朱文濤 高海亮 張夢培 史錄文 陶立波 陳英耀 施李正 于長禾 韓 晟 李順平 魏嘉茵

生命質(zhì)量作為患者報告健康產(chǎn)出評價的重要指標(biāo)，越來越多被臨床研究及藥物經(jīng)濟學(xué)評價所采納。中醫(yī)藥作為我國獨特的醫(yī)藥衛(wèi)生資源，是當(dāng)代中國特色醫(yī)藥學(xué)重要組成部分，是中華民族醫(yī)藥學(xué)者在認識自然、認識生命、防治疾病與衛(wèi)生保健活動中原創(chuàng)、應(yīng)用、傳承、發(fā)展的醫(yī)藥學(xué)體系，對豐富世界醫(yī)學(xué)事業(yè)、推進生命科學(xué)研究具有重要意義。因此，中醫(yī)藥干預(yù)健康產(chǎn)出的客觀體現(xiàn)尤其重要。在中醫(yī)藥干預(yù)評價中，評價指標(biāo)主要是醫(yī)生報告結(jié)局指標(biāo)和患者報告結(jié)局指標(biāo)，一定程度上反映中醫(yī)藥干預(yù)對生理、心理、社會功能等方面的改善。現(xiàn)有的國際通用型生命質(zhì)量量表雖在國內(nèi)應(yīng)用廣泛，但量表條目不能充分反映中醫(yī)藥干預(yù)健康產(chǎn)出特點，對中醫(yī)藥干預(yù)的健康產(chǎn)出體現(xiàn)不足，甚至被低估。因此，從生命質(zhì)量和患者角度出發(fā)，開發(fā)更加適合中醫(yī)藥干預(yù)使用的、基于患者報告結(jié)局的健康產(chǎn)出評價工具成為必要。

中醫(yī)典籍《素問·上古天真論》[1-2]中談到“上古之人，其知道者，法于陰陽，和于術(shù)數(shù)，食飲有節(jié)，起居有常，不妄勞作，故能形與神俱，而盡其天年，度百歲乃去。今時之人不然也，以酒為漿，以妄為常，醉以入房，以欲竭其精，以耗散其真，不知持滿，不知御神，務(wù)快其心，逆于生樂，起居無節(jié)，故半百而衰也”。在中醫(yī)理論中“形與神俱”才能夠達到健康長壽的目的，中醫(yī)健康觀認為人體的健康是形神同俱、人與自然統(tǒng)一和人與社會統(tǒng)一的結(jié)果。形神同俱包括“形”與“神”兩個方面，“形”包括軀體等，“神”包括情志和精神等[3]。生命質(zhì)量與中醫(yī)健康觀具有一致性，隨著生命質(zhì)量評價在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越多，國內(nèi)學(xué)者開始研制基于中醫(yī)理論和中醫(yī)健康觀的中醫(yī)普適性生命質(zhì)量量表，如中華生存質(zhì)量量表、中醫(yī)生命質(zhì)量量表和中華PRO量表、亞健康評定量表[4-5]、亞健康中醫(yī)證候測量量表[6]、中醫(yī)生命質(zhì)量量表（簡短版中醫(yī)生命質(zhì)量量表）[7-8]、中醫(yī)健康狀況量表[9]、中醫(yī)五態(tài)情志量表[10]、自測健康評定量表[11]、中國人亞健康狀態(tài)測量量表[12]、中醫(yī)健康狀態(tài)自評量表[13]、中醫(yī)五臟健康狀態(tài)問卷[14-15]、健康狀態(tài)簡單評估問卷[16]、亞健康狀態(tài)中醫(yī)證候調(diào)查問卷[17]、五維二步健康狀態(tài)中醫(yī)測評量表[18]、中醫(yī)生存質(zhì)量自評量表[19]、中醫(yī)體質(zhì)量表[20-23]等。其中，應(yīng)用較為廣泛的中醫(yī)普適性生命質(zhì)量量表的研制理論框架、條目數(shù)和科學(xué)性評價研究情況如下：中華生存質(zhì)量量表的研制是基于中醫(yī)整體觀念—“形神統(tǒng)一、人與自然統(tǒng)一、人與社會統(tǒng)一”，包括3 大領(lǐng)域（形、神、情志），11 個方面，共50 個條目[24]，后續(xù)學(xué)者對該量表的信度和效度的評價結(jié)果顯示，該量表是一個較好的能用于測定生命質(zhì)量的量表[25]；中華PRO 量表以中醫(yī)基礎(chǔ)理論—“形神統(tǒng)一”“人與自然統(tǒng)一”“人與社會統(tǒng)一”和“七情”為基本理論模型，包含4 個維度，60 個條目，科學(xué)性評價結(jié)果顯示其具有較好的信度和效度[26]。亞健康自評量表包括3 大維度，10 個因子，1 個總評條目，共有58 個條目，構(gòu)建了“3+1”的評判模型，該量表經(jīng)可行性、信度與效度檢驗較好，在一定程度能夠判定人群的亞健康狀態(tài)[27-28]。整體而言，現(xiàn)已研制的中醫(yī)普適性生命質(zhì)量量表主要基于中醫(yī)整體觀念、“七情”“形、神、情志”等中醫(yī)理論和中醫(yī)健康觀，能夠在一定程度上體現(xiàn)中醫(yī)干預(yù)的患者報告結(jié)局評價特點，但仍存在條目眾多，多從中醫(yī)證候、癥狀角度研制，量表條目中證候用語專業(yè)，患者不能夠很好地自行判斷等問題。

本研究旨在從生命質(zhì)量和患者角度出發(fā)，以中醫(yī)理論和中醫(yī)健康觀為指導(dǎo)思想，研制基于中國人群的、能夠客觀評價中醫(yī)藥干預(yù)健康產(chǎn)出患者報告結(jié)局的生命質(zhì)量量表。通過遵循國際量表開發(fā)程序，基于世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于生命質(zhì)量的相關(guān)概念、根據(jù)生命質(zhì)量的基本內(nèi)容，參考國外普適性量表的相關(guān)內(nèi)容，在中醫(yī)理論和中醫(yī)健康觀的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)藥干預(yù)的特色和中國文化特點，咨詢中醫(yī)、量表和生命質(zhì)量領(lǐng)域?qū)＜?，?gòu)建基于中醫(yī)理論的生命質(zhì)量評價量表的理論框架，即形神同俱-形領(lǐng)域（軀體及其感受）、形神同俱-神領(lǐng)域（情志、精神）。繼而根據(jù)量表的研制目的，對量表的性質(zhì)和適用人群進行界定，基于患者報告結(jié)局研制基于中醫(yī)理論的生命質(zhì)量評價量表，供接受中醫(yī)藥干預(yù)的人群健康生命質(zhì)量評價使用。

1 資料與方法

1.1 量表條目的形成

1.1.1 文獻研究在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫、Springer、PubMed 等數(shù)據(jù)庫檢索建庫至今的文獻。1）以“中醫(yī)藥干預(yù)”、“Chinese medicine intervention”等為主題詞檢索文獻，根據(jù)WHO 疾病分類ICD-11 檢索中醫(yī)藥干預(yù)疾病的療效評價指標(biāo)，根據(jù)生命質(zhì)量評價的基本內(nèi)容和本量表研制的目的，排除實驗室指標(biāo)和終點事件指標(biāo)，納入與生命質(zhì)量相關(guān)的中間指標(biāo)，對目前中醫(yī)藥干預(yù)不同疾病所體現(xiàn)的生命質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)進行整理，根據(jù)本研究生命質(zhì)量評價領(lǐng)域分類和遴選情況，為量表條目池建立提供依據(jù)。2）以“（中醫(yī)）生命/生存/生活質(zhì)量”“量表”“quality of life”“QOL”等為主題詞檢索普適性生命質(zhì)量量表，納入相關(guān)中醫(yī)普適性生命質(zhì)量量表和國外普適性生命質(zhì)量量表，對量表的條目、條目頻次、頻次占比及指標(biāo)進行整理遴選，作為量表條目池建立依據(jù)。3）根據(jù)《中醫(yī)診斷學(xué)》[29]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[30]中對相關(guān)中醫(yī)證候的描述，對證候指標(biāo)進行整理，按照本研究的理論框架進行歸類分析，對中醫(yī)證候指標(biāo)按照本研究理論框架進行遴選，補充量表條目池。

1.1.2 患者訪談對接受過中醫(yī)干預(yù)的中國人群進行定性訪談，訪談以不再出現(xiàn)新的生命質(zhì)量指標(biāo)，數(shù)據(jù)飽和為止。累計回收訪談樣本329 例，其中男性受訪者136 例（41.34%）、女性受訪者193 例（58.66%）；受訪者中 18～30 歲年齡組占比為34.65%，31～40 歲年齡組占比20.67%，41～50 歲年齡組占比17.33%，51～60 歲年齡組占比18.25%，60 歲及以上年齡組占比9.12%。受訪者分別來自華北、華中、華南、華東、西北、西南和東北地區(qū)，其中華南地區(qū)和東北地區(qū)優(yōu)先選擇中醫(yī)的受訪者較多。從患者角度收集生命質(zhì)量指標(biāo)，在對訪談結(jié)果進行統(tǒng)計分析的基礎(chǔ)上，形成指標(biāo)池，用于對指標(biāo)的進一步遴選。

根據(jù)訪談結(jié)果，對接受中醫(yī)藥治療后和最期待獲得的生命質(zhì)量，從患者角度按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)選取量表指標(biāo)，根據(jù)納入的指標(biāo)對量表條目池進行豐富和完善。指標(biāo)納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合生命質(zhì)量定義，即不同文化和價值體系中的個體對于他們的目標(biāo)、期望、標(biāo)準(zhǔn)以及所關(guān)心事情有關(guān)的生活狀況的體驗；2）符合形神同俱-形、形神同俱-神的相關(guān)內(nèi)涵。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）治療方法；2）疾病名稱、臟腑名稱；3）具體疾病癥狀；4）訪談結(jié)果中不適宜生命質(zhì)量評價的指標(biāo)，如“治本”“根除、徹底”“鞏固作用”“抗生素使用減少”“無副作用”等；5）其他與生命質(zhì)量無關(guān)的回答。

1.2 量表條目池建立

根據(jù)文獻研究、患者訪談結(jié)果對量表條目進行整合，咨詢專家意見，形成量表條目池，并對每個條目的內(nèi)涵進行了界定，包括面色/氣色、食欲/胃口、睡眠質(zhì)量、大便、注意力等形神同俱-形和形神同俱-神兩個維度共19 個條目。

1.3 量表條目遴選

1.3.1 專家咨詢專家咨詢圍繞量表理論框架及量表條目池進行，根據(jù)專家意見，增加條目“心情愉悅”“社會關(guān)系（如與親人的關(guān)系、與同事的關(guān)系、與鄰居的關(guān)系等）”，共形成21 個指標(biāo)。

1.3.2 患者對條目的重要性評分通過匿名問卷形式收集患者對量表條目的重要性評價?；颊叻謩e根據(jù)自身感受對各指標(biāo)的重要程度進行評判，重要程度劃分為5 個等級（非常不重要、不太重要、一般、比較重要、非常重要），分值為1、2、3、4、5 分，根據(jù)患者對各指標(biāo)評分的結(jié)果分別計算每個指標(biāo)重要程度的滿分比、算數(shù)均值、變異系數(shù)[31]。根據(jù)患者對指標(biāo)重要性評分的結(jié)果，對“注意力”“思維”“社會關(guān)系（如與親人的關(guān)系、與同事的關(guān)系、與鄰居的關(guān)系等）”和“社會活動（如訪友、聚會等）”4 個條目進行了刪除，保留17 個條目。

1.3.3 專家論證為下一步對該量表開發(fā)效用積分體系，組織專家論證會對量表進行優(yōu)化，根據(jù)Brazier等[32]在將SF-36 健康調(diào)量表（SF-36）修改為六維度健康調(diào)查簡表（SF-6D）并采用標(biāo)準(zhǔn)博弈（SG）方法開發(fā)SF-6D 健康效用積分體系的研究建議，制定本次問卷優(yōu)化原則：1）為了避免條目的冗余，如果存在兩個或兩個以上的項目基本描述同一方面的健康情況并密切相關(guān)，那么只保留一個條目；2）優(yōu)先保留負面描述的條目，因為這些項目被認為與健康評價及服務(wù)更相關(guān)。經(jīng)過專家論證：1）原量表中“心情愉悅”與“煩躁易怒”兩個條目分別從正面和負面描述相同方面的健康情況，根據(jù)優(yōu)化原則2）刪去“心情愉悅”條目；2）原量表中“精力（有體力、有氣力）”與“疲勞/疲乏”兩個條目分別從正面和負面描述相同方面的健康情況，根據(jù)優(yōu)化原則2）刪去“精力（有體力、有氣力）”條目。

此外，根據(jù)預(yù)調(diào)查反饋意見經(jīng)專家討論，做出以下優(yōu)化：1）刪去“面色/氣色”這一可能不便直接自我評價的條目（可能需要借助鏡子或他人評價）；2）刪去“手腳發(fā)熱或怕冷”這一偏向中醫(yī)體質(zhì)描述的條目；3）將互相關(guān)聯(lián)的3 個條目：“行動（走平路、四處走動、上下樓梯/臺階、爬坡等）”“自我照顧/生活自理（如自行穿衣、洗漱、吃飯、洗澡等）”和“日常生活（如工作、學(xué)習(xí)、家務(wù)或休閑活動等）”合并為“行動與生活自理”一個條目以體現(xiàn)合并前原條目含義，包括4 個水平：①我行動和生活自理沒有任何困難，日?；顒記]有任何問題；①我行動稍有困難但生活尚可自理，日常活動有一點受限；③我行動和生活自理都比較困難，日常活動非常受限；④我無法行動和生活自理，日?；顒訜o法進行。共形成11 個條目。見表1。

表1 基于中國人群的中醫(yī)生命質(zhì)量評價量表（CQ-11D）指標(biāo)

1.3.4 患者問卷調(diào)查編制患者調(diào)查問卷對量表條目進一步優(yōu)化，問卷內(nèi)容由患者基本情況中醫(yī)生命質(zhì)量評價量表（CQ-11D）和歐洲五維度三水平生命質(zhì)量量表（EQ-5D-3L）4 部分組成。根據(jù)量表科學(xué)性驗證要求“調(diào)研樣本數(shù)為條目數(shù)5～10 倍”[33]，本量表條目數(shù)為11，則調(diào)研樣本量應(yīng)為55～110 例，問卷通過線上發(fā)放，共回收有效問卷102 份，調(diào)研對象為近7 d 內(nèi)接受中醫(yī)藥治療的18 歲以上患者，調(diào)研地區(qū)不限制。根據(jù)患者問卷調(diào)查結(jié)果，采用離散趨勢法、克朗巴赫α 系數(shù)法、逐步回歸法、因子分析法和臨界比值法5 種統(tǒng)計學(xué)方法從敏感性、內(nèi)部一致性、影響大小、代表性和區(qū)分度等角度進一步對指標(biāo)進行遴選和處理。若有3 種及以上方法入選該指標(biāo)，則應(yīng)納入該指標(biāo)。根據(jù)以上5 種統(tǒng)計方法的統(tǒng)計結(jié)果和指標(biāo)進一步遴選原則，量表未刪除任何條目，保留11 個指標(biāo)。見表1。

1.4 量表的科學(xué)性評價

由于在患者問卷調(diào)查方法中篩選條目后未刪除任何條目，因此使用來自患者調(diào)查的102 個樣本進行量表的科學(xué)性評價?？尚行栽u價主要包括對量表的接受率、完成率和完成時間進行評價；信度檢驗主要對量表的分半信度和克朗巴赫α 系數(shù)進行評估；效度檢驗主要對量表的相關(guān)性、結(jié)構(gòu)效度和標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)效度進行檢驗。

2 結(jié)果

2.1 量表的形成

根據(jù)專家咨詢法、患者對指標(biāo)重要性評分、專家論證和患者問卷調(diào)查刪除條目后，形成正式的基于中國人群的中醫(yī)生命質(zhì)量評價量表（CQ-11D），該量表包括形神同俱-形和形神同俱-神2 個維度，共計11 個條目和1 個視覺模擬評分法（VAS）評分標(biāo)尺。其中，形神同俱-形維度包括8 個條目，形神同俱-神維度包括3 個條目，且每個條目包括4 個水平。

2.2 量表的科學(xué)性評價

2.2.1 量表可行性評價量表科學(xué)性評價的102 個樣本數(shù)據(jù)顯示量表接受率較好，完成率為100%，完成時間適中，10 min 以內(nèi)能夠被患者輕松完成，量表可行性較好[34]。

2.2.2 量表信度評價

2.2.2.1 克朗巴赫α 系數(shù)中醫(yī)生命質(zhì)量評價量表（CQ-11D）共包括11 個條目，其總體Cronbach’s α 為0.820，形神同俱-形維度共包括8 個條目，Cronbach’s α為0.763，形神同俱-神維度共包括3 個條目，Cronbach’s α 為0.684。量表總體Cronbach’s α 大于0.8，代表該量表很可信，各維度Cronbach’s α 都在0.6 以上，代表該量表各維度很可信[35]。

2.2.2.2 分半信度（Spearman-Brown 系數(shù)）根據(jù)量表條目的總體排序奇偶性、維度內(nèi)排序奇偶性分為兩半計算總體量表和各維度內(nèi)的分半信度系數(shù)[35]，結(jié)果顯示總體分半信度為0.880，形神同俱-形維度、形神同俱-神維度的分半信度系數(shù)分別為0.773、0.760。量表總體和各維度具有較好的分半信度。

2.2.3 量表效度評價

2.2.3.1 相關(guān)性使用Spearman 相關(guān)系數(shù)進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，“形神同俱-形、形神同俱-神”維度得分與總分的相關(guān)系數(shù)分別為0.940、0.826，均在α=0.01（雙側(cè)）的水平上顯著相關(guān)，說明量表維度與總體具有較好的相關(guān)性。各條目與總分相關(guān)系數(shù)在0.213～0.723，各條目與總分相關(guān)較好。各條目與其所屬維度的相關(guān)系數(shù)在0.236～0.854，相關(guān)性較好[35]。

2.2.3.2 結(jié)構(gòu)效度采用探索性因子分析方法，量表的KMO 值為0.791，Bartlett 的球形度檢驗χ2=318.414，P＜0.05，適合進行因子分析。對特征根＞1 的條目進行因子分析，共提取了3 個公因子，因子累計方差貢獻率為58.603%，各因子特征根及累計貢獻率見表2。因子載荷相差不大，將提取的3 個因子進行最大方差旋轉(zhuǎn)，結(jié)果顯示，因子1 主要代表形神同俱-形領(lǐng)域，方差貢獻率為21.191%；因子2 主要代表形神同俱-神領(lǐng)域，方差貢獻率為18.743%；因子3主要代表形神同俱-形領(lǐng)域，方差貢獻率為14.549%。提取的3 個因子中的條目在量表內(nèi)有邏輯關(guān)系，可以認為量表具有較好的結(jié)構(gòu)效度，量表的結(jié)構(gòu)效度評價結(jié)果與設(shè)計時所構(gòu)想的量表結(jié)構(gòu)吻合程度尚可[35]。最大方差旋轉(zhuǎn)后因子載荷矩陣見表3。

表2 各因子特征根及累計貢獻率

表3 旋轉(zhuǎn)后的因子載荷矩陣

2.2.3.3 標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)度本研究采用的標(biāo)準(zhǔn)量表為EQ-5D-3L，量表得分為各量表條目分數(shù)總和[34]。統(tǒng)計結(jié)果顯示，EQ-5D-3L 的得分不服從正態(tài)分布，本研究的量表與EQ-5D-3L 的Spearman 相關(guān)系數(shù)為0.437，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，量表具有較好的標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)效度，可作為中醫(yī)藥干預(yù)下患者生命質(zhì)量判斷工具。

結(jié)果顯示，通過文獻研究法、患者訪談法、專家咨詢法、問卷調(diào)查法對量表條目池進行確認、遴選和優(yōu)化，形成了基于中醫(yī)理論整體觀及形神同具理論框架下的2 個維度11 個條目的中醫(yī)生命質(zhì)量評價量表，對量表進行科學(xué)性評價顯示，具有較好的可行性、信度、分半信度和結(jié)構(gòu)效度。

3 討論

本研究基于中醫(yī)理論和WHO 生命質(zhì)量內(nèi)涵構(gòu)建了理論框架，并從患者報告結(jié)局角度，通過對患者訪談，收集使用中醫(yī)藥患者的實際感受和生命質(zhì)量感受，結(jié)合文獻研究、專家咨詢形成量表條目，進一步通過患者調(diào)研對條目重要性進行評價而對指標(biāo)進行確認，指標(biāo)來源于患者，更加客觀反映基于患者角度的中醫(yī)藥干預(yù)生命質(zhì)量。

基于中醫(yī)理論的中醫(yī)生命質(zhì)量評價量表（CQ-11D）研發(fā)，在量表條目形成過程中，根據(jù)患者訪談法匯集中國患者人群對中醫(yī)藥干預(yù)后和最期待獲得的生命質(zhì)量，采用問卷調(diào)查法收集中國患者人群對量表指標(biāo)的評價，因此，該量表對中國人群具有較好的適用性，可以作為中國人群中醫(yī)藥干預(yù)下健康產(chǎn)出患者報告結(jié)局的評估工具。

目前，基于患者報告的中醫(yī)藥干預(yù)健康產(chǎn)出被低估，對中醫(yī)臨床療效的整體情況體現(xiàn)不足，本研究基于中醫(yī)理論和中醫(yī)健康觀，以“形神同俱”為指導(dǎo)思想，根據(jù)生命質(zhì)量的相關(guān)概念和界定，構(gòu)建了中醫(yī)干預(yù)生命質(zhì)量評價體系，在充分體現(xiàn)生命質(zhì)量的同時，更加全面客觀地體現(xiàn)了中醫(yī)健康理念和中醫(yī)藥干預(yù)效果，是生命質(zhì)量量表與中醫(yī)理念的全面、有機結(jié)合。研究對量表的信度、效度和可行性等性能評價結(jié)果表明，該量表對中醫(yī)藥干預(yù)生命質(zhì)量評價具有科學(xué)性和穩(wěn)定性。與目前國際通用型生命質(zhì)量量表相比，該量表突出了中醫(yī)藥理論特點，既能體現(xiàn)生命質(zhì)量量表生理、心理、社會功能和主觀判斷與滿意度等維度，又能體現(xiàn)中醫(yī)藥干預(yù)人群所獲得的身體及精神等方面生命質(zhì)量的改善，為中醫(yī)藥健康產(chǎn)出評價提供了更科學(xué)的判斷工具，解決了基于患者報告結(jié)局的中醫(yī)藥干預(yù)健康產(chǎn)出被低估的問題，推動了中醫(yī)藥干預(yù)評價體系的完善。

綜上所述，本研究采用國際量表開發(fā)研制程序，基于中國患者人群進行中醫(yī)生命質(zhì)量評價量表開發(fā)研究，根據(jù)量表科學(xué)性評價方法進行可行性、信度和效度評估，結(jié)果表明，本量表具有較好的可行性，信度、效度良好，可為中醫(yī)藥干預(yù)下患者報告健康產(chǎn)出的評價提供科學(xué)、量化的工具，為中醫(yī)藥臨床決策提供依據(jù)和幫助。根據(jù)健康效用算法體系研究方法，研究團隊已開發(fā)出與本量表配套的，基于中國人群健康偏好的中醫(yī)生命質(zhì)量評價量表（CQ-11D）的健康效用算法體系，并通過中華中醫(yī)藥學(xué)會團體標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布，標(biāo)準(zhǔn)編號為T/CACM1361－2021，發(fā)布時間為2021年8月18日，實施時間為2021年8月18日。