郝繁運(yùn)

作者單位：100176 北京，北京艾德摩醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室

在我國(guó)，胃癌和食管癌是病死率最高的第三和第四大癌癥，80%的胃癌患者在確診時(shí)已處于晚期，據(jù)美國(guó)癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas， TCGA）研究，根據(jù)聚類(lèi)結(jié)果將原發(fā)性胃癌分為4個(gè) 亞型，分別為微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（microsatellite instability， MSI）、染色體不穩(wěn)定型（chromosome instability，CIN）、 EB病毒感染以及基因組穩(wěn)定型（genomically stable，GS）。其中MSI胃癌常伴有TP53基因突變、酪氨酸激酶受體基因〔如表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、酪氨酸激酶受體2（V-erb-b2 avian erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 2，ERBB2）、成纖維生長(zhǎng)因子受體2（fibroblast growth factor receptor 2，F(xiàn)GFR2）等〕擴(kuò)增，以及KRAS、NRAS、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）等基因變異［1］。

食管癌的基因改變涉及EGFR、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（human epidermal growth factor receptor 2， HER2）、c-MET、PIK3CA、AKT等，美國(guó)食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于食管癌的靶向藥物較少，主要為曲妥珠單抗和雷莫蘆單抗，除曲妥珠單抗外，近10年來(lái)食管癌靶向治療的進(jìn)展令人失望，國(guó)際隨機(jī)試驗(yàn)研究了EGFR、MET/hGF、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、VEGF和FGFR通路相關(guān)的基因靶向治療藥物，但均未成功。本研究從cBiPortal網(wǎng)站公開(kāi)資料中下載TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)提供的2803例食管癌胃癌患者的2870份樣本的基因表達(dá)譜和臨床資料，旨在對(duì)食管癌胃癌患者進(jìn)行基因分析，探討基因突變的規(guī)律和潛在的治療意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 14項(xiàng)研究的基因突變率

分析cBiPortal數(shù)據(jù)庫(kù)中的食管癌胃癌病例，包括14項(xiàng)研究，涉及2803例患者的2870份樣本，以及TP53、ERBB2、PIK3CA、KRAS、EGFR、VEGFA、PTEN、MTOR、MET、KDR、AKT111個(gè)基因，2803例 患者中有2218例（占79%）發(fā)生基因突變，2870份 樣本中有2275份（占79%）發(fā)生基因突變，MET、KDR、AKT1的突變率均小于5%。見(jiàn)表1。

表114 項(xiàng)研究中不同癌癥類(lèi)型的基因突變情況比較

1.1 14項(xiàng)研究基因突變率概況 美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心在2020年進(jìn)行了一項(xiàng)涉及487例胃癌和食管癌患者樣本的研究，通過(guò)MSK-IMPACT基因測(cè)序產(chǎn)品對(duì)487份樣本的TP53、ERBB2和9個(gè) 其他基因正常配對(duì)進(jìn)行靶向測(cè)序檢測(cè)，其中428份樣本（占88%）的上述11個(gè)基因發(fā)生改變。2項(xiàng)研究涉及227份食管鱗狀細(xì)胞癌患者樣本，其中165份 樣本（占73%）中的上述11個(gè)基因發(fā)生改變。4項(xiàng)研究涉及979例食管胃腺癌患者的1046份樣本，其中792例（占81%）患者的849份（占81%）樣本中上述11個(gè)基因發(fā)生改變。2項(xiàng)研究涉及333份食管腺癌患者樣本的TP53、ERBB2和9個(gè)其他基因，其中288份（占86%）樣本的上述基因發(fā)生改變。5項(xiàng)研究涉及777份胃腺癌患者樣本，其中545份（占70%）樣本的上述11個(gè)基因發(fā)生改變。

1.2 按不同腫瘤分類(lèi)方式比較cBiPortal數(shù)據(jù)庫(kù)中食管癌和胃癌樣本的基因突變 分別按照研究分組和腫瘤類(lèi)型分組進(jìn)行比較，可見(jiàn)在14項(xiàng)研究中，各種類(lèi)型的基因改變均較常見(jiàn)。

1.2.1 按14個(gè)癌癥類(lèi)別比較 14項(xiàng)研究中基因突變率為36.81%～84.09%，每項(xiàng)研究涉及患者都存在基因突變。突變是基因組DNA分子發(fā)生的可遺傳變異，擴(kuò)增、深度刪除和多重改變僅發(fā)生在7項(xiàng)研究中。擴(kuò)增和深度刪除的發(fā)生率均較低，前者一般低于10%，后者低于4%。在14項(xiàng)研究中雖然僅有7項(xiàng)出現(xiàn)多重改變，但其發(fā)生頻率較高（25.73%～ 53.85%）。食管腺癌（TCGA，PanCancer Atlas）182例 患者中有95.05%發(fā)生基因改變。見(jiàn)圖1A。食管癌/胃癌（MSK，2020）487例中有87.89%發(fā)生基因改變；轉(zhuǎn)移性食管胃癌（MSKCC，Cancer Discovery 2017） 341例中有86.80%發(fā)生基因改變；食管鱗狀細(xì)胞癌（ICGC， Nature 2014）88例中有84.09%發(fā)生基因改變；食管癌（TCGA，Nature 2017）541例中有83.73%發(fā)生基因改變；食管癌-TRAP項(xiàng)目（MSK，Lancet Oncol 2020）63例中有82.54%發(fā)生基因改變；胃腺癌 （TCGA，F(xiàn)irehose Legacy）443例中有77.43%發(fā)生基因改變；食管腺癌（DFCI，Nat Genet 2013）151例中有76.16%發(fā)生基因改變；胃癌（OncoSG，2018）147例中有71.43%發(fā)生基因改變；胃腺癌（Pfizer and UHK，Nat Genet 2014）100例中有70.00%發(fā)生基因改變；胃腺癌（UHK，Nat Genet 2011）22例中有68.18%發(fā)生基因改變；食管鱗狀細(xì)胞癌（UCLA，Nat Genet 2014）139例中有65.47%發(fā)生基因改變；胃腺癌（TMUCIH， PNAS 2015）78例中有61.54%發(fā)生基因改變；胃腺癌（U Tokyo，Nat Genet 2014）30例中有40.00%發(fā)生基因改變。

1.2.2 按5個(gè)癌癥類(lèi)別比較 根據(jù)組織來(lái)源將研究分為5類(lèi)，基因突變（30.99%～49.38%）和多重 突變（22.70%～57.89%）的發(fā)生率最高，其次是擴(kuò)增（2.11%～7.84%）和深度刪除（0%～2.97%）。食管鱗狀細(xì)胞癌95例中有97.89%發(fā)生基因改變；食管胃（上皮）癌171例中有97.66%發(fā)生基因改變；食管胃癌1948例中有79.52%發(fā)生基因改變；食管胃腺癌228例中有78.95%發(fā)生基因改變；胃腺癌370例 中有77.30%發(fā)生基因改變。見(jiàn)圖1B。

圖1 cBiPortal數(shù)據(jù)庫(kù)中食管癌和胃癌病例的突變種類(lèi)比較

1.2.3 按11個(gè)癌癥類(lèi)別比較 根據(jù)組織來(lái)源和分化程度將研究病例分為較詳細(xì)的11類(lèi)，基因突變（21.43%～60.00%）和多重突變（13.64%～40.00%）的 發(fā)生率最高，其次是擴(kuò)增（0%～18.75%）和深度刪除（0%～3.75%）。食管低分化癌10例全部發(fā)生基因改變；食管腺癌740例中87.84%發(fā)生基因改變；胃食管交界處腺癌203例中86.70%發(fā)生基因改變；食管鱗狀細(xì)胞癌412例中有84.22%發(fā)生基因改變；食管狀胃腺癌80例中有80.00%發(fā)生基因改變；食管胃癌370例中有77.30%發(fā)生基因改變；胃腺癌 702例中有75.93%發(fā)生基因改變；食管胃腺癌179例 中有74.86%發(fā)生基因改變；彌漫型胃腺癌72例中有65.28%發(fā)生基因改變；黏液性胃腺癌22例中有 59.09%發(fā)生基因改變；胃印戒細(xì)胞癌14例中有57.14%發(fā)生基因改變。見(jiàn)圖1C。

2 14項(xiàng)研究的基因突變互斥關(guān)系

2.1 食管癌胃癌基因突變的互斥關(guān)系 從cBiPortal數(shù)據(jù)庫(kù)中下載的14項(xiàng)研究中11個(gè)基因可以有55對(duì) 基因排列組合，通過(guò)分析，共有14對(duì)基因組合具有基因突變的共現(xiàn)性或互斥性趨勢(shì)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中有13對(duì)基因表現(xiàn)出共現(xiàn)性趨勢(shì)，僅有1對(duì)基因（TP53和PTEN）呈現(xiàn)出互斥性趨勢(shì)?？梢?jiàn)基因的共現(xiàn)性趨勢(shì)比較普遍，互斥性出現(xiàn)較少，在表現(xiàn)出互斥性趨勢(shì)（P＜0.01，q＜0.01）的1對(duì)基因TP53和PTEN中出現(xiàn)共現(xiàn)性的概率只有4.0%。

2.2 本研究涉及基因突變的互斥關(guān)系 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，在cBioPortal網(wǎng)站中下載TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中提供的1642例肺癌患者2332份樣本的基因表達(dá)譜和臨床資料信息并進(jìn)行分析，采用cBioPortal工具進(jìn)行突變及生存分析，在8個(gè)基因組成的28個(gè)可能的基因配對(duì)組合中有4對(duì)基因出現(xiàn)互斥性趨勢(shì)，尤以EGFR和KRAS基因存在較顯著的互斥關(guān)系?？梢?jiàn)胃癌與食管癌的基因互斥關(guān)系相較于肺癌并不常 見(jiàn)［2］。見(jiàn)表2。

3 基因變異與未變異患者的生存時(shí)間比較

3.1 基因變異與未變異患者總體生存時(shí)間比較 在罹患不同食管癌胃癌的患者中，變異組1550例 患者，未變異組333例患者，變異組患者數(shù)是未變異組的約4.7倍，由此可見(jiàn)，基因突變?nèi)巳嚎赡芨菀最净际彻馨┖臀赴?。從生存曲線形態(tài)對(duì)比來(lái)看，所調(diào)查基因變異與未變異患者的生存時(shí)間曲線高度重合，表明基因變異與未變異患者的生存月數(shù)中位數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的中位生存期均為31周，變異組中生存期超過(guò)70周的患者個(gè)案更多， 兩組觀察對(duì)象絕對(duì)數(shù)量差異較大，變異組的生存率更高，生存期較長(zhǎng)的患者數(shù)量更多，這可能是由于基因突變可以找到合適的靶向藥物治療，從而延長(zhǎng)患者的生存期。變異組中生存期最長(zhǎng)的患者（患者ID：pfg017T，男性，確診時(shí)63歲，胃腺癌）最后觀察期為184個(gè)月仍健在；在未變異組中生存期最長(zhǎng)的患者（患者ID：pfg003T，女性，確診時(shí)65歲，胃腺癌）最后觀察期達(dá)146個(gè)月仍健在。

表214 項(xiàng)研究中基因突變互斥關(guān)系（基因瀑布圖中11個(gè)路徑的55對(duì)基因）

3.2 不同腫瘤分類(lèi)患者生存時(shí)間比較 將cBiPortal數(shù)據(jù)庫(kù)中的食管癌胃癌病例根據(jù)14項(xiàng)研究者上傳的腫瘤進(jìn)行分類(lèi)，根據(jù)檢索的11種基因（TP53、ERBB2、PIK3CA、KRAS、EGFR、VEGFA、PTEN、MTOR、MET、KDR、AKT1）對(duì)患者的總體生存時(shí)間的影響進(jìn)行比較。5類(lèi)腫瘤的總體中位生存時(shí)間分別為食管癌/胃癌變異組32.0個(gè)月，未變異組28.0個(gè)月；食管鱗狀細(xì)胞癌變異組39.9個(gè)月，未變異組無(wú)數(shù)據(jù)；食管胃腺癌變異組31.6個(gè)月，未變異組31.0個(gè)月；食管腺癌變異組25.8個(gè)月，未變異組 83.2個(gè)月；胃腺癌變異組29.0個(gè)月，未變異組28.6個(gè) 月。其中食管鱗狀細(xì)胞癌患者的中位生存時(shí)間最長(zhǎng)， 其次為食管癌/胃癌、食管胃腺癌和胃腺癌；食管腺癌變異組的中位生存時(shí)間最短，未變異組高達(dá)83.2個(gè)月，但未變異組病例數(shù)太少（9例），因此于相較于變異組的173例患者數(shù)，不具有可比性。除食管腺癌變異組與未變異組的生存率差異較大外，其他食管癌胃癌類(lèi)別的患者中位生存時(shí)間為1～4個(gè)月，比較差異并不明顯。與文獻(xiàn)所述的4種肺癌關(guān)于基因變異組和未變異組中位生存時(shí)間差別較大有明顯不同［2］。

4 基因變異與未變異患者的腫瘤TNM分期情況

根據(jù)1987年國(guó)際抗癌聯(lián)盟（Union for International Cancer Control，UICC）與美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（American Joint Committee on Cancer，AJCC）聯(lián)合發(fā)布的惡性腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)處于各臨床腫瘤TNM分期基因變異和未變異患者的生存狀況進(jìn)行分析，由圖2 可見(jiàn)，基因變異組的樣本數(shù)（472份）明顯高于未變異組（104例），可見(jiàn)基因改變可能是食管癌胃癌發(fā)病的重要誘發(fā)因素?；蜃儺惤M中STAGEⅡA分期患者78例（占16.53%），其次是STAGEⅢA期患者 76例（占16.10%）以及STAGEⅡB期患者73例（占15.47%）；基因未變異組的最高生存病例數(shù)分期為STAGEⅢB期患者20例（占19.23%）。無(wú)論基因變異組還是未變異組，絕大多數(shù)病例在臨床確診時(shí)一般已發(fā)展到中后期（Ⅱ～Ⅳ期）。本項(xiàng)研究中未變異組Ⅱ～Ⅳ期病例占86.8%（90/104）；變異組Ⅱ～Ⅳ期 病例占86.7%（409/472）。見(jiàn)表3。

表3 食管癌胃癌臨床腫瘤TNM分期各階段樣本分布

圖2 突變組和未突變組食管癌和胃癌TNM分期各階段分布情況

5 與本研究涉及基因關(guān)聯(lián)的其他高頻突變基因

本研究采用cBiPortal數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)14項(xiàng)研究中的食管癌胃癌病例進(jìn)行檢索，在對(duì)檢索的11種基因（TP53、ERBB2、PIK3CA、KRAS、EGFR、VEGFA、PTEN、MTOR、MET、KDR、AKT1）進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，將變異組和未變異組關(guān)聯(lián)的高頻率突變基因改變情況按腫瘤分類(lèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行簡(jiǎn)單梳理。見(jiàn)圖3。

圖3 其他高頻突變基因的突變頻率比較

5.1 胃腺癌的基因突變頻率 根據(jù)數(shù)據(jù)分析，其他高頻突變基因中以胃腺癌的基因改變頻率最高，RNU1-57P、RNU2-68P、RNU6-1015P、RNU6-114P、RNU6-146P、RNU6-493P、RNU6-504P、RNU6-555P、 RNU6-854P、RNU6-974P的基因變異組突變頻率均為76.19%，所有未變異組的突變頻率均為66.67%，這可能表明胃腺癌患者的上述基因突變具有高度的一致性，這與其他幾種食管癌胃癌患者的基因突變情況完全不同。

5.2 食管/胃癌的基因突變頻率 MDM2*變異組4.67%，未變異組28.81%；CDKN2A變異組25.00%，未變異組27.12%；CDKN2B變異組7.01%，未變異組22.03%；ATM變異組4.21%，未變異組15.25%；CDK12* 變異組14.95%，未變異組0%；ARID1A變異組14.49%，未變異組10.17%；SMAD4變異組13.79%，未變異組8.47%；RARA變異組13.08%，未變異組0%；CCND1變異組8.88%，未變異組11.86%；CCNE1 變異組10.98%，未變異組6.78%。表明MDM2*、CDKN2A、CDKN2B、ATM、CCND1基因在未變異組的突變率均高于變異組；CDK12*、ARID1A、SMAD4、RARA、CCNE1基因在變異組中的突變頻率均高于未變異組。

5.3 食管鱗狀細(xì)胞癌的基因突變頻率 TTN的突變率最高，明顯高于其他基因（變異組34.55%，未變異組30.65%）。其他高頻突變基因：KMT2D變異組15.76%，未變異組6.25%；MUC16變異組15.15%，未變異組11.29%；FAT1變異組7.88%，未變異組14.58%；SYNE1變異組10.91%，未變異組14.58%；RYR3變異組0%，未變異組14.29%；FSHR變異組1.35%，未變異組14.29%；KCNS2變異組1.35%，未變異組14.29%；POSTN變異組1.35%，未變異組14.29%；SCN4A變異組1.35%，未變異組14.29%。表明RYR3、FSHR、KCNS2、POSTN、SCN4A基因在未變異組的變異頻率均明顯高于變異組。食管鱗狀細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型，占所有食管癌的近90%，全球發(fā)病率為5.2/100000。在全球范圍內(nèi)，食管鱗狀細(xì)胞癌在男性中（69%）比在女性中（31%）更常見(jiàn)，盡管研究者對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌的分子特征進(jìn)行了多年研究，但尚未在臨床實(shí)踐中引入特定的靶向治療。未來(lái)的研究有必要在高分子突變負(fù)荷 食管鱗狀細(xì)胞癌中引入免疫檢查點(diǎn)抑制劑以及新的分子靶向療法，如EGFR抑制劑和MTOR通路調(diào)節(jié)劑［3］。

5.4 食管胃腺癌的基因突變頻率 TTN*變異組51.18%，未變異組31.78%；LRP1B*變異組31.65%，未變異組13.95%；WWOX*變異組30.91%，未變異組6.82%；以上基因在變異組的突變頻率均明顯高于未變異組。ABCA11P*變異組2.97%，未變異組 36.36%；ANKRD36B*變異組2.97%，未變異組36.36%；ZNF718*變異組2.97%，未變異組36.36%；ZNF876P*變異組2.97%，未變異組36.36%；ZNF595*變異組3.37%，未變異組36.36%；ZNF141*變異組3.56%，未變異組36.36%；ZNF721*變異組5.74%，未變異組36.36%。表明TTN*、LRP1B*、WWOX*基因在變異組的突變頻率均明顯高于未變異組。ABCA11P*、ANKRD36B*、ZNF718*、ZNF876P*、ZNF595*、ZNF141*、ZNF721*基因在未變異組的突變頻率具有高度一致性，均為36.36%，且在變異組的突變頻率均低于6%。胃食管癌包括胃腺癌和近端食管胃交界處腺癌（esophagogastric junction，EGJ），目前在轉(zhuǎn)移性環(huán)境中使用相同的全身方案進(jìn)行治療，轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的總體生存率仍然很低。迄今為止，很少有分子靶向方法被成功納入臨床常規(guī)治療，只有一線抗HER2治療ERBB2擴(kuò)增和二線抗VEGFR2治療成功地改善了治療結(jié)果。胃食管癌的分子表征已經(jīng)確定了EGFR、FGFR2、MET、PI3K和其他致癌基因、候選生物標(biāo)志物和免疫腫瘤檢查點(diǎn)中其他相對(duì)頻繁的突變和拷貝數(shù)變異，這些突變和拷貝數(shù)變異能作為可操作的治療靶點(diǎn)［4］。

5.5 食管腺癌的基因突變頻率 除了WWOX未變異組的突變頻率高于變異組以外（變異組36.99%，未變異組44.44%），其他基因情況正好相反，在變異組的突變頻率均明顯高于未變異組：TTN變異組48.26%， 未變異組40.00%；CDKN2A-DT*變異組39.88%，未變異組0%；CDKN2B-AS1*變異組39.31%，未變異組0%；PPFIA1變異組39.31%，未變異組11.11%；FADD變異組37.57%，未變異組11.11%；CTTN*變異組36.99%，未變異組0%；FGF3變異組36.99%，未變異組11.11%；CDKN2B*變異組36.42%，未變異 組0%；FGF4變異組36.42%，未變異組11.11%。

6 討論

cBioPortal數(shù)據(jù)庫(kù)是一個(gè)基因組數(shù)據(jù)分析的可視化工具。目前為止收錄了169個(gè)來(lái)源于TCGA等多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，可為研究人員和臨床醫(yī)生提供大規(guī)模癌癥基因組學(xué)數(shù)據(jù)集的分析與參考依據(jù)，為患者制定和選擇更好的治療方法。食管癌胃癌一旦發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)患者已發(fā)展到中晚期，易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期。盡管用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腺癌的藥物不斷開(kāi)發(fā)，但這些疾病的總體預(yù)后仍然很差。此外，上述策略通常僅適用于有限數(shù)量的患者。迄今為止，個(gè)性化醫(yī)療的進(jìn)步已經(jīng)改善了接受曲妥珠單抗治療的晚期ERBB2陽(yáng)性胃癌患者的治療反應(yīng)。然而，這種療法僅使這些患者中的約15%受益［5］。

EGJ可分為Barrett腺癌和賁門(mén)腺癌，兩者有相似之處。就其癌前背景、危險(xiǎn)因素和干細(xì)胞調(diào)節(jié)劑而言，Barrett腺癌可能起源于胃部。由于腫瘤通過(guò)食管復(fù)雜的淋巴血管網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)散的潛在風(fēng)險(xiǎn)，Barrett腺癌可能是 EGJ 腺癌的侵襲性表型［6］。

食管腺癌與食管鱗狀細(xì)胞癌相比，體細(xì)胞遺傳異常顯示出不同的遺傳景觀。食管腺癌是一種異質(zhì)性癌癥，常見(jiàn)基因拷貝數(shù)改變、高突變負(fù)荷、受體酪氨酸激酶的共擴(kuò)增以及頻繁的TP53突變［7］。一個(gè)實(shí)質(zhì)性的進(jìn)步以及一個(gè)強(qiáng)大的靶向治療工具需要將科學(xué)結(jié)果轉(zhuǎn)化為新的個(gè)性化治療機(jī)會(huì)，以改善胃腺癌患者的臨床護(hù)理、生存狀態(tài)和生活質(zhì)量［8］。有研究對(duì)486例胃腸道腺癌（包括296例食管癌和胃癌）患者的體細(xì)胞拷貝數(shù)畸變進(jìn)行分析，結(jié)果顯示約37%的胃/食管腫瘤中存在擴(kuò)增基因，包括治療靶向激酶，如 ERBB2、FGFR1、FGFR2、EGFR和MET，表明基因組擴(kuò)增作為生物標(biāo)志物的潛在用途可指導(dǎo)靶向治療的胃癌和食管癌，與結(jié)直腸癌基因靶向治療相比，治療方法尚不成熟［9］。用于靶向治療的有前景的預(yù)測(cè)分子生物標(biāo)志物（如EGFR和MET）擴(kuò)增未能證明它們?cè)谖赶侔┲械淖饔?。EGFR在約33%的胃腺癌、30%～60%的EGJ和8%～31%的遠(yuǎn)端食管腺癌中擴(kuò)增，并已在多項(xiàng)試驗(yàn)中被評(píng)估為潛在的治療靶點(diǎn)。盡管有充分的理由，抗EGFRs，無(wú)論單克隆抗體西妥昔單抗和帕尼單抗，還是小分子酪氨酸激酶抑制劑（如吉非替尼和厄洛替尼），在胃食管腺癌中都沒(méi)有顯示出任何益處［10-11］。

在食管癌胃癌的治療方面多年來(lái)沒(méi)有更顯著的突破，本研究涉及基因關(guān)聯(lián)的其他高頻突變基因提供了一個(gè)尋找更高效率基因靶點(diǎn)的突破口，這些高頻突變基因很可能存在對(duì)靶向治療方面更有價(jià)值的信息。通過(guò)cBiPortal數(shù)據(jù)庫(kù)中14項(xiàng)研究的基因突變率、基因突變的互斥關(guān)系、不同腫瘤分類(lèi)生存率的比較、與本研究基因關(guān)聯(lián)的其他高頻突變基因等項(xiàng)目的研究，試圖揭示基因改變與食管癌胃癌的發(fā)生發(fā)展和治療之間存在的某種可能的規(guī)律，尋找更加有效的靶向基因，克服目前食管癌胃癌在治療方面存在的疑難問(wèn)題，造福更多患者。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突