，本研究選取60例尋常型銀屑病患者作為研究對象，旨在探討復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療對患者免疫功能與炎性因子的影響及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年l月至2020年1月于江門市新會區(qū)皮膚醫(yī)院就醫(yī)的60例尋常型銀屑病患者以隨機數(shù)字表法分成兩組，各30例。對照組男、女患者分別為20、10例；年齡24～53歲，平均（38.81±1.20）歲；病程6個月～7年，平均（4.21±0.32）年；病情發(fā)展分期[4]：進行期11例，靜止期19例。觀察組男、女患者分別為19、11例；年齡23～56歲，平均（38.72±1.11）歲；病程6個月～7年，平均（4.23±0.29）年；病情發(fā)展分期：進行期12例，靜止期18例。對比兩組患者年齡、病程、病情發(fā)展分期等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標準：參照《中國銀屑病治療專家共識（2014版）》[5]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；近1個月未服用相關(guān)治療藥物者；心、肺、腎功能良好者等。排除標準：妊娠期或哺乳期婦女；存在本研究藥物過敏史者；嚴重精神障礙者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126，規(guī)格：10 mg/粒）治療，20 mg/次，1次/d。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組患者加服復(fù)方甘草酸苷膠囊（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字H20080006，規(guī)格：每粒含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg）治療，2粒/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療2個月后對比治療效果。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，痊愈：治療后，脫屑、紅斑等臨床癥狀完全消除，皮損面積與嚴重程度指數(shù)（PASI）[6]減少90%及以上；顯效：上述臨床癥狀基本消除，PASI減少60%～89%；有效：上述臨床癥狀基本消除，PASI減少30%～59%；無效：上述臨床癥狀未有改善，PASI減少＜30%[5]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②PASI評分，對比兩組患者治療前與治療1、2個月后的PASI評分，分別測量頭部（占人體10%皮膚）、上肢（占20%）、軀干（占30%）、下肢（占40%）區(qū)域中皮損面積（A），其中A＜10%為1分，10%～29%為2分，30%～49%為3分，50%～69%為4分，70%～89%為5分，90%～100%為6分；并根據(jù)皮損程度分別記錄為紅斑（E）、浸潤（I）、脫屑（D），每項根據(jù)嚴重程度（無癥狀、輕度、中度、重度、極其嚴重）分別記為 0～4分，計算出 PASI總值=（E頭+I頭+D頭）×A頭×0.1+（E上肢+I上肢+D上肢）×A上肢×0.2+（E軀干+I軀干+D軀干）×A軀干×0.3+（E下肢+I下肢+D下肢）×A下肢×0.4，總分范圍為 0～72分。③免疫功能，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，使用流式細胞儀測定CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④炎性因子，采集血液方式同③，進行離心（3 500 r/min的轉(zhuǎn)速）操作，離心10 min后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-17（IL-17）水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率，對比兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血脂升高、皮膚干燥、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間相同時間點的比較采用單因素方差分析，組內(nèi)不同時間點的比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對照組與觀察組患者臨床總有效率分別為70.00%、93.33%，經(jīng)對比，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 PASI評分 與治療前比，治療1～2個月后兩組患者PASI評分均逐漸降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表 2 兩組患者 PASI評分比較 ( ±s, 分 )

表 2 兩組患者 PASI評分比較 ( ±s, 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1個月后比，#P＜0.05。PASI：皮損面積與嚴重程度指數(shù)。

組別 例數(shù) PASI評分治療前 治療1個月后 治療2個月后對照組 30 32.90±5.11 20.04±3.41* 8.67±1.24*#觀察組 30 32.88±5.14 15.65±3.07* 4.82±1.30*#t值 0.015 5.240 11.738 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；CD8+百分比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標比較( ±s)

表3 兩組患者免疫功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 29.90±2.87 32.96±3.12* 28.50±4.20 24.87±3.60* 1.04±0.34 1.32±0.32*觀察組 30 29.86±2.91 40.67±3.59* 28.51±4.21 20.70±3.58* 1.04±0.31 1.96±0.11*t值 0.054 8.879 0.009 4.499 0.000 10.359 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-10水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；血清IL-17水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子指標水平比較( ±s, ng/mL)

表4 兩組患者炎性因子指標水平比較( ±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-10：白細胞介素-10；IL-17：白細胞介素-17。

組別 例數(shù) IL-10 IL-17治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 6.12±1.23 9.36±1.73*23.27±5.14 18.03±2.98*觀察組 30 6.10±1.25 11.43±2.27*23.25±5.18 14.11±3.10*t值 0.062 3.973 0.015 4.993 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 對照組與觀察組兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為10.00%、6.67%，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

尋常型銀屑病與患者自身免疫、家族遺傳有一定關(guān)系，早期為紅色丘疹，后逐漸擴展為邊界清楚的紅色斑塊，多伴有不同程度的瘙癢，嚴重影響患者的日常生活。現(xiàn)臨床常采用阿維A膠囊治療尋常型銀屑病，其具有調(diào)節(jié)皮膚增生和分化的作用，抑制分化相關(guān)因子釋放，進而控制角質(zhì)形成；同時，其還可通過促進單核細胞與淋巴細胞分化來激活巨噬細胞和表皮朗格漢斯細胞，進而改善患者病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，但其起效緩慢，部分患者使用后會出現(xiàn)血脂升高、皮膚干燥等不良反應(yīng)，且易復(fù)發(fā)[7-8]。故而臨床需進一步調(diào)整用藥方案，以提高臨床的治療效果。

復(fù)方甘草酸苷膠囊是一種中藥合成制劑，具有抗炎、抗過敏的作用，可通過抑制毛細血管的通透性來控制細胞的分化狀態(tài)，從而促進皮損部位的恢復(fù)；同時，其還可抑制細胞核因子磷酸化，減少炎性因子細胞的活化和增殖，進而起到抗炎效果；此外，其還能通過減慢肝臟內(nèi)類固醇的代謝速度，起到保護肝細胞的作用[9-10]。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，治療1、2個月后PASI評分低于對照組，提示采用復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療尋常型銀屑病可加快患者皮損愈合速度，減輕患者臨床癥狀，增強治療效果。

近年來對銀屑病發(fā)病機制的研究發(fā)現(xiàn)，該病是一種由T淋巴細胞介導(dǎo)的炎癥性疾病[11]。輔助性T細胞17（Th17）/調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）細胞是機體的一組免疫效應(yīng)和抑制細胞，Th17細胞可分泌IL-10因子，起到抑制炎癥反應(yīng)的作用，也可分泌IL-17因子，起到促進炎癥反應(yīng)的作用，當(dāng)兩種因子水平出現(xiàn)失衡狀態(tài)，可促進尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展，因此檢測IL-17和IL-10因子表達，可反映出機體Th17/Treg細胞的激活情況[12]。復(fù)方甘草酸苷的主要活性物質(zhì)為甘草酸苷，具有類似于糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，也可通過調(diào)節(jié)γ-干擾素、NK細胞，以及對T淋巴細胞的活化作用而起到免疫調(diào)節(jié)的作用[13]。本研究中，相較于對照組，治療后觀察組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及IL-10水平均顯著升高；CD8+百分比與IL-17水平均顯著降低，證實了復(fù)方甘草酸苷膠囊可通過調(diào)節(jié)尋常型銀屑病患者機體的免疫紊亂狀態(tài)，進而減少炎性介質(zhì)的釋放，減輕炎癥反應(yīng)。此外，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥后不會增加患者的不良反應(yīng)，證實了復(fù)方甘草酸苷膠囊治療尋常型銀屑病的安全性。當(dāng)然，臨床還需樹立以“預(yù)防為主，積極診療”的干預(yù)策略，在尋常型銀屑病預(yù)防過程中，需注意以下幾點：①預(yù)防受潮著涼；②維持情緒穩(wěn)定；③預(yù)防感染，避免過度勞累；④預(yù)防出現(xiàn)食物或藥物過敏情況等。

綜上，在臨床中，針對尋常型銀屑病患者，應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷膠囊聯(lián)合阿維A膠囊治療，可通過調(diào)節(jié)患者機體的免疫紊亂來減輕機體的炎癥反應(yīng)，從而加快患者皮損愈合速度，減輕患者的臨床癥狀，增強治療效果，與此同時，聯(lián)合用藥不會增加患者的不良反應(yīng)，安全性較好，值得臨床推廣和應(yīng)用。