潘 鑫 李 珉

蘇州大學附屬第一醫(yī)院(235000)

子宮腺肌癥(ADS)為臨床婦科疾病較常見[1]，發(fā)病后常伴有月經(jīng)量異常、痛經(jīng)、經(jīng)期延長等癥狀，其病灶特點為彌漫性、局限性。研究發(fā)現(xiàn)[2-3]病變部位存在子宮內(nèi)膜部的間質(zhì)、腺體甚至入侵至子宮肌層的現(xiàn)象。目前仍未明確ADS的發(fā)病機制。中醫(yī)則認為子宮腺肌癥的本質(zhì)是血瘀、痰凝、氣滯、濕阻經(jīng)絡(luò)，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊具有化痰散結(jié)、除濕導(dǎo)滯、祛瘀通絡(luò)的功能，能有效緩解子宮腺肌癥患者的痛經(jīng)、腹痛、月經(jīng)不調(diào)等。屈螺酮炔雌醇片對子宮內(nèi)膜增生有抑制作用。因此，本研究探討散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療子宮腺肌癥效果，及對患者卵巢儲備功能及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、脂聯(lián)素(APN)和血管生成素-2(Ang-2)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年2月-2021年2月收治的ADS患者為研究對象。納入標準：①符合ADS診斷標準[4]；②存在痛經(jīng)、子宮增大等臨床癥狀；③認知功能未見異常；④對屈螺酮炔雌醇片-Ⅱ、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊無過敏；⑤入組前3個月未使用激素；⑥簽署知情同意書。排除標準：①合并急性盆腔炎性疾病等婦科病；②罹患胃癌、肝癌等惡性腫瘤；③并發(fā)肝、脾、腎嚴重臟器受損；④無精神障礙且溝通無困難；⑤妊娠或哺乳期。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。

1.2 治療方法

隨機分為3組。中醫(yī)組：給予散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，0.4g/粒)，于月經(jīng)首日，4粒/次，3次/d，連續(xù)用藥6個月。西醫(yī)組：給予屈螺酮炔雌醇片-Ⅱ(Bayer Weimar GmbH und Co.KG(德國)，每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg)，于月經(jīng)首日，口服1片淺粉紅色藥片，連續(xù)服用24d，d25～d28每日服用1片白色無活性藥片，連續(xù)用藥6個月。聯(lián)合組：給予屈螺酮炔雌醇片-Ⅱ聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，連續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標

觀察3組治療前后子宮大小、卵巢儲備功能[抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌激素(E2)]、VEGF、APN和Ang-2水平，治療過程的不良反應(yīng)。

1.3.1子宮體積B超測定子宮并計算體積(cm3)。

1.3.2卵巢儲備功能分別在治療前后取患者月經(jīng)期第4天空腹靜脈血，檢測血清AMH、FSH、LH和E2含量。

1.3.3血管生成指標分別在治療前后取靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清Ang-2、VEGF水平，放射免疫法檢測APN水平。

1.3.4療效顯效，月經(jīng)恢復(fù)正常，子宮體積顯著縮小，痛經(jīng)癥狀消失或基本消失；有效，月經(jīng)規(guī)律，子宮體積縮小，痛經(jīng)癥狀緩解；無效，月經(jīng)、子宮體積及痛經(jīng)癥狀均未緩解或改善，甚至惡化?？傆行?顯效+有效。

1.3.5不良反應(yīng)記錄患者治療過程中不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

3組基線資料具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 各組研究對象一般資料比較

2.2 治療前后患者子宮體積比較

治療前，3組子宮體積無差異(P>0.05)，治療后，3組子宮體積均有不同程度降低，且中西醫(yī)組低于另外兩組(P<0.05)。見表2。

表2 各組治療前后子宮體積比較

2.3 治療前后患者卵巢儲備功能比較

治療前，AMH、FSH、LH、E2水平3組無差異(P>0.05)；治療后，3組均有不同程度降低，且中西醫(yī)組低于另外兩組(均P<0.05)。見表3。

表3 各組治療前后卵巢儲備功能比較

2.4 治療前后患者VEGF、Ang-2、APN比較

治療前，3組血清VEGF、Ang-2、APN水平無差異(P>0.05)；治療后，3組VEGF、APN均降低，Ang-2升高，且中西醫(yī)組變化幅度大于另外兩組(P<0.05)。見表4。

表4 各組治療前后的VEGF、Ang-2、APN比較

2.4 臨床療效比較

臨床總有效率觀察組高于另外兩組(P<0.05)。見表5。

表5 各組療效比較[例(%)]

2.5 不良反應(yīng)

3組治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

ADS臨床以痛經(jīng)、月經(jīng)量異常等為特征；主癥痛經(jīng)表現(xiàn)為進行性加重，嚴重降低患者生活質(zhì)量[5]。臨床治療以清除或促使異位內(nèi)膜脫落、萎縮為治療原則[6]，常采用藥物治療。

屈螺酮炔雌醇片具有抗鹽皮質(zhì)激素與孕激素的雙重活性，同時還具有抑制排卵緩解雌激素引起的鈉水潴留的作用。屈螺酮通過結(jié)合孕激素受體進而起到拮抗雌激素作用，調(diào)控機體下丘腦-垂體-卵巢生殖軸功能，維持機體周期節(jié)律性高孕低雌激素狀態(tài)，以恢復(fù)正常的月經(jīng)周期[7]。本文西醫(yī)組治療6個月，患者的子宮體積、卵巢儲備功能及血清VEGF、Ang-2、APN等指標均有明顯改善。

散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊是臨床常用的中成藥，主要成分為龍血竭、三七等，主要功效有鎮(zhèn)痛、抗炎之功，同時還可以拮抗腎上腺素收縮血管，改善機體血液循環(huán)，顯著降調(diào)子宮內(nèi)E2濃度，減輕痛經(jīng)臨床癥狀，改善卵巢功能；該藥不良反應(yīng)較少，易被患者接受[8]。本次研究顯示，中西醫(yī)組患者治療后子宮體積、AMH、FSH、LH、E2、VEGF、APN均明顯降低，Ang-2明顯增高，提示屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊在治療ADS效果更佳，與劉子康等[9]研究結(jié)果相似。改善患者子宮狀況、促進卵巢功能恢復(fù)效果均優(yōu)于單獨服用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊或屈螺酮炔雌醇片，可能原因與散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊的組成(有效成分)及散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊與屈螺酮炔雌醇片協(xié)同作用相關(guān)：子宮腺肌癥異位內(nèi)膜發(fā)生發(fā)展依賴于孕激素，孕三烯酮的代謝產(chǎn)物具有激素和抗激素的雙重活性，其抗孕激素的功能是通過與腺肌癥子宮內(nèi)異位灶孕激素受體的結(jié)合實現(xiàn)的,其結(jié)合產(chǎn)物抑制了垂體FSH和LH的分泌，反饋調(diào)節(jié)了下丘腦- 垂體-卵巢軸，使外周血中雌激素處于低水平,減弱了腺肌癥患者雌激素對異位內(nèi)膜病灶的支持和刺激作用，使子宮腺肌癥異位內(nèi)膜病灶萎縮、消失。姚會春[10]等采用含有三七的天茜三七湯治療藥物流產(chǎn)，結(jié)果顯示可明顯改善流產(chǎn)后生殖激素水平，促進卵巢功能恢復(fù)及防治月經(jīng)失調(diào)；APN、Ang-2、VEGF是現(xiàn)重要的血管生成調(diào)節(jié)因子[11]。VEGF具有促進血管生長，增強血管通透性作用[4]。Ang-2與VEGF共同作用于病理血管的重建。APN具有保護血管平滑細胞的作用[12]。李鵬[13]等研究顯示，主含龍血竭的龍血竭膠囊可減少前列腺增生組織中的微血管密度及VEGF表達。三七皂苷是三七發(fā)揮藥效的主要成分，王小娟[14]等采用三七皂苷治療早產(chǎn)視網(wǎng)膜病變小鼠，結(jié)果顯示小鼠外周血的APN顯著降低。鄧偉等[15]發(fā)現(xiàn)三七提取液通過抑制Ang-1、VEGF途徑抑制HepG2細胞增殖及誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞遷移。屈螺酮通過結(jié)合孕激素受體進而起到拮抗雌激素作用，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊可能通過非甾體激素途徑改善卵巢的儲備功能[16]。

綜上所述，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片治療ADS，可更好地改善患者臨床癥狀，有效改善患者卵巢儲備功能和子宮狀況，降低VEGF、Ang-2水平，升高APN，臨床效果更佳，安全性好。