傅 強 胡立業(yè) 吳建程 肖勛立 張 媛

井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，江西吉安 343000

胃癌是常見的惡性腫瘤，早期胃癌患者經(jīng)手術(shù)切除后治愈率較高， 但多數(shù)胃癌患者確診時已為進展期，需輔以放化療以延長患者生存時間[1]。其中化療是治療晚期胃癌的主要手段，可在一定程度上改善胃癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后及生存質(zhì)量，但是化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性和對自身細(xì)胞的毒性作用同時并存，易導(dǎo)致患者化療后免疫功能下降，增加腫瘤復(fù)發(fā)和化療感染的發(fā)生風(fēng)險[2-3]。因此，在化療基礎(chǔ)上，需聯(lián)合其他藥物或治療方法來提高患者免疫力， 以增強臨床療效。康萊特為中藥薏苡仁提取物， 是雙相廣譜抗癌藥，既能高效抑殺癌細(xì)胞， 又能顯著提高機體免疫功能，近年來康萊特抗腫瘤及提高機體免疫力的作用得到重視[4-5]。 鑒于此，本研究旨在探討化療配合康萊特注射液治療對胃癌化療患者免疫細(xì)胞活性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年8月井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院收治的84 例中晚期胃癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各42 例。 對照組中，男28 例，女14 例；年齡40～70 歲，平均（55.03±3.38）歲；胃癌細(xì)胞分化程度：低分化24 例，中、高分化18 例；胃癌分期：Ⅲ期15 例，Ⅳ期27 例。治療組中，男30例，女12 例；年齡39～72 歲，平均（54.56±3.17）歲；胃癌細(xì)胞分化程度：低分化22 例，中、高分化20 例；胃癌分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ期30 例。兩組患者的性別、年齡、胃癌分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌符合《中國臨床腫瘤學(xué)會胃癌診療指南（2018）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢查證實；②初治中晚期胃癌患者，既往未接受過化療；③預(yù)計生存期≥3 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要臟器存在嚴(yán)重并發(fā)癥；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③合并重癥感染或者傳染性疾病者；④妊娠或哺乳期患者；⑤有明顯肝功能損害者。 本研究經(jīng)井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案治療，靜脈滴注多西他賽注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：20190507，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2，d1；多西他塞前1 d 開始預(yù)防性應(yīng)用地塞米松（天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)，生產(chǎn)批號：20190206，規(guī)格：5 mg）7.5 mg，2 次/d，口服連續(xù)3 d；靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：20180706，規(guī)格：6 ml∶30 mg），25 mg/m2，d1-3；化療中輔以止吐、水化及保肝藥物，每3 周為1 個周期，化療2 個周期評價療效，有效者繼續(xù)原方案化療，病情進展者停止化療。

治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予康特萊注射液治療，具體如下：自化療當(dāng)天開始靜脈滴注10%康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20190307，規(guī)格：100 ml∶10 g）200 ml，1 次/d，連用14 d，每3 周為1 個周期，共治療2 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。 治療2 個周期時，依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評估臨床療效[7]。完全緩解：靶向細(xì)胞完全消失，全部病理淋巴結(jié)短直徑減小至＜10 mm，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解：病灶體積縮小，體積至少減少原病灶體積的30%；病情穩(wěn)定：病灶體積縮小，但減小體積小于原病灶的30%；疾病進展：病灶未縮小且出現(xiàn)一個或多個新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②免疫功能。于治療前、治療2 個周期時，采集兩組患者清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，使用美國貝克曼Vi-CELL XR 細(xì)胞計數(shù)儀檢測T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。 ③不良反應(yīng)發(fā)生情況。 記錄治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、口腔黏膜炎、脫發(fā)、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析， 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組治療2 個周期時疾病控制率高于對照組，整體治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能的比較

治療前， 兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 個周期時，兩組患者CD8+均高于本組治療前，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于本組治療前，且治療組CD8+低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能的比較（±s）

組別 CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4+/CD8+治療組（n=42）治療前治療2 個周期t 值P 值對照組（n=42）治療前治療2 個周期t 值P 值64.26±3.23 56.13±3.15 10.906＜0.001 37.63±2.25 31.26±2.78 12.693＜0.001 25.54±2.08 33.82±2.31 41.738＜0.001 1.47±0.11 0.92±0.12 25.743＜0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療2 個周期組間比較值P 治療2 個周期組間比較值64.61±3.24 54.14±3.28 14.471＜0.001 0.496 0.621 2.836 0.006 37.47±2.48 28.13±2.43 16.883＜0.001 0.310 0.758 3.739＜0.001 25.28±2.14 35.63±2.17 23.723＜0.001 0.565 0.574 3.701＜0.001 1.48±0.12 0.79±0.11 26.397＜0.001 0.398 0.692 5.175＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 兩組患者口腔黏膜炎、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

化療可滅殺中晚期胃癌患者的癌細(xì)胞，延長患者生命周期，但同時也會損害正常組織細(xì)胞，多引起不同程度的骨髓抑制，造成白細(xì)胞數(shù)下降、免疫功能損傷，從而增大腫瘤復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[8]。 因此，在對胃癌患者實施常規(guī)化療的同時，需聯(lián)合其他藥物以提高患者免疫功能、減少不良反應(yīng)，改善患者預(yù)后。目前，康萊特提高人體免疫力及抗腫瘤功效已得到廣泛重視，可滅殺癌細(xì)胞，活化患者的免疫系統(tǒng)[9]。 可考慮將其用于中晚期胃癌化療患者的輔助治療中，以改善患者免疫功能，增強臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療2 個周期時疾病控制率高于對照組， 整體治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示胃癌化療患者配合康萊特注射液治療可提高疾病控制率，增強臨床療效。 分析原因在于，多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案中的順鉑是一種細(xì)胞周期的非特異性藥物，對癌細(xì)胞具有較強的敏感性， 可損傷腫瘤細(xì)胞膜， 抑制其DNA 復(fù)制過程[10]；多西他賽是紫杉醇類抗腫瘤藥，可通過干擾癌細(xì)胞有絲分裂和分裂間期癌細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用[11]。 康萊特注射液是抗腫瘤脂肪乳劑，主要成分為薏苡仁油中能夠有效抗癌的活性物質(zhì)，具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂、殺傷癌細(xì)胞等作用[12]。 因此，胃癌化療患者配合康萊特注射液可強化治療效果。CD4+、CD8+是T 淋巴細(xì)胞亞群的重要組成部分，具有抵抗病毒和調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能的作用，而CD4+/CD8+水平降低提示機體免疫功能降低[13]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療2 個周期時CD8+低于對照組，CD3＋、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 治療組治療期間惡心嘔吐、骨髓抑制發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）， 提示胃癌化療患者配合康萊特注射液治療可減輕化療對胃癌患者免疫功能造成的損傷，減少惡心嘔吐、骨髓抑制發(fā)生。分析原因在于，康萊特注射液含有一定的多糖體物質(zhì)，可保護并活化胃癌患者的免疫系統(tǒng)，從而加快化療后患者的骨髓功能和細(xì)胞免疫功能的恢復(fù)，減少惡心嘔吐和骨髓抑制的發(fā)生[14-15]。

綜上所述，康萊特注射液輔助用于胃癌化療患者中，可增強患者免疫功能，提高臨床療效，減少惡心嘔吐及骨髓抑制的發(fā)生。