鐘 磊 肖作淼 劉 燕 謝海燕 邱玉梅

1.江西省贛州市人民醫(yī)院檢驗科，江西贛州 341000；2.江西省贛州市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，江西贛州 341000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）會造成卵泡發(fā)育停滯， 是導(dǎo)致排卵性不孕的常見病因，若治療不及時或治療方法不當(dāng)，可引發(fā)多種并發(fā)癥[1-2]。盡早診斷PCOS，并根據(jù)患者實際情況進行針對性地治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵， 能夠降低并發(fā)癥，提高受孕率[3]。 既往臨床診斷PCOS 以超聲、臨床表現(xiàn)為主，但臨床表現(xiàn)易與其他疾病混淆，超聲診斷無法準(zhǔn)確判斷竇狀卵泡計數(shù)，導(dǎo)致漏診、誤診率較高[4-5]。近些年，生物醫(yī)學(xué)發(fā)展較為快速，更多實驗室指標(biāo)用于PCOS 診斷， 性激素指標(biāo)檢測是診斷PCOS 的重要項目，但會隨月經(jīng)周期出現(xiàn)較大波動，臨床應(yīng)用存在一定局限性。血清抗繆勒管激素（anti mullerian hormone，AMH）主要由卵巢顆粒細胞分泌，能夠反映卵巢儲備功能，且不會受月經(jīng)周期影響，用于診斷PCOS 或許能夠提高診斷效能[6]。 基于此，本研究探討AMH 聯(lián)合卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、睪酮（testosterone，T）檢測對多囊卵巢綜合征的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年6月至2019年6月贛州市人民醫(yī)院收治的50 例PCOS 患者的臨床資料， 將其納入PCOS 組， 另外選取同期收治的30 例其他不孕癥患者為其他不孕癥組， 以及同期進行常規(guī)體檢的30 例健康者為健康對照組。 PCOS 組年齡22～40 歲，平均（29.65±3.87）歲；體重45～79 kg，平均（60.34±4.12）kg。 其他不孕癥組年齡23～41 歲，平均（29.94±4.02）歲；體重46～79 kg，平均（60.58±4.39）kg。 健康對照組年齡21～40 歲，平均（29.34±3.25）歲；體重45～80 kg，平均（60.96±4.75）kg。 三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCOS 患者經(jīng)B 超、CT 檢查確診，且患者伴有不同程度的高雄激素血癥、痤瘡、肥胖、月經(jīng)稀發(fā)等癥狀；②其他不孕癥患者為由子宮、卵巢等病變引發(fā)的不孕； ③入選者意識清楚能夠配合相關(guān)檢查；④臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性病變者；②患有自身免疫性疾病者；③近期使用影響內(nèi)分泌激素水平的藥物者；④存在視聽障礙或精神疾病者。

1.3 方法

所有入選者均檢查AMH、FSH、LH、T 水平。 在月經(jīng)期第3 天，取5 ml 空腹靜脈血，以半徑15 cm、速度3000 r/min 離心10 min，取上清液備用。 AMH 使用全自動化學(xué)發(fā)光儀（羅氏Elecsys2010）及其配套試劑檢測， 檢測方法為電化學(xué)發(fā)光法， 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為AMH≥8 ng/ml。 性激素指標(biāo)使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，操作步驟需嚴格按照產(chǎn)品說明書進行，判斷標(biāo)準(zhǔn)為FSH：1.5～10 mU/ml；LH：2～15 mU/ml；T：0.7～3.1 nmol/L。聯(lián)合診斷中任意一項指標(biāo)結(jié)果陽性即可判斷為陽性。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較三組的AMH、FSH、LH、T 水平，繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線并分析AMH、FSH、LH、T 單項及聯(lián)合檢測診斷PCOS的臨床價值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析， 計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，三組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；繪制ROC 曲線并計算曲線下面積（area under curve，AUC）值，AUC 值＞0.9表示診斷性能較高，＞0.70～0.90 表示有一定的診斷性，0.5～0.7 表示診斷性能較差，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組AMH、FSH、LH、T 水平的比較

PCOS 組的AMH、FSH、LH、T 水平均高于其他不孕癥組和健康對照組，其他不孕癥組的AMH、FSH、LH、T水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 三組AMH、FSH、LH、T 水平的比較（±s）

表1 三組AMH、FSH、LH、T 水平的比較（±s）

注 與PCOS 組比較，aP＜0.05；與其他不孕癥組比較，bP＜0.05；PCOS：多囊卵巢綜合征；AMH：抗繆勒管激素；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素；T：睪酮

組別 AMH（ng/ml）FSH（mU/ml）LH（mU/ml）T（nmol/L）PCOS 組（n=50）其他不孕癥組（n=30）健康對照組（n=30）F 值P 值9.34±2.07 7.02±1.88a 3.24±0.59ab 115.725＜0.001 9.14±3.78 6.45±1.83a 4.34±0.87ab 29.342＜0.001 17.63±2.86 14.19±2.34a 6.45±1.54ab 200.589＜0.001 3.83±0.96 2.96±0.87a 1.04±0.48ab 106.311＜0.001

2.2 AMH、FSH、LH、T 單獨及聯(lián)合診斷PCOS 的價值

ROC 曲線結(jié)果顯示，AMH、FSH、LH、T 單項及聯(lián)合檢測診斷PCOS 的曲線下面積分別為0.720、0.693、0.534、0.703、0.989，具有一定的診斷效能，其中聯(lián)合檢測的診斷效能最高，見表2、圖1（封三）。

圖1 AMH、FSH、LH、T 診斷PCOS 的ROC 曲線圖

表2 AMH、FSH、LH、T 單獨及聯(lián)合診斷PCOS 的價值

3 討論

PCOS 是臨床較為常見的內(nèi)分泌、 代謝紊亂性疾病，高發(fā)于育齡期女性，雄激素過多是其主要特征，會引起痤瘡、肥胖、月經(jīng)稀發(fā)等癥狀，對患者身心健康造成較大影響[7-8]。 隨著PCOS 進展可引發(fā)嚴重并發(fā)癥，威脅患者生命安全，臨床需予以高度重視，盡早明確診斷并實施針對性治療，以減少并發(fā)癥，改善患者生活質(zhì)量[9-10]。 臨床診斷PCOS 多依據(jù)婦科檢查、體格檢查、B 超檢查等方法，均為重要的常規(guī)篩查手段，但特異度、靈敏度較低，導(dǎo)致漏診誤診頻發(fā)，臨床急需尋找更加準(zhǔn)確、便捷的診斷方法[11]。

臨床診斷婦科疾病時多進行生化指標(biāo)檢驗，而性激素是重要參考指標(biāo)，在PCOS 早期診斷、評估療效方面均有較高的應(yīng)用價值[12-13]。 FSH、LH、T 均為重要的性激素指標(biāo)，F(xiàn)SH、LH 主要作用部位為卵巢， 可促進排卵，孕激素、卵巢素等均會對兩項指標(biāo)的分泌起到反饋調(diào)節(jié)作用[14]。 T 屬于雄性激素，主要源自卵巢、腎上腺皮質(zhì)，當(dāng)其水平異常升高時提示患者可能存在高雄激素血癥，在PCOS 診斷中有重要意義[15]。 FSH、LH、T 檢測方法簡單，取材方便，對設(shè)備要求不高，是診斷PCOS 的重要參考指標(biāo)，但上述指標(biāo)結(jié)果易受月經(jīng)周期影響，導(dǎo)致準(zhǔn)確率較低[16-17]。 AMH 是由卵巢小濾泡的顆粒層細胞所分泌的荷爾蒙，當(dāng)其水平異常升高時，提示竇前泡與小竇卵泡增加，導(dǎo)致卵泡發(fā)育障礙，出現(xiàn)不排卵情況，是診斷PCOS 新的參考指標(biāo)，臨床應(yīng)用存在一定優(yōu)勢[18]。 本研究結(jié)果顯示，PCOS 組的AMH、FSH、LH、T 水平均高于其他不孕癥組和健康對照組，其他不孕癥組的AMH、FSH、LH、T 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 ROC 曲線結(jié)果顯示，AMH、FSH、LH、T 單項及聯(lián)合檢測用于診斷PCOS的曲線下面積分別為0.720、0.693、0.534、0.703、0.989，具有一定的診斷效能， 其中聯(lián)合檢測的診斷效能最高， 提示在PCOS 患者診斷中使用AMH 聯(lián)合性激素指標(biāo)具有較高的應(yīng)用價值，可提高診斷準(zhǔn)確度、靈敏度，為擬定治療方案提供更多有價值的參考信息。 其原因為女性在胎兒時期便開始分泌AMH， 卵巢內(nèi)的小濾泡數(shù)量越多，其濃度越高，反之隨著年齡增長或其他因素，AMH 會不斷降低，能夠反映卵巢內(nèi)卵泡庫存[19-22]。 AMH 檢測不受月經(jīng)周期的影響，檢測結(jié)果穩(wěn)定，與FSH、LH、T 等性激素指標(biāo)聯(lián)合診斷PCOS，能夠提高診斷準(zhǔn)確度、靈敏度，為后續(xù)治療提供可靠依據(jù)，臨床應(yīng)用價值較高。

綜上所述，AMH、FSH、LH、T 聯(lián)合檢測診斷PCOS的準(zhǔn)確度、靈敏度較高，且取材方便、無明顯創(chuàng)傷，在臨床中具有較高的應(yīng)用價值。