王韻嵐

江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院兒科，江蘇鎮(zhèn)江 212000

咳嗽變異性哮喘是小兒中十分常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，也是導致小兒慢性咳嗽的重要病因[1-2]。該病屬于一種非典型哮喘，但若患兒的呼吸道長期存在持續(xù)性的變態(tài)反應性炎癥，則會導致支氣管上皮腫脹，對外界刺激物的反應也會增加，此時則極易進展為典型哮喘，對患兒的生活質(zhì)量、睡眠、生長發(fā)育均會帶來不良影響[3-4]。小兒咳嗽變異性哮喘的西醫(yī)治療方案中多采用激素、支氣管擴張劑等藥物，但總體的病情控制效果欠佳，且有易反復發(fā)作的情況[5]。中醫(yī)治療也是該病的重要治療環(huán)節(jié)。中醫(yī)認為，該病屬于“咳嗽”“喘證”，病變部位在肺，病機和肺失宣降、肺氣上逆等相關(guān)，治療應以“宣肺化痰、止咳平喘”等方為主[6-7]。根據(jù)“宣肺化痰、止咳平喘”的古方用法及既往臨床經(jīng)驗，筆者自擬宣肺化痰顆粒，主要成分中黃芩燥濕清熱、解毒瀉火，桑白皮平喘宣肺，炙冬花和炙紫苑配伍，可潤肺止咳、平喘化痰，光杏仁、炒蘇子可理氣祛痰、止咳平喘，制半夏化痰燥濕，廣地龍、炙麻黃具有止咳平喘之效，甘草調(diào)和諸藥，具有“宣肺化痰、止咳平喘”之效。因此，本研究將自擬宣肺化痰顆粒應用于小兒風邪犯肺證咳嗽變異性哮喘的治療，旨在探討其應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院2018 年3 月到2021 年5 月接診的風邪犯肺證咳嗽變異性哮喘患兒80 例為研究對象。納入標準：①參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[8]中有關(guān)咳嗽變異性哮喘的診斷標準；②中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]，證型為風邪犯肺證，主要癥狀表現(xiàn)為清晨或夜間咳嗽、咽喉不適，運動后加劇，多汗、乏力，大便次數(shù)增加，量稀或不成形，面色少化，舌苔淡白或薄白，脈象弦?。虎勰挲g6～12 歲；④患兒家屬簽署研究知情同意書。排除標準：①近2 周內(nèi)發(fā)生過呼吸道感染；②由于鼻竇炎、咽炎、氣道異物等所致的慢性咳嗽；③伴有其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎芙谑褂眠^糖皮質(zhì)激素、β 受體激動劑、茶堿等相關(guān)藥物；⑤近期接受過中草藥、中成藥、針灸等治療；⑥合并嚴重心血管疾病、精神疾病等。按照隨機數(shù)字表法將受試者分為觀察組和對照組，每組各40 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已經(jīng)由倫理委員會通過開展。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均接受常規(guī)處理措施，包括止咳化痰、抗炎、平喘等。對照組在此基礎上采用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批號：180129，規(guī)格：1 mg∶2 ml）霧化吸入治療，0.5～1.0 mg/次，2 次/d。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合自擬宣肺化痰顆粒治療，配方組成：炒黃芩、炙桑白皮、炙冬花、炙紫苑各10 g，光杏仁6 g，炒蘇子、制半夏各5 g，廣地龍、炙麻黃、甘草各3 g，溫水沖服，2 次/d。兩組均持續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標

①臨床療效[9]，顯效：治療結(jié)束后，無咳嗽癥狀，且停藥后2 個月內(nèi)病情無復發(fā)；有效：治療結(jié)束后，咳嗽癥狀得到大部分緩解；無效：治療結(jié)束后仍有反復發(fā)作的情況。②咳嗽癥狀評分；于治療前、治療6 周后進行評價，分別記錄日間、夜間的咳嗽情況，其中0 分為日間、夜間均無咳嗽；1 分表示日間有短暫咳嗽1～2 次，僅在入睡時或清晨醒來有咳嗽；2 分表示日間有短暫咳嗽，次數(shù)多于2 次，夜間會因咳嗽醒來；3 分表示日間咳嗽頻繁，但不會對正?；顒赢a(chǎn)生影響，夜間咳嗽頻繁但不影響睡眠；4 分表示日間、夜間咳嗽均嚴重，影響到日間正?；顒蛹八遊10]。③免疫功能：采集治療前、治療6 周后空腹肘靜脈共計5 ml，抗凝處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E（貨號：HY20010E）、嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）（貨號：HY22758E），試劑盒均購于上海恒遠生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后日間及夜間咳嗽癥狀評分比較

治療后，兩組日間及夜間咳嗽癥狀評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后日間及夜間咳嗽癥狀評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后日間及夜間咳嗽癥狀評分比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療后，兩組IgE、EOS 較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能比較（±s）

表4 兩組治療前后免疫功能比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；EOS：嗜酸性粒細胞

3 討論

咳嗽變異性哮喘又被稱作是過敏性哮喘，好發(fā)于兒童，患兒在氣候突變、運動、上呼吸道感染等因素的刺激下，可導致病情加重，出現(xiàn)劇烈干咳、氣促等癥狀[11-12]。且在咳嗽變異性哮喘中，隨著時間的推移，大部分可進展成為典型的哮喘，不僅病情程度進一步加重、降低生活質(zhì)量，同時也增加了臨床治療難度[13]。因此早期有效治療咳嗽變異性哮喘在改善患兒預后方面顯得十分重要。

西醫(yī)中認為，小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)病主要是由于氣道病理性損傷、氣道反應性升高、多種細胞因子及免疫細胞等所致的氣道慢性炎癥相關(guān)，因此在藥物選擇上主要以緩解氣道炎癥、降低氣道高反應等為主[14-15]。布地奈德是該病常用的藥物，藥物類型屬于腎上腺糖皮質(zhì)激素，具有高效、強大的抗炎效果，在一定程度上有助于氣道炎癥的緩解，幫助呼吸功能恢復[16-17]。

中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異性哮喘已有較長的歷史，中醫(yī)認為，該病最核心的證型為“風邪犯肺”，主要是由于外感風邪犯肺，致肺失宣肅，肺氣上逆，誘發(fā)咳嗽，日漸久之，損耗機體正氣，加上小兒機體素弱，“脾、肺、腎常不足”，可致體內(nèi)津液不化，凝聚成痰，并蘊結(jié)于肺，阻塞氣道，而致咳嗽。因此應給予“宣肺化痰、止咳平喘”等方治之[18-19]。本研究采用的自擬宣肺化痰顆粒為經(jīng)驗方，主要成分中黃芩燥濕清熱、解毒瀉火，桑白皮平喘宣肺，主治肺熱喘咳之癥，炙冬花和炙紫苑配伍，可潤肺止咳、平喘化痰，光杏仁、炒蘇子可理氣祛痰、止咳平喘，制半夏化痰燥濕，廣地龍、炙麻黃具有止咳平喘之效，甘草調(diào)和諸藥，全方符合小兒咳嗽變異性哮喘的治療原則。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合自擬宣肺化痰顆粒治療的患兒日間、夜間咳嗽癥狀評分改善程度更明顯，臨床療效高于布地奈德。現(xiàn)代藥理學顯示，黃芩中的有效成分黃芩苷除具有抗炎的功效之外，其對氣道重塑也具有調(diào)節(jié)效果，可緩解氣道高反應[20]。桑白皮中富含桑皮苷，其具有平喘效果；桑白皮總黃酮具有祛痰、鎮(zhèn)咳的作用，且有助于抑制氣管平滑肌的收縮過程[21]。半夏中的總有機酸有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰效果[22]。麻黃則是止咳平喘的經(jīng)典中藥，主要是通過其富含的生物堿類物質(zhì)發(fā)揮作用。近年來有實驗發(fā)現(xiàn)，其可通過E選擇素、表皮活性生長因子受體、巨噬細胞遷移抑制因子等多個靶點，對哮喘起到重要的抗炎作用[23]。且本研究中，聯(lián)合自擬宣肺化痰顆粒治療的患兒IgE、EOS 水平也得到了明顯的改善，分析是由于在自擬宣肺化痰顆粒中黃芩、桑白皮、光杏仁、麻黃等成分均具有免疫調(diào)節(jié)作用，且患兒的免疫功能得到恢復后，也可提高機體的抗病能力，這也可能是聯(lián)合自擬宣肺化痰顆粒治療患兒效果更明顯的內(nèi)在機制之一。研究也證實，中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)小兒咳嗽變異性哮喘免疫功能方面有著重要的優(yōu)勢[24-28]。但本研究也局限于總樣本量較少、未隨訪遠期療效及復發(fā)情況，今后也將針對此部分不足開展更深入的研究。

綜上所述，自擬宣肺化痰顆粒治療小兒風邪犯肺證咳嗽變異性哮喘的效果明顯，且有利于促進免疫功能恢復，臨床應用價值高。