馬麗娟 陶婭琳 孫繼芹 呂金娥 尹春瓊 冷麗 丁容 代嬌

作者單位：655000 云南曲靖，曲靖市第二人民醫(yī)院醫(yī)學檢驗科 （馬麗娟、陶婭琳、孫繼芹、呂金娥、尹春瓊、冷麗、丁容）

655000 云南曲靖，曲靖市醫(yī)學高等專科學校（代嬌）

冠心?。╟oronary heart disease，CHD）是常見的心血管疾病，其發(fā)病機制為冠狀動脈（冠脈）出現(xiàn)粥樣硬化斑塊，造成血管腔狹窄或閉塞，導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟?。?］。《2020年中國心血管病報告》［2］指出，我國現(xiàn)有心血管病患者3.30億，其中，腦卒中1300萬，CHD 1139萬，肺源性心臟病500萬，心力衰竭890萬，風濕性心臟病250萬，先天性心臟病200萬，高血壓2.45億。CHD在心血管疾病中占比僅次于腦卒中和高血壓，暫居第三。CHD是心血管疾病的主要致死因素，其發(fā)病率和病死率自2012年以來呈上升趨勢。目前CHD診斷的“金標準”為冠脈血管CT影像和選擇性冠脈造影（coronary angiography，CAG），診斷的可靠依據(jù)是ST段上升或降低、異常Q波、T波改變等［3-4］。但以上檢查方法價格昂貴，檢查時間長，且有創(chuàng)傷性，在早期診斷中應用有限。因此，尋找具有高敏感度與特異度的生物標志物對有效診斷和治療CHD有非常重要的作用。CHD的主要病因是動脈粥樣硬化，目前已被臨床公認的致動脈粥樣硬化危險因素有吸煙、飲酒、遺傳、高血壓、高脂血癥等，以及一些引起繼發(fā)性高脂血癥的疾病（如糖尿病、腎病綜合征）和其他因素（如高齡、肥胖）。有研究表明，抗心磷脂（anti-cardiolipin，ACL）抗體異常是動脈粥樣硬化的獨立危險因素〔優(yōu)勢比（odds ratio，OR）＝1.30，95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）為1.15～1.49〕［5］，且作為誘導ACL抗體與心磷脂結合的輔助因子β2糖蛋白1，其抗體也與動脈粥樣硬化存在緊密聯(lián)系。本研究對100例CHD患者的血清ACL抗體、β糖蛋白抗體進行檢測，旨在探討上述指標在CHD中的應用，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集本院2019年11月—2020年 6月因胸悶、胸痛且經(jīng)CAG檢查確診的100例CHD患者作為研究組，另外選擇同期本院90名健康體檢者作為對照組。

1.1.1 納入與排除標準 納入標準：① 生命體征平穩(wěn)；② 經(jīng)CAG檢查確診。排除標準：① 凝血功能異常；② 合并肝腎功能障礙；③ 非動脈硬化性疾病。

1.1.2 倫理學 本研究符合醫(yī)學倫理學標準，并經(jīng)本院倫理委員會審批（審批號：2022-003-01），所有檢測均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 研究方法 采集兩組受檢者清晨空腹靜脈血2～3 mL（不加入抗凝劑），分離血清，置于2～8 ℃冰箱，保存時間不超過7 d。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗 （enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清ACL抗體（ACL-IgG/IgA/IgM、ACL-IgG、ACL-IgM） 和β糖蛋白抗體（β-IgG/IgA/IgM、β-IgG、β-IgM），試劑盒購自德國胡曼公司，嚴格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 研究組男性62例，女性38例；年齡33～91歲，平均（67.0±12.5）歲。對照組男性42例， 女性48例，年齡14～94歲，平均（41.0±17.1）歲。兩 組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

2.2 兩組血清ACL抗體和β糖蛋白抗體水平比較 研究組ACL抗體和β糖蛋白抗體水平均明顯高于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 研究組與對照組ACL抗體和β糖蛋白抗體 水平比較（±s）

表1 研究組與對照組ACL抗體和β糖蛋白抗體 水平比較（±s）

注：ACL為抗心磷脂，Ig為免疫球蛋白

ACL-IgM（kU/L）研究組 100 36.24±18.39 39.31±7.29 28.17±8.59對照組 90 29.96±15.64 32.94±9.21 24.03±9.51 t值 2.525 5.310 3.157 P值 0.012 0.000 0.020組別 例數(shù)（例）ACL-IgG/IgA/IgM（kU/L）ACL-IgG（kU/L）β-IgG（kU/L）組別 例數(shù)（例）β-IgG/IgA/IgM（kU/L）β-IgM（kU/L）研究組 100 5.02±0.83 7.98±2.95 8.02±1.48對照組 90 3.59±1.28 6.02±0.78 5.98±1.89 t值 9.235 6.128 8.327 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組ACL抗體和β糖蛋白抗體陽性率比較 對照組ACL-IgG/IgA/IgM、ACL-IgG陽性率均明顯低于研究組（均P＜0.05），兩組ACL-IgM陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組β糖蛋白抗體陽性率均明顯低于研究組（均P＜0.05）。見表2。

表2 研究組與對照組ACL抗體和β糖蛋白抗體陽性率比較

3 討論

CHD的病理基礎是冠脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性病理改變，脂質(zhì)類物質(zhì)在動脈內(nèi)膜上不斷沉積，血管壁上出現(xiàn)粥樣斑塊，動脈壁厚度增加，彈性降低，動脈管腔變得狹窄，從而影響組織供血［6］。若病變部位在腦部，患者則會出現(xiàn)腦部缺血、腦血管破裂或腦萎縮等；若病變部位在冠脈，則會引起心肌梗死（心梗）、心律失常，嚴重者甚至會發(fā)生猝死；若病變部位在腎臟，則可能會導致頑固性高血壓，甚至造成腎功能不全。動脈粥樣硬化指數(shù)（atherogenicindex，AI）自1981年被首次報道以來，國內(nèi)進行過大量研究，并在第9屆全國脂蛋白學術會議上被認為是預測和衡量動脈粥樣硬化危險度的可靠指標之一［7-8］。Willis和Bradford［9］研究表明，ACL抗體水平升高是發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因素，且作為誘導ACL抗體與心磷脂結合的輔助因子β2糖蛋白1，其抗體也與動脈粥樣硬化存在緊密聯(lián)系。Willemze等［10］研究也表明，β2糖蛋白1與β2糖蛋白Ⅰ抗體（β2 glycoproteinⅠantibody，Antiβ2GPI）形成的復合物在動脈粥樣硬化、心梗和卒中等心血管疾病中發(fā)揮重要作用。本研究表明，研究組與對照組ACL-IgG/IgA/IgM、ACL-IgG、ACL-IgM、 β-IgG、β-IgM、β-IgG/IgA/IgM水平均明顯高于對照組，與既往研究一致［9-10］。

ACL抗體是一類自身免疫性抗體，以血小板和內(nèi)皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原，是抗血小板抗體（antiplatelet antibody，APA）成員之一。ACL抗體與血栓形成之間存在一定關系：① ACL抗體可誘導內(nèi)皮細胞黏附分子產(chǎn)生，促進血小板黏附、聚集，誘導血栓形成［11］；② ACL抗體可誘導血管內(nèi)皮細胞表達組織因子（tissue factor，TF），并通過增強其促凝作用，激活TF途徑凝血反應，促進血栓形成；③ 當血小板膜被破壞時，ACL抗體與血小板膜結合，使血小板被激活而促進血栓形成；④ ACL抗體通過抑制內(nèi)皮細胞釋放纖溶酶原致活物，降低纖溶活性，從而促進血栓形成ACL抗體并與磷脂蛋白結合，可以使血栓調(diào)節(jié)蛋白的構象發(fā)生改變，抑制蛋白C在內(nèi)皮細胞和血小板表面的活化，導致抗凝功能缺陷，促進血栓形成［12］。

Anti-β2GPI于1961年被首次發(fā)現(xiàn)，命名為載脂蛋白（apolipoprotein H，apoH）。β2糖蛋白1是由肝細胞合成的血漿糖蛋白，其與凝血酶原結合而成的復合物是Anti-β2GPI的靶抗原。ACL抗體在執(zhí)行免疫活動時依賴于靶抗原的輔助，β2糖蛋白1是其中最主要的成員之一，從多種途徑參與調(diào)節(jié)機體凝血和纖溶系統(tǒng)，在病理條件下，通過多種機制促進機體血栓形成。本研究結果顯示，研究組的ACL-IgG、 ACL-IgG/IgA/IgM、β-IgG/IgA/IgM、β-IgG、β-IgM陽性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義，且研究組，這也再次驗證了以上觀點。

綜上所述，研究組ACL-IgG/IgA/IgM、ACL-IgG、 ACL-IgM、β-IgG/IgA/IgM、β-IgG、β-IgM水平和ACL-IgG、ACL-IgG/IgA/IgM、β-IgG、β-IgM、β-IgG/IgA/IgM陽性率均較高。聯(lián)合檢測這兩大類抗體有利于對CHD進行早預防、早診斷、早治療。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突