潘 悅，余 暉，黃 航

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 溫州 325000

在我國感染性疾病發(fā)病中，泌尿系感染發(fā)生率居第2位，僅次于呼吸道感染，并且由于生理解剖特點(diǎn)的差異，女性發(fā)病率明顯高于男性。尿路感染是泌尿系統(tǒng)常見感染性疾病之一，發(fā)病率約占2%，常見于女性和老年人，尤其是圍絕經(jīng)期婦女，此時(shí)期由于雌激素水平降低、卵巢功能衰退、盆底組織松弛尿道縮短等因素更易于發(fā)生尿路感染，且易反復(fù)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重的尿路感染還可引發(fā)急性腎盂腎炎、菌血癥、敗血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命[1-3]。臨床中常用抗生素治療尿路感染，單純性尿路感染治療簡單有效，而復(fù)雜性尿路感染治療比較困難，由于反復(fù)感染與長期應(yīng)用抗菌藥物所導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥是治療失敗的主要原因之一[4-6]。中醫(yī)理論認(rèn)為尿路感染屬于“淋證”范疇，病位在腎與膀胱。為減弱單純抗生素治療產(chǎn)生的耐藥性、毒性等問題，本研究利用中成藥血尿安膠囊聯(lián)合抗生素左氧氟沙星治療圍絕經(jīng)期婦女泌尿系感染，為尿路感染的臨床治療提供參考。

1 臨床資料

1.1 臨床資料

選取溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2020年9月至2021年12月門診及住院收治的120例患者，所有病例均符合世界衛(wèi)生組織（World Health Organization）圍絕經(jīng)期研究組對圍絕經(jīng)期的定義標(biāo)準(zhǔn)[7]；對全部患者進(jìn)行尿細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)檢查，均對左氧氟沙星敏感，且簽署研究知情同意書。其中門診87例，住院33例，平均年齡46歲，病程為1周以內(nèi)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組。本試驗(yàn)已獲得溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]（1）尿頻、尿急、尿痛或尿道燒灼感等癥狀中1種或多種，可伴有小腹脹痛、腰酸乏力等癥；（2）正規(guī)清潔中段尿（要求尿停留在膀胱中4～6 h以上）細(xì)菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥1×105/mL；（3）清潔離心中段尿沉渣白細(xì)胞數(shù)＞10個(gè)/高倍鏡視野（high power，HP）。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]，中醫(yī)辨證屬于肝郁脾虛、下焦?jié)駸岵⒋?。主癥：尿頻、尿急、尿痛或尿道燒灼感中的1種或多種；次癥：腰酸痛，小腹墜痛，煩躁易怒，口干口苦，倦怠乏力，或帶下量多，舌苔膩或黃，脈弦細(xì)或滑。主癥加次癥符合3項(xiàng)以上者即可診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)B超檢查確診為尿路結(jié)石、畸形、結(jié)核、腫瘤及其他泌尿系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；（2）治療前半個(gè)月內(nèi)服用抗生素；（3）妊娠或哺乳期婦女對本藥過敏者；（4）合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神系統(tǒng)疾病，慢性腎功能不全等。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 患者口服鹽酸左氧氟沙星片（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044979，規(guī)格0.1 g/片，產(chǎn)品批號181137），0.2 g/次，3次/d，連續(xù)治療2周。

1.4.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上，患者同時(shí)口服血尿安膠囊（云南理想藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026104，規(guī)格0.35 g/粒，產(chǎn)品批號181231），4粒/次，3次/d。1周為1個(gè)療程，觀察治療2個(gè)療程。

同時(shí)囑兩組患者多飲水，忌食辛辣、生冷、油膩等食物，保持樂觀舒暢心態(tài)，健康作息，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

治療2個(gè)療程后，根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中泌尿系感染療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定[9]。（1）治愈：臨床癥狀消失，尿常規(guī)復(fù)查顯示白細(xì)胞數(shù)目消失，尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性；（2）顯效：臨床癥狀明顯改善，尿常規(guī)復(fù)查顯示白細(xì)胞數(shù)目接近正常，尿細(xì)菌培養(yǎng)陰性；（3）有效：臨床癥狀有所改善，尿常規(guī)復(fù)查顯示白細(xì)胞數(shù)目下降50%以上，尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性或陰性；（4）無效：臨床癥狀無改善或加重，或尿常規(guī)復(fù)查顯示白細(xì)胞數(shù)目下降未達(dá)到50%以上，尿細(xì)菌培養(yǎng)陽性或陰性。

總有效率＝(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 安全性指標(biāo) 治療期間記錄患者在用藥中所產(chǎn)生的不良反應(yīng)及血常規(guī)、腹部B超、肝腎功能等各項(xiàng)檢查指標(biāo)。

1.6.2 癥狀改善時(shí)間 治療期間記錄兩組尿頻、尿急、尿痛等癥狀改善時(shí)間。

1.6.3 尿白細(xì)胞計(jì)數(shù) 觀察治療前后尿白細(xì)胞鏡檢指標(biāo)變化。清潔離心中段尿沉渣白細(xì)胞數(shù)＜10個(gè)/HP為好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

1.6.4 尿細(xì)菌學(xué)指標(biāo) 治療前后進(jìn)行中段尿細(xì)菌培養(yǎng)，觀察細(xì)菌菌落數(shù)，菌落數(shù)＜1×105/mL即為轉(zhuǎn)陰，統(tǒng)計(jì)尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰例數(shù)，計(jì)算尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率。1.6.5 復(fù)發(fā)率 隨訪6個(gè)月，尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)≥1×105/mL判定為復(fù)發(fā)，記錄復(fù)發(fā)例數(shù)，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析和處理數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料用表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料基線比較

對照組和治療組患者各60例。治療組：年齡42～60歲，平均（47.16±5.06）歲；病程1～5 d，平均2.8 d，尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)（27.76±4.82）個(gè)/HP。對照組：年齡40～59歲，平均（48.16±4.02）歲；病程1～4 d，平均2.6 d，尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)（26.32±4.51）個(gè)/HP。兩組患者在年齡、病程、藥敏試驗(yàn)、尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 臨床療效比較

治療后，對照組患者臨床痊愈4例（6.67%），顯效15例（25.00%），有效22例（36.67 %），無效19例（31.67%），總有效率為68.33%；治療組臨床痊愈18例（30.00%），顯效20例（33.33%），有效19例（31.67%），無效3例（5%），總有效率為95.00%。治療組的總有效率明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on curative effect between two groups

2.3 癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組尿頻、尿急、尿痛癥狀改善時(shí)間均明顯短于對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 ( )Table 2 Comparison of symptom improvement time between two groups ( )

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 ( )Table 2 Comparison of symptom improvement time between two groups ( )

與對照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

組別 n/例 尿頻癥狀改善時(shí)間/d 尿急癥狀改善時(shí)間/d 尿痛癥狀改善時(shí)間/d對照 60 1.71±0.29 1.68±0.35 1.73±0.33治療 60 0.67±0.22* 0.89±0.25* 0.68±0.36*

2.4 尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)比較

治療前，兩組尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)均無顯著性差異（P＞0.05），兩組具有可比性。治療后，與治療前比較兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)均顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)和尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表3。

表3 兩組尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)比較 ( )Table 3 Comparison of urine white blood cell count and urine bacterial culture colony count between two groups ( )

表3 兩組尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)比較 ( )Table 3 Comparison of urine white blood cell count and urine bacterial culture colony count between two groups ( )

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment; ▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

組別 n/例 尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)/(個(gè)·HP?1) 尿細(xì)菌培養(yǎng)菌落數(shù)/(個(gè)·mL?1)治療前 治療后 治療前 治療后對照 60 26.32±4.51 6.21±1.02* 160 823±318 89±9*治療 60 27.76±4.82 3.17±1.15*▲ 158 906±372 32±6*▲

2.5 尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率比較

治療2周后，對照組尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰例數(shù)41例，轉(zhuǎn)陰率為68.33%；治療組尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰例數(shù)為54例，轉(zhuǎn)陰率為90.00%，治療組明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 兩組尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率比較Table 4 Comparison of urinary bacterial culture negative conversion rate between two groups

2.6 兩組復(fù)發(fā)率比較

隨訪6個(gè)月對照組復(fù)發(fā)19例，復(fù)發(fā)率為31.67%；治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為3.33%，治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05），結(jié)果見表5。

表5 隨訪6個(gè)月兩組復(fù)發(fā)率比較Table 5 Comparison on rate of recurrence between two groups according to six months follow-up

2.7 不良反應(yīng)比較

兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)藥理論將泌尿系感染歸屬“淋證”范疇。圍絕經(jīng)期婦女運(yùn)化失司，水液無以運(yùn)化，從而導(dǎo)致水濕內(nèi)生；圍絕經(jīng)期婦女又因沖任空虛，陰陽失衡，導(dǎo)致血虛肝旺、肝脾失調(diào)，可加重脾虛失運(yùn)，水濕停聚于體內(nèi)，蘊(yùn)久化熱，稽留于人體下焦，導(dǎo)致膀胱壅塞，且足厥陰肝經(jīng)“環(huán)陰器，抵少腹”，故發(fā)小便澀痛頻急、少腹墜脹不適；肝郁脾虛、下焦?jié)駸釣閲^經(jīng)期婦女容易發(fā)作淋證的主要病機(jī)之一[10-12]。本試驗(yàn)通過清熱利濕通淋作用對肝郁脾虛、下焦?jié)駸嵝蛧^經(jīng)期婦女泌尿系感染進(jìn)行調(diào)控，探索一種簡單可行的治療方案。

血尿安膠囊是由腎茶、白茅根、小薊、黃柏等中藥材制備而成的復(fù)方制劑。其中，腎茶具有清熱利濕、利尿通淋作用，白茅根具有清熱利尿、涼血止血的作用，小薊可祛瘀消腫、破宿血、生新血，黃柏具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用。血尿安膠囊的整體作用主要為清熱利濕、涼血止血，另外還具有利尿、抗炎、抑菌等作用[13-16]。

本研究表明，血尿安膠囊聯(lián)合左氧氟沙星在治療圍絕經(jīng)期婦女泌尿系感染（肝郁脾虛、下焦?jié)駸嵝停┑倪^程中，可有效改善泌尿系統(tǒng)感染的臨床癥狀，清除尿病原菌，復(fù)發(fā)率降低，且患者沒有明顯的不良反應(yīng)。同時(shí)也可減少左氧氟沙星的用量，從而降低抗生素對患者造成的不良反應(yīng)等負(fù)面影響，具有一定的安全性，一定程度降低經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，該治療方法適用于圍絕經(jīng)期婦女泌尿系感染（肝郁脾虛、下焦?jié)駸嵝停┑呐R床治療，具有一定應(yīng)用推廣價(jià)值及研究意義。

本臨床觀察過程中，因患者生活習(xí)慣、文化程度、經(jīng)濟(jì)水平等方面的不同，造成患者對自身健康關(guān)心程度、服藥時(shí)間及方式、圍絕經(jīng)期反應(yīng)、健康生活習(xí)慣、治療態(tài)度與信念等有所不同，患者依從性有所差距。今后應(yīng)加大樣本量的觀察，并按時(shí)提醒患者用藥方式及時(shí)間，加強(qiáng)相關(guān)疾病日常養(yǎng)護(hù)的知識宣傳，對患者通俗講解疾病的病因和治療方法，疏導(dǎo)圍絕經(jīng)期患者的心理，增強(qiáng)患者治療的信心。以提高患者的依從性，從而提升醫(yī)療服務(wù)效果。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突