王向宇 胡 濱

1.河南省唐河縣婦幼保健院(473400)；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院

體外受精-胚胎移植(IVF-ET)為目前臨床常用的輔助生殖技術(shù)，凍融胚胎移植(FET)是IVF-ET技術(shù)的補充并已廣泛用于不孕癥治療中。臨床證實行FET的患者活產(chǎn)率更高，且引起卵巢過度刺激綜合征的概率較低，是一種安全有效的輔助生育措施[1-2]。卵巢反應(yīng)性是輔助生殖中控制性超促排卵是否順利的影響因素之一[3-4]。血清25-(OH)D3是血液循環(huán)中維生素D(VitD)的活性形式，研究證實VitD可參與卵泡發(fā)育、性激素生產(chǎn)及胚胎種植，其與女性卵巢功能及子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)，對女性內(nèi)分泌及生殖過程產(chǎn)生影響[5-6]；抗繆勒管激素(AMH)能夠用于評價卵巢儲備功能[7]，臨床多用于評價控制性超促排卵中卵巢反應(yīng)性，而關(guān)于血清25-(OH)D3水平與卵巢反應(yīng)性的研究較少，且探究血清25-(OH)D3與AMH對妊娠結(jié)局的影響研究很少。本研究對此進行探討，為臨床FET術(shù)獲得良好妊娠結(jié)局提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2020年3月-2021年3月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的首次行FET的不孕患者139例臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①不孕與男方或輸卵管異常有關(guān)；②首次行FET術(shù)；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他內(nèi)科疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；②合并代謝性疾?。虎酆喜⒆訉m畸形、腫瘤、宮腔病變、宮腔粘連、子宮內(nèi)膜異位嚴(yán)重；④合并家族病史或血栓性疾?。虎莺喜⒓谞钕?、腎上腺功能疾病。卵巢反應(yīng)性評價標(biāo)準(zhǔn)：獲卵數(shù)≤5為卵巢低反應(yīng)，5<獲卵數(shù)≤15為正常反應(yīng)，獲卵數(shù)>15為卵巢高反應(yīng)。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批，患者均簽署知情同意書。

1.2 控制性超促排卵方案與FET術(shù)

所有受試者均在上1個月經(jīng)周期黃體中期皮下注射促性腺激素釋放激素激動劑(Fertirelin，北京百奧萊博科技有限公司)1.33mg行垂體降調(diào)節(jié)；14d后使用卵泡刺激素(普麗康，荷蘭N.V.Organon)促排卵，若出現(xiàn)3個卵泡直徑達到1.8cm時肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素(上海莼試生物技術(shù)有限公司)10000U；36h后于陰道B超指導(dǎo)下行穿刺取卵，將其放置體外培養(yǎng)4h后加入精子，受精之后14～20h內(nèi)觀察原核是否正常受精，選取5～6d可冷凍的囊胚進行玻璃化冷凍保存。

1.3 觀察指標(biāo)

在IVF治療前1個月經(jīng)周期第2～5d取晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清25-(OH)D3、AMH水平，試劑盒為上海酶聯(lián)生物公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組一般情況

根據(jù)臨床獲卵情況將139例分為低反應(yīng)組、正常反應(yīng)組、高反應(yīng)組。3組患者年齡、外源性促性腺激素刺激天數(shù)及總量、獲卵數(shù)、成熟卵子數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)存在差異(P<0.05)，體質(zhì)指數(shù)無差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組一般情況比較

2.2 不同特征患者血清25(OH)D3、AMH水平

血清25(OH)D3水平低反應(yīng)組低于另外兩組，AMH水平低反應(yīng)組、正常反應(yīng)組、高反應(yīng)組依次升高；妊娠組25(OH)D3、AMH水平均高于未妊娠組(均P<0.05)。見表2。

表2 不同卵巢反應(yīng)性及妊娠結(jié)局患者血清25(OH)D3、AMH水平比較

2.3 25(OH)D3、AMH水平、年齡與卵巢反應(yīng)性相關(guān)性分析

Person相關(guān)性分析結(jié)果顯示，卵巢反應(yīng)性與血清25(OH)D3、AMH水平均呈正相關(guān)(r=0.390、r=0.780)，與年齡呈負(fù)相關(guān)(r=-0.686)(均P<0.05)，見表3。

表3 各指標(biāo)與卵巢反應(yīng)性相關(guān)性分析

2.4 25(OH)D3、AMH預(yù)測FET術(shù)妊娠結(jié)局價值

ROC曲線分析顯示，血清25(OH)D3、AMH及聯(lián)合檢測預(yù)測FET術(shù)妊娠結(jié)局效能見表4，兩項指標(biāo)聯(lián)合診斷價值較高(P<0.05)。

表4 各指標(biāo)對FET術(shù)妊娠結(jié)局的預(yù)測價值

3 討論

卵巢儲備功能多與患者年齡高、不孕時間長等因素有關(guān)，在輔助生育治療手段中，患者卵巢對外源性促性腺激素反應(yīng)性不同導(dǎo)致術(shù)后妊娠結(jié)局不一，故卵巢反應(yīng)性是治療的關(guān)鍵性指標(biāo)，能夠幫助臨床制定有效的促排卵方案[8-9]。在IVF-ET治療時，患者出現(xiàn)卵巢低反應(yīng)的概率高達20%以上，在此情況下，患者獲卵概率下降，能夠供給移植的胚胎數(shù)量較少，妊娠結(jié)局不良[10-11]；卵巢高反應(yīng)的患者多對外源性促性腺激素的反應(yīng)程度高[12]，尋求合適的指標(biāo)評價患者卵巢反應(yīng)性是其獲得良好妊娠結(jié)局的重點。

本研究結(jié)果顯示，患者血清25(OH)D3、AMH水平越高其卵巢反應(yīng)性越高，妊娠結(jié)局良好的患者血清25(OH)D3、AMH水平較未妊娠患者高。究其原因：VitD多參與人體鈣磷代謝及生殖過程，普通的VitD需要經(jīng)過皮膚代謝轉(zhuǎn)化為活性的25-(OH)D3才能起作用，卵巢是25-(OH)D3的靶器官，25-(OH)D3與VitD受體結(jié)合使子宮內(nèi)膜容受性分子HOXA10的表達量上升，進而改善患者子宮內(nèi)膜容受性，而后通過刺激卵巢內(nèi)胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1的分泌改善患者黃體功能[13]，故25-(OH)D3活性代謝產(chǎn)物與卵巢功能的調(diào)節(jié)具有相關(guān)性，能夠改善細(xì)胞顆粒的發(fā)育狀況，影響患者卵泡發(fā)育及卵巢反應(yīng)性，其水平上升預(yù)示著卵巢反應(yīng)性升高，患者獲得良好妊娠結(jié)局的可能性提高。AMH具有刺激卵泡發(fā)育，防止卵泡消耗過量而提升卵巢的儲存功能，郭鈺英等[14]研究顯示，AMH水平對妊娠率影響很大。與本研究中AMH預(yù)測患者FET術(shù)妊娠結(jié)局有較高診斷價值結(jié)果具有相似性，這可能因為：AMH水平升高預(yù)示著患者卵巢反應(yīng)性上升，AMH是評價患者卵巢功能優(yōu)劣的有效指標(biāo)，卵巢反應(yīng)性高代表患者可能獲卵數(shù)更多，獲得優(yōu)質(zhì)胚胎的可能性提高，因而獲得良好妊娠結(jié)局的可能性隨之提升。本研究尚存在局限性，在今后的研究中將會進行改進，使研究結(jié)果更具有臨床指導(dǎo)意義。

綜上所述，血清25-(OH)D3、AMH指標(biāo)均能作為卵巢反應(yīng)性的評價指標(biāo)，且隨著兩項水平升高卵巢反應(yīng)性上升；血清25-(OH)D3聯(lián)合AMH對FET術(shù)患者妊娠結(jié)局具有較高的預(yù)測價值，其水平升高提示患者妊娠的概率提高。提示臨床可通過監(jiān)測該指預(yù)測患者妊娠情況，進而改善妊娠結(jié)局。