亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        肝癌患者PD-1抑制劑治療后T細(xì)胞下降伴HBV再激活1例

        2022-06-20 09:11:36李亞萍劉晨瑞翟嵩李梅馮丹丹黨雙鎖
        肝臟 2022年5期
        關(guān)鍵詞:檢查點(diǎn)復(fù)查肝功能

        李亞萍 劉晨瑞 翟嵩 李梅 馮丹丹 黨雙鎖

        患者男性,62歲,陜西籍,身高172 cm,體質(zhì)量67 kg,2020年6月28日無明顯誘因出現(xiàn)腹脹,劍突下為著,持續(xù)加重,于本院住院治療,住院期間查HBV DNA定量3.49×106IU/mL,甲胎蛋白163.6 ng/mL,肝功能示總膽紅素 32.80 μmol/L,ALT 64 IU/L,AST 213 IU/L,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 106 U/L,血常規(guī):白細(xì)胞14.13×109/L,血紅蛋白 139 g/L,血小板 233×109/L,凝血酶原時(shí)間 14.9 s,肝功能分級(jí)B級(jí)(Child-Pugh 評(píng)分8分),T細(xì)胞免疫功能狀態(tài)低下,CD3+ T細(xì)胞計(jì)數(shù) 430 cells/μL,CD4+T細(xì)胞 380 cells/μL,CD8+T細(xì)胞220 cells/μL;上腹部增強(qiáng)CT示肝硬化、脾大、腹水,肝左葉占位,門靜脈癌栓形成,考慮原發(fā)性肝癌(巴塞羅那分期C級(jí)),臨床診斷為原發(fā)性肝癌,乙型肝炎肝硬化。為抑制病毒復(fù)制,予以恩替卡韋(ETV,0.5 mg/d)抗病毒治療。為抑制腫瘤生長(zhǎng),為介入治療創(chuàng)造機(jī)會(huì),予以口服安羅替尼 8 mg/d抗腫瘤治療,并經(jīng)過輸注白蛋白、血漿、利尿、保肝等治療2周后復(fù)查甲胎蛋白144.0 ng/mL,腹水消退,肝功能好轉(zhuǎn)(Child-Pugh A級(jí) 評(píng)分6分),手術(shù)可耐受,遂行首次肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(Transarterial chemoembolization,TACE),術(shù)后恢復(fù)可,繼續(xù)聯(lián)合安羅替尼8 mg/d治療??共《?周時(shí)監(jiān)測(cè)HBV DNA定量低于100 IU/mL,8周后復(fù)查高靈敏HBV DNA低于20 IU/mL。治療20周后復(fù)查T細(xì)胞亞群及絕對(duì)計(jì)數(shù)示:CD3+T細(xì)胞488.00 cells/μL,CD4+T細(xì)胞355.00 cells/μL,CD8+T細(xì)胞118 cells/μL,甲胎蛋白26.20 ng/mL,肝功能分級(jí)A級(jí)(Child-Pugh 評(píng)分6分),復(fù)查腹部增強(qiáng)CT示介入?yún)^(qū)域周圍出現(xiàn)斑片狀強(qiáng)化影,考慮腫瘤殘留,遂行第2次TACE術(shù),術(shù)后恢復(fù)可,術(shù)后2周監(jiān)測(cè)肝功能評(píng)分A級(jí)(Child-Pugh 評(píng)分5分),HBV DNA病毒定量低于100 IU/mL,甲胎蛋白14.30 ng/mL,于2020年11月10日(治療22周時(shí))加用PD-1抑制劑(卡瑞利珠單抗,3 mg/kg,每3周一次)行腫瘤免疫治療,同時(shí)繼續(xù)聯(lián)合安羅替尼8 mg/d抗腫瘤治療。此后,分別于25周、28周、31周、35周時(shí)行第2~5次PD-1抑制劑治療。在行PD-1抑制劑治療期間,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)T細(xì)胞亞群絕對(duì)計(jì)數(shù),其變化如圖1所示,第3次PD-1抑制劑治療后T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)持續(xù)降低,第5次PD-1治療后T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)達(dá)最低值(CD3+T細(xì)胞93.00 cells/μL,CD4+T細(xì)胞167.00 cells/μL,CD8+T細(xì)胞265 cells/μL),此時(shí)監(jiān)測(cè)到HBV DNA定量復(fù)陽(HBV DNA 1.16×103IU/mL),復(fù)查肝功能示總膽紅素 27.20 μmol/L,ALT 18 IU/L,AST 96 IU/L,堿性磷酸酶144 U/L,考慮使用PD-1抑制劑后出現(xiàn)HBV復(fù)制再活躍,肝臟發(fā)生炎癥反應(yīng),遂加用富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF,300 mg/d)治療,并給予患者胸腺法新(1.6 mg 每周2次)聯(lián)合靜注人免疫球蛋白10 g(連續(xù)5 d)增強(qiáng)免疫,ETV+TDF聯(lián)合抗病毒治療6周后復(fù)查高靈敏HBV DNA定量低于檢測(cè)值20 IU/mL。

        圖1 T細(xì)胞計(jì)數(shù)及HBV DNA定量的變化

        討論原發(fā)性肝癌是全球第二大致死病因,其中超70%為肝細(xì)胞癌(HCC)[1]。目前,全球每年新增病例約84萬人,其中中國(guó)患者占全球新發(fā)肝癌患者總數(shù)的近50%[2]。近年來腫瘤免疫治療的地位越來越高,其中關(guān)注度最高的當(dāng)屬PD-1。PD-1即程序性細(xì)胞死亡受體1,于1992年由Ishida等[3]在小鼠造血祖細(xì)胞和小鼠T細(xì)胞雜交瘤中發(fā)現(xiàn)。PD-1是固有免疫與適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)通路中的抑制劑,可在T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞等細(xì)胞表面表達(dá)[4]。PD-1通路是機(jī)體內(nèi)重要的免疫檢查點(diǎn),PD-1可以與其配體PD-L1結(jié)合從而發(fā)揮負(fù)向免疫調(diào)節(jié)反應(yīng),這種效應(yīng)是一把雙刃劍:一方面,PD-1可以使機(jī)體有效減少無用或無效免疫反應(yīng),避免過度免疫反應(yīng),并在免疫耐受的建立中起到重要作用;另一方面,PD-1介導(dǎo)的負(fù)向調(diào)節(jié),可能導(dǎo)致腫瘤、病毒等抗原的免疫逃逸過程,從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散或感染擴(kuò)散[5]。研究表明[4, 6],腫瘤特異性T細(xì)胞會(huì)高表達(dá)PD-1,而腫瘤細(xì)胞則會(huì)高表達(dá)PD-L1,從而使腫瘤細(xì)胞得以逃避適應(yīng)性免疫應(yīng)答,即“免疫逃逸”。PD-1抑制劑治療腫瘤的機(jī)制在于阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合,從而打破腫瘤微環(huán)境中的“免疫剎車”狀態(tài),調(diào)動(dòng)激活機(jī)體自身細(xì)胞免疫發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。

        本病例首次報(bào)道肝癌患者使用PD-1抑制劑后,T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)持續(xù)降低,CD4+T細(xì)胞甚至一度低于200 cells/μL。理論上,PD-1抑制劑會(huì)促使T細(xì)胞的凋亡水平降低,從而導(dǎo)致腫瘤特異性T細(xì)胞計(jì)數(shù)增加,但是本病例出現(xiàn)的CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)降低,其機(jī)制仍需進(jìn)一步探索研究。有研究報(bào)道在T細(xì)胞免疫功能低下的患者(HIV感染者)中使用PD-1抑制劑,CD4+、CD8+T細(xì)胞仍維持穩(wěn)定[7-8],本例患者出現(xiàn)T細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)下降是否與PD-1抑制劑的使用相關(guān)尚待進(jìn)一步確定。但是該結(jié)果向臨床醫(yī)師發(fā)出預(yù)警,肝癌患者使用PD-1抑制劑后,應(yīng)該持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)T細(xì)胞計(jì)數(shù),警惕出現(xiàn)免疫功能低下的不良反應(yīng),T細(xì)胞水平明顯降低后將大大增加合并感染的風(fēng)險(xiǎn),這對(duì)于終末期肝病患者來說是非常致命的。研究表明,在黑色素瘤中,PD-1抑制劑治療后,新增CD8+T細(xì)胞與腫瘤的縮小相關(guān)[9-10]??梢酝茰y(cè),HCC患者在使用PD-1抑制劑后,患者的T細(xì)胞水平也將與抗腫瘤療效相關(guān)。那么由此可以推測(cè),HCC患者使用腫瘤免疫治療PD-1抑制劑后,持續(xù)監(jiān)測(cè)T細(xì)胞水平,不僅可以預(yù)測(cè)肝癌患者的抗腫瘤療效,更重要的是監(jiān)測(cè)是否出現(xiàn)免疫功能低下,警惕增加感染風(fēng)險(xiǎn),從而誘發(fā)不良結(jié)局。

        本病例中,患者T細(xì)胞計(jì)數(shù)降至最低時(shí)發(fā)現(xiàn)HBV再激活。目前有報(bào)道表明,PD-1抑制劑使用后HBV再激活發(fā)生率約為17%,而加用核苷(酸)類似物后,HBV再激活率下降至12%[11],在使用抗病毒藥物的基礎(chǔ)上使用PD-1抑制劑,可以阻止HBV再激活[12]。PD-1抑制劑導(dǎo)致HBV再激活的機(jī)制尚不明確,推測(cè)可能與不同免疫檢查點(diǎn)之間相互作用及HBV特異性T細(xì)胞有關(guān):PD-1抑制劑使用后激活機(jī)體免疫反應(yīng),為避免出現(xiàn)過激免疫反應(yīng),機(jī)體可能激活其他免疫檢查點(diǎn)發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用。HBV感染后可能會(huì)上調(diào)T細(xì)胞表面免疫檢查點(diǎn)相關(guān)受體從而抑制T細(xì)胞功能[13],并可以導(dǎo)致T細(xì)胞功能受損與耗竭現(xiàn)象出現(xiàn)[14],這可能與HBV慢性化或HBV再激活相關(guān)。這種情況下,使用PD-1抑制劑后,機(jī)體會(huì)建立新的免疫平衡點(diǎn),此平衡點(diǎn)必然會(huì)涉及其他負(fù)向免疫調(diào)節(jié)點(diǎn),因?yàn)槌薖D-1途徑,在癌細(xì)胞和宿主免疫細(xì)胞之間還有數(shù)十種其他免疫調(diào)節(jié)受體-配體相互作用,這就會(huì)使HBV特異性T細(xì)胞數(shù)量減少,從而可能導(dǎo)致HBV的再激活??傊?,臨床上我們使用腫瘤免疫抑制劑時(shí),除關(guān)注抗腫瘤療效外,同時(shí)應(yīng)警惕HBV再激活。

        猜你喜歡
        檢查點(diǎn)復(fù)查肝功能
        重視肝功能正常的慢性HBV感染者
        肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:38:08
        肝功能報(bào)告單解讀
        肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:48:58
        辛永寧:慢性乙肝患者隨訪復(fù)查的那些事兒
        肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:48:24
        Spark效用感知的檢查點(diǎn)緩存并行清理策略①
        肺結(jié)節(jié)≠肺癌,發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)如何復(fù)查?
        中老年保健(2021年9期)2021-08-24 03:50:14
        免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)內(nèi)分泌代謝疾病
        勘 誤
        免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療中的不良反應(yīng)及毒性管理
        分布式任務(wù)管理系統(tǒng)中檢查點(diǎn)的設(shè)計(jì)
        首批7所陜西省普通高中示范學(xué)校迎接復(fù)查評(píng)估
        久久精品女人av一区二区| 在线欧美不卡| 熟妇人妻不卡中文字幕| 久久91精品国产91久久跳舞| 精品一区二区三区芒果| 久久久久人妻一区精品色欧美| 在线免费毛片| 国产高清一区二区三区视频| 亚洲一区综合精品狠狠爱| 久久精品视频中文字幕无码| 国产精品亚洲综合久久系列| 国产精品人人做人人爽| 国产精品www夜色视频| 最新亚洲av日韩av二区| 美女视频永久黄网站免费观看国产| 少妇激情高潮视频网站| 国产强被迫伦姧在线观看无码 | 精品国产一区二区三区不卡在线 | 2019年92午夜视频福利| 97se在线观看| 日本一区不卡高清在线观看| 日韩精品极品免费视频观看| 亚洲av无码精品蜜桃| 日本精品人妻无码77777| 青春草在线视频精品| 中文字幕精品人妻av在线| 日韩精品极品免费视频观看| 亚洲中文字幕国产综合| 国产精品九九热| 亚洲少妇一区二区三区老| 中文字幕人乱码中文字幕| 亚洲中文字幕无码永久在线 | 中文字幕一区二区三区乱码人妻| 97人妻人人做人碰人人爽| 日韩精品无码区免费专区| 成年人男女啪啪网站视频| 丰满人妻一区二区三区视频| 亚洲啪啪综合av一区| 免费人成视频欧美| 伊人久久大香线蕉av色婷婷色| 人妻有码中文字幕|