宗 昊

(北京市昌平區(qū)醫(yī)院藥劑科 北京 100096)

1 大數(shù)據(jù)時(shí)代藥學(xué)服務(wù)的條件

在計(jì)算機(jī)技術(shù)持續(xù)發(fā)展過程中，現(xiàn)代醫(yī)院運(yùn)行越來越依賴數(shù)據(jù)與信息收集、分析、判斷技術(shù)。通過云服務(wù)器群、網(wǎng)絡(luò)連接和智能手機(jī)等，為數(shù)據(jù)與信息的計(jì)算、傳遞、共享提供了有效途徑。同時(shí)，納米、傳感等技術(shù)的發(fā)展與應(yīng)用，為超強(qiáng)生物傳感發(fā)展奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。另外，醫(yī)療信息系統(tǒng)、基因組測(cè)序等體系的建立和廣泛應(yīng)用，使人們?cè)谛畔⒏兄锌赏黄茣r(shí)空限制，并進(jìn)一步普及數(shù)字化人體概念[1]。在大數(shù)據(jù)時(shí)代下，多項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)的誕生與應(yīng)用，均為藥學(xué)服務(wù)發(fā)展提供了必要條件，尤其是云計(jì)算、基因工程、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療等技術(shù)的進(jìn)一步成熟，有效推進(jìn)著大數(shù)據(jù)醫(yī)藥學(xué)發(fā)展，并為其提供大量間接或直接的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，使中國(guó)藥學(xué)服務(wù)發(fā)展邁向新臺(tái)階。

2 大數(shù)據(jù)時(shí)代藥學(xué)服務(wù)的特點(diǎn)

2.1 個(gè)體化

人們建立個(gè)體化治療意識(shí)，主要起因是不同患者在服用同一藥物后會(huì)出現(xiàn)差異化反應(yīng)。通過相關(guān)科學(xué)研究，證明藥物發(fā)揮治療作用除了和患者身體狀況、性別、年齡等因素相關(guān)，還和患者遺傳、基因等因素密不可分。在藥物基因組學(xué)不斷發(fā)展過程中，使精準(zhǔn)醫(yī)療也加快了研究進(jìn)程。在全基因組關(guān)聯(lián)分析基礎(chǔ)上，對(duì)藥物治療關(guān)鍵影響因素進(jìn)行篩選，有助于提升整體治療有效率。例如對(duì)心血管疾病相關(guān)藥物治療調(diào)查研究中，患者接受幾類抗高血壓藥物治療，只有約40～60%的患者體現(xiàn)出充分療效。又比如目前在世界范圍內(nèi)，華法林是一種廣泛應(yīng)用的抗凝藥物，大約30個(gè)基因會(huì)對(duì)華法林治療效果產(chǎn)生影響，相關(guān)基因所具有的遺傳多態(tài)性，能對(duì)華法林抗凝活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，不同患者其基因型存在差異，就使華法林在使用期間其用量體現(xiàn)出明顯的個(gè)體差異[2]。經(jīng)相關(guān)調(diào)查研究，患者使用華法林進(jìn)行治療期間，約30%的時(shí)間患者的INR值都不在標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)。而患者經(jīng)過基因型檢測(cè)，可規(guī)避過量使用華法林引發(fā)出血情況，或者因劑量不足降低凝血效果。目前我國(guó)每年存在錯(cuò)誤用藥的人約250萬，而因錯(cuò)誤用藥造成死亡的人約20萬，比全國(guó)因交通事故而死亡的人數(shù)超出一倍。另外美國(guó)每年住院患者中約有7%都和藥物副作用相關(guān)，并且丙型肝炎患者約有15%在治療過程中會(huì)發(fā)生溶血性貧血。患者治療之前經(jīng)基因檢測(cè)，可結(jié)合對(duì)藥物代謝產(chǎn)生影響的基因元素確定具體用藥劑量，在此基礎(chǔ)上降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。隨著人類基因密碼被破譯，基因工程持續(xù)進(jìn)步，并不斷加深對(duì)疾病基因和基因藥物等的研究，各類研究信息都為藥學(xué)服務(wù)發(fā)展提供了大量的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。利用大數(shù)據(jù)技術(shù)分析海量醫(yī)療數(shù)據(jù)，挖掘出關(guān)于藥物治療的相關(guān)影響因素，在此基礎(chǔ)上打造藥物治療基本模型，基于相關(guān)模型，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物代謝會(huì)受到相關(guān)基因型影響，此時(shí)可具體結(jié)合患者基因型為其個(gè)性化的制定治療方案，在保證治療效果的同時(shí)，最大程度的使用藥風(fēng)險(xiǎn)降低。比如在AERS-DM這一藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)挖掘知識(shí)整合庫(kù)當(dāng)中能夠檢索到20大類的慢性病常用藥不良事件信息記錄，如表1，結(jié)合相關(guān)數(shù)據(jù)可進(jìn)一步利用算法挖掘?qū)?yīng)藥品的不良反應(yīng)信號(hào)，為藥學(xué)服務(wù)提供參考，為患者提供個(gè)性化的用藥服務(wù)。

表1 AERS-DM中慢性病常用藥品的規(guī)范概念數(shù)量與不良事件數(shù)量

2.2 精準(zhǔn)化

由于中國(guó)人口基數(shù)較大，所以患者數(shù)量和用藥量也比較大。在大數(shù)據(jù)時(shí)代下，能夠收集到大量有關(guān)人體健康的臨床數(shù)據(jù)，通過大數(shù)據(jù)技術(shù)的運(yùn)用，對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)可靠分析，能夠挖掘出更多有用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合相關(guān)信息與數(shù)據(jù)，規(guī)范、完善的建立診療指南，對(duì)臨床用藥作出指導(dǎo)，使所做出的用藥決策具有更高精確性、科學(xué)性。在大數(shù)據(jù)、云計(jì)算等技術(shù)持續(xù)發(fā)展中，使信息處理速率和有效性不斷提升，利用人工智能技術(shù)，可從診療指南和大量病例當(dāng)中迅速尋找最佳治療方案，為臨床醫(yī)師提供參考，使其所做決策具有更高正確率。以往需要利用人腦對(duì)有限的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，最終得出正確決策，相比之下，基于AI技術(shù)制定的決策具備更高正確率，使治療更加精準(zhǔn)[3]。另外，在手表、手機(jī)等可穿戴設(shè)備、移動(dòng)終端的持續(xù)發(fā)展過程中，能夠更加方便、真實(shí)、全面的收集個(gè)人健康信息，推進(jìn)藥物醫(yī)學(xué)的精準(zhǔn)化發(fā)展。在精準(zhǔn)醫(yī)療背景下，藥物使用具有更高精確性，減少使用雖有普適性但未必有效的藥物，以此減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生幾率。除此以外，在大數(shù)據(jù)分析過程中能同步產(chǎn)生大量有關(guān)于人體健康的用藥指標(biāo)，結(jié)合相關(guān)數(shù)據(jù)與信息，可更精準(zhǔn)的識(shí)別高?；颊撸皶r(shí)進(jìn)行有效的早期干預(yù)，并準(zhǔn)確制定最合適的治療決策，對(duì)患者愈后進(jìn)行精準(zhǔn)預(yù)測(cè)[4]。

2.3 智慧化

近年來，人工智能、大數(shù)據(jù)、云計(jì)算等技術(shù)日漸成熟，這些技術(shù)的廣泛應(yīng)用都為建設(shè)智慧藥學(xué)平臺(tái)奠定了可靠的技術(shù)基礎(chǔ)。在技術(shù)應(yīng)用下，使事后處方點(diǎn)評(píng)模式逐漸發(fā)展為分別在事前、事中、事后進(jìn)行提醒、審核與點(diǎn)評(píng)的模式。目前醫(yī)院建立的信息化管理系統(tǒng)當(dāng)中，設(shè)置有配伍禁忌檢查、相互作用、內(nèi)置劑量查詢等功能，將處方信息輸入之后，系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)識(shí)別處方中的不合理之處，并發(fā)出錯(cuò)誤警示[5]。所建立的處方審核系統(tǒng)有臨床決策作用，大大減少了不良事件出現(xiàn)幾率，避免制定不合理處方，并對(duì)用藥行為加以規(guī)范，使用藥更加安全。智慧審方平臺(tái)和以往事后處方抽查審評(píng)模式相比，可更有效的確保處方質(zhì)量。利用智能設(shè)備對(duì)患者用藥進(jìn)行自動(dòng)化監(jiān)護(hù)，可通過實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)有關(guān)指標(biāo)，為醫(yī)師提供更便捷、合適的用藥建議。智能信息系統(tǒng)當(dāng)中能夠自動(dòng)化的記錄各項(xiàng)藥品信息，便于藥師隨訪藥物治療情況，確?；颊哂盟幐佑行?、安全。利用AI、大數(shù)據(jù)、智能化數(shù)據(jù)等打造集成系統(tǒng)，并設(shè)置藥品跟蹤功能，能夠及時(shí)明確所有患者各自的用藥批號(hào)，一旦突發(fā)緊急召回藥品事件，能及時(shí)、準(zhǔn)確的定位到對(duì)應(yīng)患者，并高效處理。在藥學(xué)服務(wù)中，藥學(xué)信息服務(wù)屬于關(guān)鍵內(nèi)容之一，智能APP的建立將大量疾病藥物有關(guān)數(shù)據(jù)和信息整合起來，患者使用相關(guān)APP能夠自行進(jìn)行疾病診斷，同步選擇恰當(dāng)?shù)闹委熕幬铩Ｄ壳笆袌?chǎng)中已經(jīng)有多種智能APP可為患者提供藥物選擇、自我診斷、醫(yī)患交流等服務(wù)，在智能APP的利用下，能為患者提供更精準(zhǔn)、及時(shí)、有效的藥學(xué)服務(wù)，患者直接通過APP即可查詢到藥物的不良反應(yīng)、用法用量、和其他藥物同服以及食用相關(guān)食物的影響等[6]。這種突破時(shí)空限制的藥學(xué)信息服務(wù)，能使患者更自主、靈活的進(jìn)行用藥管理，提高藥學(xué)服務(wù)的便捷性。在移動(dòng)健康醫(yī)療市場(chǎng)持續(xù)發(fā)展過程中，可緩解收入差異、地區(qū)因素等引發(fā)的差異化醫(yī)療資源服務(wù)供給和分配不均現(xiàn)狀，使醫(yī)療資源具有更高的利用率。

3 大數(shù)據(jù)技術(shù)在藥學(xué)服務(wù)中的應(yīng)用

3.1 監(jiān)測(cè)與防范ADRs

目前國(guó)際上普遍通過自發(fā)上報(bào)系統(tǒng)對(duì)藥品不良反應(yīng)(ADRs)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但該系統(tǒng)下的監(jiān)測(cè)相對(duì)零散、緩慢。系統(tǒng)運(yùn)行中，需要醫(yī)護(hù)人員或者患者先上報(bào)ADRs，由醫(yī)師評(píng)估之后再向有關(guān)機(jī)構(gòu)上報(bào)，整個(gè)過程相對(duì)緩慢，并且容易造成數(shù)據(jù)延遲與丟失情況。ADRs在非臨床條件下有更高漏報(bào)率，因?yàn)楣娖毡椴涣私釧DRs的報(bào)告制度，使通過該系統(tǒng)所收集到的 ADRs數(shù)據(jù)相對(duì)有限，若存在未發(fā)現(xiàn)或遺漏的ADRs，將嚴(yán)重威脅用藥安全。而大數(shù)據(jù)技術(shù)在監(jiān)測(cè)ADRs中發(fā)揮著重要作用，比如有研究人員通過應(yīng)用大數(shù)據(jù)技術(shù)對(duì)特定時(shí)間內(nèi)環(huán)丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星三種藥物不良反應(yīng)事件信息進(jìn)行分析，基于比值失衡測(cè)量法挖掘相關(guān)信號(hào)，在將已知的ADRs刪除之后，發(fā)現(xiàn)了這三種藥物說明書當(dāng)中都沒有出現(xiàn)，但是信號(hào)比較高的嚴(yán)重ADRs，像骨缺損、骨質(zhì)溶解、回旋套綜合癥、腱鞘炎等[7]。以小規(guī)?；颊呷后w為基礎(chǔ)進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析，能夠?qū)λ幬锇踩盘?hào)進(jìn)行有效提取，所以大數(shù)據(jù)分析有助于監(jiān)測(cè)罕見病治療藥物所存在的ADRs，在此基礎(chǔ)上提升用藥安全性。以往大多是在患者用藥期間才發(fā)現(xiàn)存在ADRs，通過大數(shù)據(jù)集成及計(jì)算，能進(jìn)一步優(yōu)化ADRs發(fā)現(xiàn)機(jī)制。比如有研究人員研發(fā)出一種藥物靶標(biāo)-ADRs預(yù)測(cè)器，可基于藥物靶標(biāo)表型數(shù)據(jù)對(duì)可能發(fā)生的ADRs進(jìn)行相對(duì)準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)，也就是在開發(fā)藥物過程中，就對(duì)可能出現(xiàn)的ADRs進(jìn)行全面預(yù)測(cè)，使后期用藥更加安全。

3.2 探索新型中藥用法

我國(guó)擁有價(jià)值巨大且豐富多樣化的中藥資源，其在衛(wèi)生醫(yī)療系統(tǒng)發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。不過和西藥相比，中藥成分復(fù)雜性更高，若不能充分了解中藥成分、藥性以及炮制方法，則會(huì)使ADRs出現(xiàn)幾率增加。通過應(yīng)用云計(jì)算、大數(shù)據(jù)等技術(shù)，能夠更快捷、有效的分析高度復(fù)雜且數(shù)量巨大的中醫(yī)藥信息。基于藥物基因組學(xué)、生物信息學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等研究，深入挖掘傳統(tǒng)方劑、臨床數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)等，可更及時(shí)、全面的找出藥物方劑存在的配伍禁忌，并為新型中藥臨床應(yīng)用做出分析[8]?；诖髷?shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)中藥臨床重定位以及方劑配伍展開研究，可更科學(xué)、合理的開展中藥方劑設(shè)計(jì)工作，使所開發(fā)的中藥方劑更加有效、安全、標(biāo)準(zhǔn)、協(xié)同，并在中醫(yī)治療過程中使所制定治療方案更經(jīng)濟(jì)、有效。

3.3支持藥物集中采購(gòu)

大數(shù)據(jù)在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用，會(huì)對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局產(chǎn)生巨大影響，目前多個(gè)地區(qū)都已出臺(tái)藥品帶量采購(gòu)細(xì)則，在藥品帶量采購(gòu)中大數(shù)據(jù)技術(shù)發(fā)揮著重要作用。各大試點(diǎn)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)在帶量采購(gòu)中選擇要求，都會(huì)在大數(shù)據(jù)技術(shù)應(yīng)用下進(jìn)行藥效分析，從而為藥品處方單的開具提供基礎(chǔ)，并在大數(shù)據(jù)檢測(cè)下確保藥品供應(yīng)、采購(gòu)、使用、質(zhì)量保證、費(fèi)用控制等工作有序開展。在大數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)過程中，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品帶量采購(gòu)工作面臨的問題，進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，同時(shí)還能對(duì)各地落實(shí)集采帶量工作形成壓力，加大管理和約束力。大數(shù)據(jù)在藥物帶量采購(gòu)中應(yīng)用，主要體現(xiàn)出三大優(yōu)勢(shì)：①借助大數(shù)據(jù)技術(shù)，可對(duì)中選藥品的采購(gòu)、配送、交易、監(jiān)督、結(jié)算等實(shí)現(xiàn)全流程監(jiān)管，實(shí)時(shí)提醒采購(gòu)量和中選藥品采購(gòu)使用量，在線跟蹤可替代藥品采購(gòu)情況的變化；②在大數(shù)據(jù)利用下，可對(duì)藥品庫(kù)存以及處方情況展開監(jiān)督管理，確保藥品足量供應(yīng)，并監(jiān)督醫(yī)院嚴(yán)格履約；③結(jié)合大數(shù)據(jù)技術(shù)所收集的數(shù)據(jù)，可通過微信公眾號(hào)、短信等方式為患者推送藥效提示、用藥提醒以及政策普及等，提升藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量。

結(jié)語:數(shù)字化信息技術(shù)、代謝組學(xué)、藥物基因組學(xué)的不斷發(fā)展和成熟，有效推進(jìn)著個(gè)體化治療和精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展。在大數(shù)據(jù)信息分析、挖掘等技術(shù)支持下，可更有效的尋找循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，在多項(xiàng)新技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用下打造智慧藥學(xué)平臺(tái)，促進(jìn)藥學(xué)服務(wù)創(chuàng)新升級(jí)，提高藥學(xué)服務(wù)的精準(zhǔn)性、科學(xué)性、前瞻性，并提升藥物治療的經(jīng)濟(jì)性、有效性、安全性。雖然應(yīng)用大數(shù)據(jù)技術(shù)有效推進(jìn)著醫(yī)學(xué)事業(yè)發(fā)展，不過目前大數(shù)據(jù)技術(shù)應(yīng)用中還存在諸多瓶頸，比如專業(yè)人才欠缺、有價(jià)值信息密度低、網(wǎng)絡(luò)信息安全面臨威脅等，需要藥學(xué)服務(wù)領(lǐng)域在未來發(fā)展中重點(diǎn)解決相關(guān)問題。