張 婷 李軍洋

藥食同源牡蠣調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能研究現(xiàn)狀

張 婷1李軍洋2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011； 2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

通過查閱文獻(xiàn)，了解牡蠣的化學(xué)成分組成，以目前對牡蠣進(jìn)行研究的文章中所介紹的牡蠣的食用、藥用價值為基礎(chǔ)，重點(diǎn)闡述牡蠣通過水解、酶解等處理方法所得的產(chǎn)物能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能提高免疫力、抗病毒等作用，以及其作為保健食品及海洋中藥新藥的開發(fā)和應(yīng)用，對近年來作為藥食同源的牡蠣各種藥理活性作用進(jìn)行了綜述。

藥食同源；牡蠣；免疫調(diào)節(jié)

引言

機(jī)體的健康與免疫系統(tǒng)功能好壞有著密切聯(lián)系，免疫系統(tǒng)失調(diào)或下降都會引起機(jī)體產(chǎn)生各種各樣的健康問題，有調(diào)查顯示全世界約75%的人都或多或少處于亞健康狀態(tài)，真正健康的人群很少。在如今高壓、快節(jié)奏生活環(huán)境下，我國的城市居民中存在亞健康問題的在人群中占的比例也非常高，探索研究提高機(jī)體免疫力、生物利用度高、安全性好、免疫源性低、能被機(jī)體直接吸收的食源性免疫活性物質(zhì)成為開發(fā)食藥保健的新方向和新思路。海洋被稱為“藍(lán)色藥庫”，我國擁有豐富的海洋資源，其中牡蠣資源包括近江牡蠣、長牡蠣等各種品種，從牡蠣的邊角料中提取糖元、肽類、蛋白質(zhì)、氨基酸等活性成分，研制具有抗腫瘤、抗炎、降血糖等作用的藥品或保健品，為廣泛開發(fā)和利用牡蠣資源以及進(jìn)一步研究牡蠣活性成分有效作用機(jī)制提供研究基礎(chǔ)。

牡蠣，牡蠣科動物，作為中藥使用的是近江牡蠣、長牡蠣及大連灣牡蠣、密鱗牡蠣等的貝殼，味咸、澀，性微寒，有化痰、軟堅、清熱、除濕和痢下等功效具有收斂固澀、平肝潛陽、軟堅散結(jié)等功效[1]。根據(jù)《本草綱目》上的記載，牡蠣肉有細(xì)活皮膚、補(bǔ)腎壯陽、解丹毒的作用。中醫(yī)普遍認(rèn)為牡蠣肉具有很好的藥用價值，可以作為食療養(yǎng)生的補(bǔ)充劑，營養(yǎng)價值非常高，是集食品、藥品、保健作用為一體的佳品[2]。牡蠣含有各種活性物質(zhì)，包括多種機(jī)體所需的氨基酸、具有保健功能的?；撬?、多種維生素礦物質(zhì)、低分子活性肽等，具有抗氧化、抗腫瘤、降血糖、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用[2]。以牡蠣作為原材料進(jìn)行開發(fā)不斷受到廣大研究人員的重視，相關(guān)的一些功能型產(chǎn)品也時有上市，將牡蠣制作成不同形式的保健食品[3]，在大健康時代背景下，具有保健功效的牡蠣產(chǎn)品也逐漸形成了一大產(chǎn)業(yè)。

1 牡蠣的化學(xué)組成

牡蠣為常用中藥，屬軟體動物門（Mollusca），雙殼綱（Bivalvia），珍珠貝目（Pterioida），牡蠣科（Ostreidae），近代研究發(fā)現(xiàn)，牡蠣含有豐富的有效活性成分，具體如表1所示[2]。

表1 牡蠣的主要活性成分表

經(jīng)常食用牡蠣不僅具有一定的營養(yǎng)價值，還可以強(qiáng)身健體，提升機(jī)體免疫功能，幫助機(jī)體抵御外來病菌的侵犯，且養(yǎng)殖簡單，開發(fā)應(yīng)用前景廣闊[4]。

2 牡蠣的藥用價值和保健作用

2.1 抗腫瘤

當(dāng)今社會人們工作、生活環(huán)境不斷發(fā)生改變，工作生活壓力的不斷提高，腫瘤疾病日益高發(fā)，人們因為對腫瘤的不了解，往往談“癌”色變，如何預(yù)防腫瘤的發(fā)生及如何更好地治療癌癥是很多人非常關(guān)注的問題。癌癥的發(fā)生日益成為威脅人們生命健康的頭號殺手，有研究表明，無論是腫瘤預(yù)防，還是腫瘤的早診篩查，或是腫瘤的治療和康復(fù)，都有一套規(guī)范可供遵循參考，但是飲食也是其中特別需要注意的一項。盡管人們在抗癌方面取得了很多進(jìn)步，但它仍然是全世界面臨的巨大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。研究發(fā)現(xiàn)各類維生素補(bǔ)充劑有顯著防癌或抗癌效果，建議從天然食品如蔬菜水果和海產(chǎn)品中攝取。研究者對藥食同源的牡蠣進(jìn)行了各種研究，宋文濤[1]實(shí)驗表明，牡蠣有效活性成分中多糖、糖胺聚糖（SGI、CG）、多膚OPP、活性膚BPOG50-II等對癌細(xì)胞均有明顯的抑制作用。武美彤等[5]通過建立小鼠皮下Lewis肺癌模型，按照高、中、低3種劑量補(bǔ)充牡蠣酶解物（OEH），觀察肺腫瘤組織結(jié)構(gòu)，并測定測量肺腫瘤體積、質(zhì)量及肺癌細(xì)胞的凋亡率、壞死率，血液中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的百分比，發(fā)現(xiàn)牡蠣酶解物能通過增加荷瘤小鼠T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞功能，提高肺癌細(xì)胞的凋亡率和死亡率，顯著抑制肺癌的生長，這也為牡蠣成分抑制腫瘤生長，產(chǎn)生抗癌作用提供了實(shí)驗數(shù)據(jù)支撐。

2.2 抗氧化、抗衰老

機(jī)體的衰老是一個過程，在這個過程中體內(nèi)的氧化反應(yīng)發(fā)揮著重要作用。近年來，不斷有科學(xué)家投入研究抗氧化與衰老之間的關(guān)系和如何實(shí)現(xiàn)抗氧化，有學(xué)者指出可以通過激活內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)，如吸氧增加體內(nèi)氧分子含量，通過運(yùn)動弱化機(jī)體氧化應(yīng)激刺激等。也有學(xué)者指出全面增強(qiáng)機(jī)體所有抗氧化酶活性，以最直接的方式補(bǔ)充體內(nèi)的抗氧化劑，達(dá)到抗氧化、抗衰老的目的。牡蠣，俗稱生蠔，富含豐富的蛋白質(zhì)氨基酸和多種微量元素和牛黃酸等，其中有效成分可以促進(jìn)膽固醇分解，有效降低血脂含量，多吃牡蠣不僅不會引起發(fā)胖，而且可以促進(jìn)身體新陳代謝，此外還有滋陰養(yǎng)血的作用，營養(yǎng)價值很高，深受廣大女性的喜愛。牡礪鮮品的酶解產(chǎn)物具有一定的抗氧化、抗衰老作用，尤其是其中所富含的各類維生素，能滋潤女性批復(fù)，使女性肌膚光滑充盈血色。如趙榮濤等[6]通過實(shí)驗研究發(fā)現(xiàn)酶解法得到的牡蠣多肽對超氧陰離子的抑制率最高，2 mg/mL時抑制率為53.64%，IC50值為1.75 mg/mL，能夠有效清除機(jī)體內(nèi)的自由基，具有很好的抗氧化作用。李大煒[7]以不同劑量的牡蠣肽給大鼠灌胃4周，觀察各組間睪丸組織形態(tài)、生化指標(biāo)及精子質(zhì)量等差異，發(fā)現(xiàn)牡蠣肽能修復(fù)D-半乳糖致衰老大鼠睪丸組織的衰老形態(tài)；提高精子質(zhì)量、干細(xì)胞因子濃度。張雪妍等[8]對瓜蛋白酶酶解得到牡蠣多肽，研究發(fā)現(xiàn)牡蠣低分子量多肽對細(xì)胞增殖活性及促進(jìn)睪酮分泌的活性作用很強(qiáng)，具有較強(qiáng)的抗衰老功能。

2.3 解酒保護(hù)肝臟

過量飲酒對肝臟的損傷很大，牡蠣肉含有多種豐富蛋白氨基酸，所含其它活性成分如糖原和?；撬崾呛枯^高的成分，相關(guān)研究表明牡蠣多中含有的多糖、?；撬岬染哂泻芎玫男丫乒πВ鸬綆椭闻K解酒，保護(hù)肝臟的作用[9]。牡礪多糖，食用后在機(jī)體內(nèi)可以產(chǎn)生一定的作用，如預(yù)防醉酒，可以緩解酒精對肝臟組織造成的傷害，其作用機(jī)制可能與能夠改善肝組織因酒精刺激導(dǎo)致的病變有關(guān)。黃健等[10]通過牡蠣組與模型組相比，小白鼠的醉酒耐受時間不斷提高，醉酒時間縮短血清中乙醇含量明顯降低，明顯改善了小白鼠的肝臟功能。

2.4 抗疲勞

現(xiàn)代人工作繁重，生活壓力較大，經(jīng)常處在亞健康狀態(tài)中，很容易產(chǎn)生疲勞的感覺，長期的疲勞會引起人體免疫功能降低，導(dǎo)致一些疾病的侵害。新鮮牡礪中含有豐富的多肽、糖原、?；撬帷⒌V物質(zhì)鋅、鐵、鈣和維生素等多種營養(yǎng)成分[1]，這些活性成分在改善人體機(jī)能、調(diào)節(jié)亞健康狀態(tài)方面有很好的作用，是提高機(jī)體活力的加油站。有研究表明，?；撬峥擅黠@提高體內(nèi)SOD活性，對清除體內(nèi)因氧化反應(yīng)產(chǎn)生的自由基有一定作用，能有效降低MDA濃度，增強(qiáng)體能抗氧化防御功能。蔡亞偉等[11]運(yùn)用牡蠣肉提取物干預(yù)小鼠負(fù)重游泳時間和缺氧死亡，發(fā)現(xiàn)牡蠣肉提取物可以顯著延長小鼠負(fù)重游泳時間和缺氧死亡時間，對小鼠抗疲勞能力也有一定的提高作用，并且與干預(yù)時間和干預(yù)濃度存在正相關(guān)。李品等[12]以蟻蠣提取物為擬黑多刺蟻、牡蠣醇提物的組合物為研究對象，觀察發(fā)現(xiàn)可以提高小鼠超氧化物歧化酶（SOD）活性能力和谷胱甘肽（Glutataione，GSH）水平、降低血清中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量趨勢的作用，具有一定抗疲勞的作用。

2.5 降血糖

牡蠣是我國重要的養(yǎng)殖貝類，具有極高的營養(yǎng)價值和藥用價值。傳統(tǒng)中藥方劑中和日常醫(yī)療實(shí)踐中也有很多用牡蠣來治療糖尿病的例子，牡蠣多糖的抗氧化性活性已經(jīng)被普遍研究驗證，抗氧化活性往往與降血糖作用具有一定的相關(guān)性，因此，牡蠣的活性成分中多糖和活性肽具有潛在的降血糖作用。侯喜龍[13]以牡蠣多糖為研究對象，運(yùn)用代謝組學(xué)的方法，研宄了牡蠣多糖降血糖作用的機(jī)制及安全性毒理學(xué)，驗證了牡蠣的有效成分具有一定的降血糖作用，主要是采用灌胃不同量牡蠣多糖發(fā)現(xiàn)對其小鼠體重、飲水、攝食及血糖均有不同程度的影響，且隨著牡蠣多糖量的增加，綜合藥效評價上升，高劑量組牡蠣多糖的綜合藥效評價達(dá)33.26%，提示牡蠣多糖具有治療糖尿病的作用可能是通過調(diào)節(jié)模型小鼠的糖代謝和改善其腸道菌群來實(shí)現(xiàn)的。姚婷等[14]通過探討栝樓牡蠣散對糖尿病小鼠的降糖效果和降糖機(jī)制，發(fā)現(xiàn)對胰島β細(xì)胞具有保護(hù)和修復(fù)作用，能夠降低血糖和改善機(jī)體因糖尿病而產(chǎn)生的各種不良癥狀。陸瑩翀[15]通過研究發(fā)現(xiàn)牡蠣及楊桃水提物能抑制鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血糖升高，對小鼠胰島損傷引起的高血糖具有一定的治療作用，并且能夠?qū)p傷的胰島有保護(hù)作用。

2.6 抗炎、抗病毒

致炎因子或病毒入侵機(jī)體后，不僅可以引發(fā)組織細(xì)胞的損壞，使組織細(xì)胞變性、壞死，而且也會引起機(jī)體抵御外來入侵的免疫反應(yīng)，免疫系統(tǒng)清掃致炎因子，修復(fù)受損壞的組織，從而恢復(fù)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境以及與外壞境之間的平衡。通常來說，炎癥是機(jī)體的一種抗病反應(yīng)，是對機(jī)體有利的，例如炎性充血，能使表面組織附著更多的營養(yǎng)物質(zhì)，增加表面組織代謝和抗擊病毒、細(xì)菌的入侵的能力，分泌的物質(zhì)可以幫助清除帶病菌、病毒并中和毒素，并在皮膚表面形成一道遮蔽，阻止病原菌向體內(nèi)滲入，機(jī)體中的中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用，淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生抗體中和毒素，這些都是炎性反應(yīng)帶來的有益之處[16]。但是，有些炎性反應(yīng)卻對機(jī)體有害，損傷機(jī)體功能，長期處在炎性反應(yīng)中容易導(dǎo)致各類疾病的發(fā)生和發(fā)展，因此控制機(jī)體炎癥是防止疾病的有效途徑之一。牡蠣多糖作為牡蠣發(fā)揮作用的重要活性成分，對各類細(xì)菌如金黃色葡萄球菌的生長都有抑制作用，有研究表明，牡蠣多糖可以抑制腫瘤的生長和病毒的增殖，可能是通過激活機(jī)體細(xì)胞免疫過程，增強(qiáng)免疫細(xì)胞活力，幫助抵抗腫瘤細(xì)胞和入侵的病毒。馮麗等[17]在研究中采用血凝滴度測定的方法來驗證牡蠣多糖對在狗腎細(xì)胞中培養(yǎng)的流感病毒有增殖抑制作用，結(jié)果也驗證了此項猜測，也間接證明了牡蠣有效成分多糖具有抗病毒的作用。李萌等[18,19]通過研究牡蠣糖胺聚糖（O-GAG）干預(yù)Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-1）感染小鼠發(fā)現(xiàn)，O-GAG能顯著降低皰疹病毒感染小鼠的死亡發(fā)生率，提高小鼠的免疫功能。

3 牡蠣調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能

體內(nèi)含有大量的吞噬細(xì)胞，當(dāng)病原體、細(xì)胞碎片或外來異物刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)因子，進(jìn)一步刺激其他免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)這些物質(zhì)，以激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，牡蠣多糖可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力、提高B淋巴細(xì)胞的免疫功能[20]。研究表明，牡蠣多糖具有良好的抗氧化作用，楊大俏[21]研究發(fā)現(xiàn)向小鼠腹腔注射牡蠣多糖可以提高小鼠的免疫功能，可以緩解仔豬的免疫應(yīng)激，降低仔豬的腸道免疫損傷，降低外周血清和腸道的炎癥細(xì)胞因子濃度，并且隨著劑量的增加，保護(hù)作用也越明顯。

李婉等[22]通過研究牡蠣酶解產(chǎn)物的組成特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)這些酶解產(chǎn)物分子量多集中在小于2.5 kDa范圍內(nèi)，含量高達(dá)53%～85%，通過實(shí)驗研究發(fā)現(xiàn)這些酶解產(chǎn)物可以促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞體外免疫活性，提高巨噬細(xì)胞的免疫吞噬功能，且具有一定的濃度依賴性。楊大俏等[23]從近江牡蠣中分離純化得到多糖CRP-1、CRP-2、CRP-3，實(shí)驗證明近江牡蠣多糖CRP-1～3能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞中性紅的吞噬能力，具有免疫調(diào)節(jié)活性。許丹等[24]利用腹腔注射CTX模型小鼠造成小鼠胸腺和脾臟萎縮，通過灌胃牡蠣肽發(fā)現(xiàn)小鼠胸腺和脾臟結(jié)構(gòu)不斷恢復(fù)，骨髓有核細(xì)胞數(shù)目增多，骨髓DNA的含量增加，提示免疫缺陷小鼠機(jī)體免疫功能得到了一定提升。胡雪瓊等[25]采用小鼠體內(nèi)注射環(huán)磷酰胺（CTX）法建立免疫抑制動物模型，牡蠣糖胺聚糖對正常小鼠免疫增強(qiáng)功能。劉淑集等[26]研究發(fā)現(xiàn)牡蠣寡肽能夠顯著提高脾淋巴細(xì)胞的增殖能力，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性和吞噬細(xì)胞能力，對腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）也有明顯影響，改善脾淋巴細(xì)胞CD3+4 T淋巴細(xì)胞亞群及CD3+8 T淋巴細(xì)胞亞群分布。胡相卡等[27]對ICＲ小鼠喂食貞芪扶正顆粒（陽性藥）組和牡蠣素發(fā)現(xiàn)不同劑量的牡蠣素對小鼠的非特異性免疫、特異性免疫（細(xì)胞免疫和體液免疫）均有相應(yīng)的增強(qiáng)作用，濃度在0.5 g/kg牡蠣素劑量組干預(yù)后的小鼠免疫增強(qiáng)作用較顯著，這也間接驗證了牡蠣所含牡蠣素成分可以有效增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，提升機(jī)體免疫活力，具有較好的保健功效。

4 結(jié)束語

本文通過對近幾年各類研究人員對牡蠣藥效、藥理活性作用的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)牡蠣水解、酶解等處理方法所得的產(chǎn)物均能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能提高免疫力、抗病毒等作用，借助文獻(xiàn)研究，整理出牡蠣活性成分，從活性成分功效角度分析，后續(xù)的研究中將重點(diǎn)探究牡蠣所含活性物質(zhì)對機(jī)體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用的分子機(jī)制，對闡明牡蠣藥用與食用機(jī)制具有非常重要的意義，促進(jìn)海洋保健食品及海洋中藥新藥的開發(fā)和利用，為傳統(tǒng)藥食同源食品和藥品的開發(fā)應(yīng)用提供了新的思路與方法。

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Research Status of the Regulation of Immune Function of Oyster with Drug and Food Homology

By consulting the literature, this paper understands the chemical composition of oysters. Based on the edible and medicinal value of oysters introduced in the current articles on oysters, this paper focuses on the products obtained by oyster hydrolysis, enzymatic hydrolysis and other treatment methods, which can enhance the immune function of the body, improve immunity, anti-virus and other effects, as well as the development and application of oysters as health food and new drugs of marine traditional Chinese medicine. This paper reviews the pharmacological activities of oysters, which are homologous to medicine and food in recent years.

drug and food homology; oyster; immune regulation

R392

A

1008-1151(2022)04-0082-04

2021-12-26

廣西壯族自治區(qū)教育廳高校中青年教師科研基礎(chǔ)能力提升項目“珠母導(dǎo)痰湯介導(dǎo)NMDA/多巴胺D2受體抗精神分裂分子機(jī)制研究”（2020KY0744）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)面上項目“基于IL-6和VEGF通路探究珠黃散去腐生肌愈合創(chuàng)面的分子機(jī)制”（2019MS035）；廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局項目“珠黃散活性成分介導(dǎo)NF-KB信號通路抑制炎性反應(yīng)的分子機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)研究”（GZZC2020088）。

張婷（1987－），女，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院中藥學(xué)助理研究員，碩士，研究方向為泛北部灣醫(yī)藥資源挖掘與整理。

李軍洋（1985－），男，廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院助理研究員，碩士，研究方向為中醫(yī)藥養(yǎng)生、醫(yī)學(xué)社會學(xué)。