穆少寧 溫明馨 吳春燕

山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院急診科，山東聊城 252000

冠心病心絞痛為臨床常見(jiàn)心血管疾病，隨著人們生活方式的改變與人口老齡化程度的加重，其患病率不斷上升，臨床癥狀主要表現(xiàn)為胸骨后壓榨性、陣發(fā)性疼痛，若未及時(shí)診治，可導(dǎo)致急性心肌梗死、心力衰竭等疾病的發(fā)生，對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅[1-2]。臨床多以藥物治療為主，可有效減少患者心絞痛發(fā)作、緩解臨床癥狀、緩解冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，但如何安全有效地控制患者心臟不良事件的發(fā)生目前仍缺乏較為有效的對(duì)策[3]。有研究顯示，采用中藥注射液治療冠心病心絞痛在改善患者血液高凝狀態(tài)及抗血小板方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[4]。因此，本研究采用丹參多酚酸鹽與艾司洛爾聯(lián)合治療老年冠心病心絞痛，探討該療法對(duì)患者心功能、血流動(dòng)力學(xué)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2021年9月聊城市中醫(yī)醫(yī)院急診科收治的98 例老年冠心病心絞痛患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各49 例。 觀察組中，男27 例，女22 例；年齡61～78 歲，平均（72.26±3.02）歲；病程1.7～6.9年，平均（3.56±0.67）年。 對(duì)照組中，男26 例，女23 例，年齡62～78 歲，平均（71.33±3.14）歲；病程1.5～7.2年，平均（3.61±0.69）年。 兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合冠心病心絞痛相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者知曉研究?jī)?nèi)容且簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏者；②急性心肌梗死者；③患有血液系統(tǒng)疾病者；④3 級(jí)高血壓者；⑤近3 個(gè)月使用過(guò)降脂藥物者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用艾司洛爾（齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H19991059；生產(chǎn)批號(hào)：210531；規(guī)格：10 ml:0.1 g）治療，用法用量：0.5 mg/（kg·min），1 min 后靜脈點(diǎn)滴維持量，1 次/d。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050 248；生產(chǎn)批號(hào)：210610；規(guī)格：200 mg/支）治療，用法用量：以250 ml 葡萄糖注射液與200 mg 丹參多酚酸鹽相溶，靜脈滴注，1 次/d。

兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的療效、心功能、血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激指標(biāo)與用藥安全性。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效： 心絞痛發(fā)生頻次明顯減少且疼痛程度顯著減輕， 心電圖缺血ST 段恢復(fù)＞0.1 mV 且T 波狀態(tài)為直立；有效：心絞痛發(fā)生頻次有所減少，疼痛程度有所減輕，心電圖缺血ST 段恢復(fù)＞0.05 mV 且T 波呈恢復(fù)正常趨勢(shì)；無(wú)效：癥狀未改變甚至加重，心電圖顯示ST 段呈抬高或壓低表現(xiàn)，T 波倒置或者低平。 總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。 ②心功能指標(biāo)。包括左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）與左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD），通過(guò)HD7彩色超聲儀（北京瑪榭赫科技有限公司）進(jìn)行檢查。③血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。包括纖維蛋白原、全血黏度高切、全血黏度低切及血漿黏度。采清晨動(dòng)脈血采用MVIS-2035 全自動(dòng)血液流變分析儀（重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司）進(jìn)行檢測(cè)。 ④氧化應(yīng)激指標(biāo)。 包括丙二醛（malondialdehyde，MDA）與超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），采用免疫熒光檢測(cè)法進(jìn)行檢測(cè)。⑤不良反應(yīng)。 包括乏力、眩暈、惡心、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVEDD 與LVESD 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEF 高于治療前，LVEDD 與LVESD 低于治療前，且觀察組患者的LVEF 高于對(duì)照組，LVEDD 與LVESD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較（±s）

注 LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑

組別 例數(shù) LVEF（%）治療前 治療后 t 值 P 值LVESD（mm）治療前 治療后 t 值 P 值LVEDD（mm）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值49 49 42.12±4.24 42.13±4.55 0.009 0.993 58.14±5.03 51.66±4.21 5.500＜0.001 7.701 4.862＜0.001 0.001 49.31±4.26 49.33±4.24 0.019 0.985 41.05±3.25 43.45±3.14 2.957 0.004 4.875 3.524 0.001 0.002 58.21±5.32 58.22±5.66 0.007 0.994 48.03±3.15 50.05±4.20 2.142 0.036 5.207 3.666＜0.001 0.002

2.3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的纖維蛋白原、全血黏度高切、全血黏度低切及血漿黏度比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的纖維蛋白原、全血黏度高切、全血黏度低切及血漿黏度均低于治療前，且觀察組患者的纖維蛋白原、全血黏度高切、全血黏度低切及血漿黏度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 t 值 P 值全血黏度高切（mPa·s）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值49 49 4.67±1.01 4.66±1.03 0.022 0.983 2.55±0.45 3.01±0.52 2.115 0.048 6.063 4.522＜0.001 0.001 6.42±1.33 6.45±1.29 0.051 0.960 3.52±0.36 4.01±0.58 2.270 0.035 6.656 5.455＜0.001＜0.001組別 例數(shù) 全血黏度低切（mPa·s）治療前 治療后 t 值 P 值血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值49 49 8.41±1.55 8.52±1.61 0.156 0.878 6.02±1.01 7.11±1.22 2.176 0.042 4.085 2.207＜0.001 0.004 4.33±0.98 4.35±1.01 0.045 0.965 2.06±0.24 3.55±0.58 7.507＜0.001 7.115 2.172＜0.001 0.043

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的MDA、SOD 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的MDA 均低于治療前，SOD 均高于治療前， 且觀察組患者的MDA低于對(duì)照組，SOD 高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（±s）

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較（±s）

注 MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶

組別 例數(shù) MDA（nmol/ml）治療前 治療后 t 值 P 值SOD（U/ml）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值49 49 6.87±2.12 6.81±2.09 0.064 0.950 3.02±0.58 4.11±0.69 3.824 0.001 5.539 3.879＜0.001 0.001 57.36±8.24 58.11±8.05 0.206 0.839 85.17±10.69 74.69±6.55 2.643 0.016 6.516 5.052＜0.001＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

艾司洛爾作為β1受體阻滯劑，具有高選擇性，對(duì)竇性周期具有延長(zhǎng)作用，可有效降低心律，抑制交感神經(jīng)興奮，改善心室顫動(dòng)閾值[6-7]。 隨著中藥注射液的不斷應(yīng)用，治療冠心病心絞痛的中藥注射液也隨之增多。 丹參是治療冠心病的常用中藥，具有通脈、活血、祛瘀的功效，其活性成分丹參多酚酸鹽的主要作用機(jī)制與擴(kuò)張腦血管、抗氧化損傷、促進(jìn)血管生成、抗血小板聚集等相關(guān)，是臨床治療心絞痛、缺血性腦卒中及心力衰竭等疾病的常用藥物[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的LVEF 高于治療前，LVEDD 與LVESD 低于治療前，且觀察組患者的LVEF 高于對(duì)照組，LVEDD 與LVESD 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示針對(duì)老年冠心病心絞痛患者，采用丹參多酚酸鹽聯(lián)合艾司洛爾治療，可改善患者心功能，提升臨床療效。究其原因，艾司洛爾可降低患者心肌耗氧量、對(duì)交感神經(jīng)活動(dòng)進(jìn)行抑制、 提升心肌細(xì)胞電生理穩(wěn)定性，此外還可提升患者竇房結(jié)傳導(dǎo)周期，進(jìn)而起到改善患者心功能的作用。 丹參多酚酸鹽屬水溶性多酚化合物，可改善患者心室的舒張收縮功能，進(jìn)而改善患者缺氧程度與心肌缺血情況，提升患者心功能[11]。 本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的纖維蛋白原、全血黏度高切、全血黏度低切及血漿黏度均低于治療前，且觀察組患者的纖維蛋白原、全血黏度高切、全血黏度低切及血漿黏度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 提示丹參多酚酸鹽聯(lián)合艾司洛爾可降低老年冠心病心絞痛患者纖維蛋白原、全血黏度高切、全血黏度低切及血漿黏度水平。 有研究表明[12]，采用丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛患者，治療后患者的全血黏度、血漿黏度低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果相符。 分析原因可能為，丹參乙酸鎂是丹參多酚酸鹽的有效成分，可改善血管內(nèi)皮功能，預(yù)防血栓形成，抑制血小板的聚集，進(jìn)而改善患者血流動(dòng)力學(xué)[13-14]。 氧化應(yīng)激與冠心病心絞痛的發(fā)生密切相關(guān)，SOD 是清除自由基的關(guān)鍵防御系統(tǒng)，MDA 可有效反映氧自由基的產(chǎn)生， 正常機(jī)體中MDA 與SOD為平衡狀態(tài)，當(dāng)發(fā)生冠心病心絞痛時(shí)，MDA 呈異常增高趨勢(shì)且增高至SOD 無(wú)法清除范圍， 進(jìn)而使氧化應(yīng)激水平上升，使氧自由基釋放增多從而對(duì)患者心肌細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷[15-16]。 本研究研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的MDA 均低于治療前，SOD 均高于治療前，且觀察組患者的MDA 低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示丹參多酚酸鹽聯(lián)合艾司洛爾能有效降低患者氧化應(yīng)激水平。 作用機(jī)制可能為，丹參多酚酸鹽具有較好的清除氧自由基、提升抗氧化酶系活性，進(jìn)而降低氧化應(yīng)激水平[17-20]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示在艾司洛爾基礎(chǔ)上增加丹參多酚酸鹽不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合艾司洛爾治療老年冠心病心絞痛，可提升患者心功能，改善血流動(dòng)力學(xué)，降低氧化應(yīng)激水平，療效顯著且安全性較好，應(yīng)用價(jià)值較高。