翟海軍

作者單位：226400 江蘇南通，如東縣人民醫(yī)院檢驗科

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種惡性血液系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機制是正常漿細胞轉(zhuǎn)化為惡性骨髓瘤細胞，并遷移和定位到骨髓，在骨髓中產(chǎn)生大量異常免疫球蛋白（單克隆蛋白或M蛋白），從而促進骨病變的形成［1-2］。據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻報道，腎功能不全是MM的常見并發(fā)癥之一，可抑制正常免疫球蛋白的生成，增加細菌性感染的風(fēng)險，是患者預(yù)后不良的獨立危險因素［3］。血肌酐（serum creatinine，SCr）是目前臨床普遍用于評估腎功能損傷程度的生化指標，但單純檢測SCr反映腎損傷的敏感度較低。近年來有研究表明，血清胱抑素C （cystatin C，Cys-C）、尿素（Urea）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平與MM早期腎損傷關(guān)系密切［4］。本研究選擇2019年1月—2021年10月如東縣人民醫(yī)院收治的70例MM患者作為觀察組，另外選擇本院同期35名健康體檢者作為對照組，檢測兩組Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平，旨在分析上述指標對MM患者腎損傷的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2019年1月—2021年10月本院收治的70例MM患者作為觀察組，根據(jù)國際分期系統(tǒng)（international staging system，ISS）［5］，將觀察組患者分為Ⅰ期（22例），Ⅱ期（36例），Ⅲ期（12例）；另外選擇本院同期35名健康體檢者作為對照組。

1.1.1 納入標準 ① 符合中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會制定的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2017年 修訂）》［6］中MM的診斷標準并經(jīng)骨髓涂片及活檢確診；② 年齡≥20歲；③ 患者及家屬知情并簽署同意書。

1.1.2 排除標準 ① 合并其他免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；② 合并心腦血管疾?。虎?存在慢性腎病、糖尿病、泌尿系統(tǒng)感染等導(dǎo)致的腎損傷。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標準，并經(jīng)本院倫理委員會審批（審批號：2022002），所有檢測和治療均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 檢測方法 兩組受檢者均于入院時采集空腹靜脈血3 mL，以3000 r/min離心15 min后留取上層血清，保存于冰箱中待測。采用HITACHI 7600全自動生化分析儀測定Cys-C、Urea、SCr、β2-MG。 MM診斷標準：Cys-C＞1.55 mg/L，Urea＞7.14 mmol/L， SCr＞109 μmol/L，β2-MG＞3.0 mg/L。

1.3 腎損傷診斷標準 根據(jù)患者性別、年齡、SCr 水平、體表面積等參數(shù)，運用慢性腎臟疾病流行 病學(xué)協(xié)作組（Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration，CKD-EPI）公式［7］計算估算的腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR），當(dāng)eGFR＜90 mL/（min·1.73 m2）時，判斷為合并腎損傷。計算公式見表1。

表1 腎損傷診斷CKD-EPI公式

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標 準差（±s）表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)或率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表2。

表2 觀察組和對照組的一般資料比較

2.2 兩組腎功能指標水平比較 觀察組Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組與對照組腎功能指標水平比較（±s）

表3 觀察組與對照組腎功能指標水平比較（±s）

注：Cys-C為胱抑素C，Urea為尿素，SCr為血肌酐，β2-MG為β2微球蛋白

β2-MG（mg/L）觀察組 70 2.27±0.56 8.89±1.23138.35±16.975.46±1.87對照組 35 0.83±0.22 7.02±1.04 87.31±11.331.68±0.63 t值 14.630 7.716 16.073 11.610 P值 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù)（例）Cys-C（mg/L）Urea（mmol/L）SCr（μmol/L）

2.3 不同病情程度MM患者的腎功能指標水平比較 單因素方差分析結(jié)果顯示，不同病情程度MM患者的Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；且隨著病情程度的加重，MM患者的Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平均逐漸升高，eGFR逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 不同病情嚴重程度MM患者腎功能指標水平比較（±s）

表4 不同病情嚴重程度MM患者腎功能指標水平比較（±s）

注：MM為多發(fā)性骨髓瘤，ISS為國際分期系統(tǒng)，Cys-C為胱抑素C，Urea為尿素，SCr為血肌酐，β2-MG為β2微球蛋白，eGFR為估算的腎小球濾過率

SCr（μmol/L）Ⅰ期 22 1.03±0.24 7.29±1.22 90.54±10.32Ⅱ期 36 1.57±0.27 8.58±1.21 121.47±16.39Ⅲ期 12 3.19±0.67 10.56±1.63 167.64±20.97 F值 142.840 24.992 94.341 P值 0.000 0.000 0.000 ISS分期例數(shù)（例）Cys-C（mg/L）Urea（mmol/L）ISS分期 例數(shù)（例）β2-MG（mg/L）eGFR〔mL/（min·1.73 m2）〕Ⅰ期 22 3.19±0.59 114.28±15.14Ⅱ期 36 5.28±1.47 101.24±10.35Ⅲ期 12 7.54±1.52 91.49± 9.43 F值 47.088 15.693 P值 0.000 0.000

2.4 腎功能指標診斷MM合并腎損傷的陽性率 70例MM患者中，有eGFR＜90 mL/（min·1.73 m2）的患者34例（占48.57%），MM合并腎損傷患者的Cys-C、Urea、SCr、β2-MG及四項指標聯(lián)合檢測的陽性率均明顯高于未合并腎損傷患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 Cys-C、Urea、SCr、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測診斷MM合并腎損傷的陽性率比較

2.5 Cys-C、Urea、SCr、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測對MM合并腎損傷的診斷效能 Cys-C、Urea、SCr、β2-MG診斷MM合并腎損傷的敏感度分別為85.71%、70.00%、80.00%、81.43%，四項指標聯(lián)合檢測的敏感度最高，為97.14%。見表6。

表6 Cys-C、Urea、SCr、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測對MM腎損傷的診斷效能

3 討論

腎功能衰竭是MM的嚴重并發(fā)癥，最常表現(xiàn)為淀粉樣變性或輕鏈沉積病［8］。在大多數(shù)情況下，腎損傷是由輕鏈蛋白的積聚和沉淀引起的，輕鏈蛋白在遠端小管中形成管型，導(dǎo)致腎梗阻。此外，骨髓瘤輕鏈蛋白對近端腎小管也有直接毒性，進一步加重腎功能障礙［9］。因此，對MM患者進行腎損傷診斷意義重大。

本研究通過檢測觀察組與對照組Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平來判斷MM患者的腎損傷程度，結(jié)果顯示，觀察組Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；不同病情嚴重程度MM患者的Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；且ISS分期越高，隨著病情程度的加重，患者的Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平均逐漸升高，eGFR逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。以上結(jié)果表明，與健康人群相比，MM患者普遍存在腎功能指標異常，且隨著病情加重，腎功能指標異常越顯著，亦推測可能與腎損傷有關(guān)，這與邵雯和周曉霜［10］的研究結(jié)果相符。

Cys-C是一種小分子蛋白質(zhì)，是半胱氨酸蛋白酶家族的成員，可由所有有核細胞產(chǎn)生。在正常情況下，血清中的Cys-C幾乎完全被腎小球過濾，大部分被近端腎小管細胞分解代謝。由于血清Cys-C水平與eGFR密切相關(guān)，且生物學(xué)變異性小，具有較高的檢測敏感度和特異度，因此血清Cys-C已被作為反映腎功能的內(nèi)源性標志物［11-13］。當(dāng)MM患者腎臟受損后，Cys-C會因無法被吸收而在體內(nèi)大量積聚，水平明顯上升，因此本研究中觀察組血清Cys-C水平明顯高于對照組，且隨著病情程度的加重，Cys-C水平也逐漸升高。

β2-MG與Cys-C一樣，在健康人體中可通過腎小球濾過作用并被重吸收，由于MM患者腎功能受損，導(dǎo)致β2-MG無法被濾過，因此血清中β2-MG水平升高［14］。進一步分析發(fā)現(xiàn)，Cys-C、Urea、SCr、 β2-MG診斷MM合并腎損傷的敏感度分別為85.71%、 70.00%、80.00%、81.43%，四項指標聯(lián)合檢測的診斷敏感度最高，為97.14%。除Cys-C外，臨床上Urea、SCr的檢測亦主要用于腎功能評價，前者為蛋白質(zhì)代謝后的產(chǎn)物，由肝臟合成；后者是肌肉組織中的肌酸與磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物。二者通常對早期腎損傷的敏感度較低，當(dāng)血清Urea、SCr水平明顯異常時，往往提示腎損傷程度較嚴重，且其血清水平易受到患者飲食、運動與腎排泄能力等的干擾［15-17］，因此Urea、SCr的診斷敏感度低于Cys-C及β2-MG。 綜上所述，Cys-C、Urea、SCr、β2-MG水平可反映MM患者病情嚴重程度，且四項指標聯(lián)合檢測有助于對MM患者合并腎損傷的診斷。本研究還存在一些不足之處：① 研究樣本量較少，結(jié)果可能存在一定偏倚；② Cys-C、Urea、SCr、β2-MG檢測的陽性結(jié)果根據(jù)本地區(qū)臨床數(shù)據(jù)進行判斷，可能與相關(guān)文獻中的標準有一定差別；③ 限于實驗條件，所研究的評價指標可能對實驗結(jié)果有一定影響。希望將來可進行多中心、大樣本的前瞻性研究，以便更清楚地闡述Cys-C、Urea、SCr、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測對MM患者的臨床價值。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突