劉麗娜

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬傳統(tǒng)診療醫(yī)院婦科，吉林 長(zhǎng)春 130000）

多囊卵巢綜合征是育齡期女性較為常見的一種內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病，其臨床癥狀多表現(xiàn)為長(zhǎng)期排卵稀發(fā)或無排卵，雙側(cè)卵巢呈對(duì)稱囊性增大、高雄激素血癥等，是導(dǎo)致女性不孕的主要原因。目前臨床針對(duì)多囊卵巢綜合征的治療方式有手術(shù)、藥物、輔助生育技術(shù)治療等，炔雌醇環(huán)丙孕酮片屬于一種促排卵藥物，采用該藥物治療可有效減少雄激素的生成，但單獨(dú)采用該藥物的治療效果不理想，部分患者易產(chǎn)生頭暈、腹瀉等不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為，多囊卵巢綜合征屬“不孕”“月經(jīng)病”等范疇，肝脾腎功能失調(diào)、瘀血阻滯胞宮、痰濕等為該病的發(fā)病機(jī)制，其中痰濕和脾虛為主要因素，故中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征以化痰祛濕、理脾胃之氣為主[2]。蒼附導(dǎo)痰湯加減方由蒼術(shù)、香附、甘草片、茯苓等組成，具有健脾和胃、清化痰濕之效，臨床多用于治療痰濕型閉經(jīng)，可有效改善機(jī)體痰濕狀態(tài)，糾正性激素水平[3]?；诖?，本研究探討了蒼附導(dǎo)痰湯加減治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬傳統(tǒng)診療醫(yī)院2019年3月至2021年3月收治的120例多囊卵巢綜合征患者分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。對(duì)照組患者年齡21～30歲，平均（25.63±1.97）歲；病程2～7年，平均（4.13±1.02）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～21 kg/m2，平均（20.15±0.25） kg/m2；月經(jīng)稀發(fā)31例，陰道不規(guī)則出血19例，閉經(jīng)10例。觀察組患者年齡22～30歲，平均（26.13±1.87）歲；病程2～8年，平均（4.46±1.23）年；BMI 19～22 kg/m2，平均（20.25±0.60） kg/m2；月經(jīng)稀發(fā)33例，陰道不規(guī)則出血16例，閉經(jīng)11例。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]與中醫(yī)《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在排卵較少甚至不排卵者；對(duì)本研究使用藥物無過敏、禁忌證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在雙側(cè)輸卵管不通、生殖器畸形等其他生殖器官病變者；近3個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物者；心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害，且凝血功能異常者等。研究經(jīng)長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬傳統(tǒng)診療醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg）口服治療，從月經(jīng)開始第5天開始持續(xù)給藥21 d，1片/次，1次/d，服用21 d后停藥7 d，再繼續(xù)用藥。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用蒼附導(dǎo)痰湯加減治療，其組方包括甘草5 g，陳皮、澤蘭、川芎、制南星、枳殼各10 g，麩炒白術(shù)、茯苓、蒼術(shù)、香附各15 g，黨參20 g，黃芪30 g，同時(shí)排卵期加鹿角霜10 g，杜仲、續(xù)斷、菟絲子各15 g，桑寄生30 g；卵泡期加桑葚、覆盆子、菟絲子及丹參各15 g，熟地黃30 g，1劑/d，加水300 mL煮至150 mL，分早晚2次服用，于月經(jīng)周期第5天開始口服，月經(jīng)期停藥。兩組患者治療周期均為3個(gè)月，并于治療后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療3個(gè)月后，參照《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者臨床療效，其中經(jīng)B超檢查未見異常，且性激素水平與月經(jīng)周期均恢復(fù)正常為痊愈；經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)卵泡數(shù)量明顯增加、體積明顯增大，性激素水平明顯改善，且月經(jīng)周期趨于正常為顯效；經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)卵泡數(shù)量有所增加、體積有所增大，性激素水平有所改善，月經(jīng)周期有所改善但仍不規(guī)律為有效；卵泡數(shù)量及體積、月經(jīng)周期、性激素水平均無明顯變化，甚至病情加重為無效。臨床總有效率=痊愈率+顯效率。②中醫(yī)證候積分。于治療前、治療3個(gè)月后，根據(jù)兩組患者形體肥胖、面色白、倦怠乏力、大便溏泄、月經(jīng)異常等中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，按照輕重程度分別計(jì)0、1、2、3分[6]。③性激素水平。于治療前、治療3個(gè)月后，分別取兩組患者靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，采用發(fā)光免疫法檢測(cè)血清卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）水平，試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司。④妊娠率及排卵情況。觀察并記錄治療后6個(gè)月兩組患者排卵情況、妊娠率；于治療前、治療后6個(gè)月，采用B超從每次月經(jīng)周期第10天起檢查卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)量，隔天重復(fù)檢查，觀察有無成熟卵泡發(fā)育，直至卵泡消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療3個(gè)月后，觀察組患者臨床總有效率為78.33%，高于對(duì)照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者形體肥胖、面色白、倦怠乏力、大便溏泄及月經(jīng)異常積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)形體肥胖 面色白 倦怠乏力治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組 60 2.31±0.14 1.19±0.23* 2.42±0.11 0.98±0.11* 2.42±0.14 0.76±0.23*觀察組 60 2.35±0.09 0.23±0.03* 2.39±0.13 0.21±0.07* 2.38±0.13 0.23±0.06*t值 1.862 32.059 1.365 45.745 1.622 17.271 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)大便溏泄 月經(jīng)異常治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組 60 2.47±0.21 1.13±0.23* 2.31±0.29 1.18±0.13*觀察組 60 2.41±0.22 0.41±0.06* 2.29±0.24 0.48±0.09*t值 1.528 23.463 0.412 34.293 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 性激素水平 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者血清T、LH水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；血清FSH、E2水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素水平比較( ?±s)

表3 兩組患者性激素水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：卵泡刺激素；T：睪酮；E2：雌二醇；LH：促黃體生成素。

組別 例數(shù) FSH(IU/L) T(nmol/L)治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組 60 3.87±0.55 4.17±0.43* 2.43±1.13 1.54±0.57*觀察組 60 4.12±1.33 5.51±0.58* 2.40±1.08 1.04±0.34*t值 1.345 14.376 0.149 5.835 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) E2(pg/mL) LH(IU/L)治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組 60 31.87±7.76 43.87±8.13* 12.26±2.19 7.24±1.01*觀察組 60 33.98±7.79 58.54±9.12* 12.31±2.34 6.01±0.31*t值 1.486 9.301 0.121 9.018 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 排卵情況、妊娠率 與治療前比，治療后6個(gè)月兩組患者排卵率均升高，且觀察組高于對(duì)照組；治療后6個(gè)月，觀察組患者妊娠率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者排卵情況、妊娠率比較[ 例(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征的病因較為復(fù)雜，多數(shù)研究認(rèn)為，該病的發(fā)生與遺傳、糖脂代謝、卵巢局部調(diào)控、精神心理、飲食不節(jié)等因素相關(guān)，以高雄激素血癥、排卵功能紊亂或喪失為主要特征，可導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)律、痤瘡等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7-8]。目前西醫(yī)治療多囊卵巢綜合征多以調(diào)節(jié)性激素、促排卵為主，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片具有抑制垂體分泌促性腺激素、雄激素對(duì)靶器官產(chǎn)生作用等，用于多囊卵巢綜合征的治療取得了一定的效果，但患者長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)較大[9]。因此，臨床亟需尋找一種更有效、安全的治療藥物。

中醫(yī)將多囊卵巢綜合征歸屬“閉經(jīng)”“不孕”等范疇，其病機(jī)在于腎、肝、脾功能失調(diào)，以脾腎虧虛為本，以痰濕阻滯為標(biāo)；脾虛者，痰濕蘊(yùn)滯、形體肥胖；痰濕下注會(huì)致帶下量多；痰邪上泛，會(huì)致使清陽不升、神疲倦怠，痰濕阻滯進(jìn)而導(dǎo)致血行無力、氣機(jī)不暢，日久則會(huì)使胞脈經(jīng)絡(luò)阻滯，引發(fā)經(jīng)血失調(diào)、不孕，因此，應(yīng)以清化痰濕、調(diào)和血?dú)鉃橹饕委熢瓌t[10]。蒼附導(dǎo)痰湯加減中陳皮可起到燥濕化痰、理氣健脾之效；澤蘭、香附具有活血調(diào)經(jīng)之效；川芎、丹參適用于瘀血阻滯，可起到活血祛瘀的功效；制南星清熱化痰；枳殼可理氣導(dǎo)滯、化痰消積；麩炒白術(shù)可補(bǔ)中益氣；茯苓具有健脾、利水滲濕的功效；蒼術(shù)具有化痰健脾的功效；黃芪、黨參可起到健脾補(bǔ)中之效；甘草調(diào)和諸藥；熟地黃可滋陰補(bǔ)血；鹿角霜溫陽、利水、通經(jīng)；杜仲、續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、覆盆子補(bǔ)益肝腎；桑葚滋陰補(bǔ)血，諸藥合用，共奏化痰通絡(luò)、健脾補(bǔ)腎之功效[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，而觀察組患者形體肥胖、面色白、倦怠乏力、大便溏泄及月經(jīng)異常評(píng)分均低于對(duì)照組；且治療后6個(gè)月，觀察組患者排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，表明蒼附導(dǎo)痰湯加減治療多囊卵巢綜合征可有效緩解患者臨床癥狀，提高排卵率與妊娠率，療效顯著。

多囊卵巢綜合征可導(dǎo)致患者出現(xiàn)胰島素抵抗，造成高胰島素血癥，從而使卵巢卵泡膜過度增殖，使高胰島素血癥加重，進(jìn)而導(dǎo)致性激素紊亂出現(xiàn)。臨床研究顯示，患者機(jī)體FSH水平下降可導(dǎo)致優(yōu)勢(shì)卵泡無法進(jìn)一步形成；而LH可通過作用于卵巢促進(jìn)排卵與T的合成，但處于卵泡期，如果LH水平過高則可引起卵母細(xì)胞過早成熟，從而導(dǎo)致卵子受精能力下降，甚至著床困難；E2由卵巢成熟濾泡分泌，能增進(jìn)和調(diào)節(jié)女性器官與副性征的正常發(fā)育[13]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，香附具有抑制子宮平滑肌的作用，進(jìn)而促進(jìn)性激素水平的改善；枳殼可興奮子宮，有利于性激素水平的調(diào)節(jié)；鹿角霜中含甾體化合物、多肽成分等，可增強(qiáng)多囊卵巢綜合征患者腎上腺功能，有效調(diào)節(jié)性激素水平；甘草能夠促進(jìn)性激素的分泌，改善機(jī)體激素紊亂現(xiàn)象[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組患者血清T、LH水平均低于對(duì)照組，血清FSH、E2水平均高于對(duì)照組，提示蒼附導(dǎo)痰湯加減治療多囊卵巢綜合征可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，與郭瑞[16]的研究結(jié)果基本相符。

綜上，蒼附導(dǎo)痰湯加減治療多囊卵巢綜合征可有效緩解患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平，提高排卵率，進(jìn)而可提高患者妊娠率，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。