許 軒

（鹽城市第三人民醫(yī)院新生兒科，江蘇 鹽城 224008）

新生兒缺氧缺血性腦病指新生兒腦組織由于分娩過程中發(fā)生缺血缺氧而產(chǎn)生的損傷，意識障礙、肌張力異常、原始反射改變、驚厥等為其主要臨床表現(xiàn)，且該病可導(dǎo)致多臟器損傷，以心肌損傷最為常見，若患兒出現(xiàn)心肌損傷，可進一步加重患兒缺血、缺氧狀況，若治療不及時，可導(dǎo)致患兒死亡。臨床治療新生兒缺氧缺血性腦病伴心肌損傷常采用支持對癥處理，目的是減少新生兒不良后遺癥，如智力障礙、癲癇、腦性癱瘓等的發(fā)生，其中單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化有保護作用，適用于腦損傷小兒腦癱、新生兒缺氧缺血性腦病及小兒周圍神經(jīng)炎等疾病，可在一定程度上改善新生兒病情，但對心肌功能改善效果不理想[1]。磷酸肌酸鈉則可為細胞提供能源，促進細胞能量代謝及微循環(huán)，減少腦組織的氧自由基，改善病情，且磷酸肌酸鈉高能磷酸鍵斷裂，可生成腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）改善能量代謝，保護心肌肌纖維膜免受缺血損害，維持心肌細胞活性，保證心肌收縮力，改善新生兒心肌功能[2]。基于此，本研究旨在探討新生兒缺氧缺血性腦病伴心肌損傷經(jīng)磷酸肌酸鈉輔助治療后的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2019年1月至2020年12月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的64例缺氧缺血性腦病伴心肌損傷的患兒分為對照組和觀察組，各32例。其中對照組中男、女患兒分別為15、17例；日齡3～14 d，平均（6.54±1.53） d；胎齡 38～42 周，平均（39.18±0.56）周；新生兒阿氏（Apgar）評分[3]3～7分，平均（5.43±0.66）分；出生體質(zhì)量 2.6～4.0 kg，平均（3.05±0.31） kg。觀察組中男、女患兒各16例；日齡3～14 d，平均（6.03±1.51） d；胎齡 38～41 周，平均（39.13±0.51）周；Apgar評分3～7分，平均（5.36±0.45）分；出生體質(zhì)量2.6～4.0 kg，平均（3.08±0.41） kg。兩組患兒一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準：符合《實用新生兒學(xué)（第3版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準者；日齡為出生至生后14 d以內(nèi)的患兒；臨床表現(xiàn)為意識障礙、肌張力異常、原始反射改變、驚厥者；影像學(xué)檢查出現(xiàn)腦缺氧缺血者等。排除標(biāo)準：伴有先天性心臟病等引起的心肌損傷患兒；伴有血液系統(tǒng)疾病的患兒；有其他先天性畸形患兒；伴有自身免疫性疾病的患兒等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患兒法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，給予兩組患兒維持水與電解質(zhì)平衡、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)神經(jīng)、低流量吸氧等常規(guī)治療，將醫(yī)用溫控治療儀（威海市博華醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：BHC-I）溫度調(diào)節(jié)為33.70～34.30 ℃，對腦部進行低溫治療，持續(xù)3 d。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予對照組患兒單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093980，規(guī)格：2 mL∶20 mg）治療，取20 mg該藥物與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混合均勻后，靜脈滴注，20 mg/次，1次/d。在常規(guī)治療結(jié)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療的基礎(chǔ)上，給予觀察組患兒注射用磷酸肌酸鈉（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20183178，規(guī)格：1 g/瓶）治療，取0.5 g該藥物加入到100 mL 5%的葡萄糖溶液中，混合均勻后，靜脈滴注，0.5 g/次，1次/d。兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。根據(jù)《實用新生兒學(xué)（第3版）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準評估兩組患兒治療后臨床療效，其中治療后患兒肌張力及呼吸功能恢復(fù)正常，驚厥和心肌損傷癥狀完全消失，且意識清晰為顯效；治療后患兒肌張力及呼吸功能較治療前明顯恢復(fù)，驚厥次數(shù)較治療前有所減少，心肌損傷癥狀顯著減輕，意識狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)為有效；無效為與治療前比，患兒肌張力、呼吸功能、驚厥癥狀、心肌損傷癥狀、意識狀態(tài)等無變化甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀改善時間。治療期間統(tǒng)計兩組患兒驚厥消失、意識恢復(fù)、肌張力恢復(fù)、反射恢復(fù)的時間。③新生兒20項行為神經(jīng)評分法（NBNA）[5]評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）水平：治療前后采用NBNA量表評估兩組患兒神經(jīng)功能，滿分為40分，分數(shù)越低，說明患兒神經(jīng)功能越差；NSE、S100β檢測方法為：抽取患兒空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法進行測定。④心肌功能指標(biāo)水平。心肌功能指標(biāo)包括肌酸激酶（CK）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）及肌酸激酶同工酶（CK-MB），血液采集、血清制備及檢測方法均同③。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；臨床癥狀改善時間、NBNA評分，血清NSE、S100β、心肌功能指標(biāo)水平均為計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時間 治療期間觀察組患兒驚厥消失、意識恢復(fù)、肌張力恢復(fù)、反射恢復(fù)時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較（ ?±s?，d）

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較（ ?±s?，d）

組別 例數(shù) 驚厥消失時間意識恢復(fù)時間肌張力恢復(fù)時間反射恢復(fù)時間對照組 32 5.96±0.99 6.95±0.78 10.18±0.96 9.35±1.89觀察組 32 3.12±0.52 4.53±0.65 7.22±1.34 6.47±1.04 t值 14.367 13.483 10.158 7.552 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 NBNA評分及血清NSE、S100β水平 治療后兩組患兒NBNA評分較治療前升高，且觀察組較對照組升高；血清NSE、S100β水平均較治療前降低，且觀察組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒NBNA評分及血清NSE、S100β水平比較( ?±s)

表3 兩組患兒NBNA評分及血清NSE、S100β水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NBNA：新生兒20項行為神經(jīng)評分法；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；S100β：中樞神經(jīng)特異性蛋白。

組別 例數(shù) NBNA(分) NSE(ng/mL) S100β(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 27.44±3.28 29.18±1.83* 37.95±6.13 18.81±3.98* 2.12±0.38 1.35±0.12*觀察組 32 27.89±3.33 35.78±3.01* 37.13±6.25 15.43±2.56* 2.23±0.31 1.07±0.08*t值 0.545 10.599 0.530 4.040 1.269 10.983 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 心肌功能指標(biāo)水平 治療后兩組患兒心肌功能指標(biāo)(血清CK、cTnI、CK-MB)水平均較治療前降低，且觀察組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒心肌功能指標(biāo)水平比較( ?±s)

表4 兩組患兒心肌功能指標(biāo)水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CK：肌酸激酶；cTnI：心肌肌鈣蛋白I；CK-MB：肌酸激酶同工酶。

組別 例數(shù) CK(U/L) cTnI(pg/mL) CK-MB(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 32 676.35±90.55 273.38±65.11* 621.48±63.65 465.33±46.18* 47.19±3.78 32.34±4.48*觀察組 32 677.14±90.89 175.21±44.39* 618.33±63.13 357.86±35.43* 47.93±3.69 21.56±4.21*t值 0.035 7.047 0.199 10.445 0.792 9.919 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病因窒息可導(dǎo)致低氧血癥、酸中毒、代謝障礙，損害患兒多器官系統(tǒng)，由于心肌耗氧量較高，心肌細胞也會因長期缺氧而凋亡、壞死，致使患兒出現(xiàn)心功能損傷；同時，當(dāng)患兒合并心肌損傷時，也會對神經(jīng)細胞的能量代謝產(chǎn)生影響，促使大量氧自由基生成，加重神經(jīng)細胞的代謝障礙，進而導(dǎo)致神經(jīng)細胞凋亡。臨床治療新生兒缺氧缺血性腦病伴心肌損傷，除了給予常規(guī)治療以維持患兒通氣功能正常、顱內(nèi)壓、水與電解質(zhì)平衡等，還需選擇合適的藥物以促進腦部神經(jīng)細胞生長和修復(fù)[6]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為目前較為常用神經(jīng)功能修復(fù)藥物，神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的鞘糖脂，其分布于神經(jīng)細胞中，可抑制細胞內(nèi)鈣超載及缺血缺氧狀態(tài)下一氧化碳的合成增加，減輕腦水腫，保護腦組織，促使損傷神經(jīng)組織的再生修復(fù)，從而避免新生兒發(fā)生神經(jīng)后遺癥，且該藥物可調(diào)控細胞生長和分化，改善病灶區(qū)缺血狀態(tài)，從而改善患兒臨床癥狀，但其對新生兒心肌功能改善效果欠佳[7]。

磷酸肌酸鈉主要成分為磷酸肌酸，易溶于水，可用來維持ATP水平，當(dāng)缺氧缺血性腦病伴心功能損傷患兒機體體內(nèi)腦組織缺氧時，磷酸肌酸能與二磷酸腺苷（ADP）作用而產(chǎn)生ATP，而ATP可直接將能量通過血-?腦脊液屏障運送給腦細胞，進而使患兒腦細胞恢復(fù)正常，促進患兒臨床癥狀的改善，提高臨床療效[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比，觀察組患兒的治療總有效率升高，驚厥消失、意識恢復(fù)、肌張力恢復(fù)、反射恢復(fù)時間均縮短，說明磷酸肌酸鈉可促進缺氧缺血性腦病伴心功能損傷患兒臨床癥狀的改善，且臨床療效顯著。

新生兒缺氧缺血性腦病伴心肌損傷發(fā)病過程中可有嚴重的神經(jīng)功能與心肌功能損傷，NBNA評分為評價新生兒早期行為與心理發(fā)育的重要方式，在較大程度上能體現(xiàn)患兒大腦功能情況，其評分越低，說明患兒神經(jīng)損傷越嚴重；NSE、S100β為常見的神經(jīng)功能指標(biāo)，NSE廣泛存在于神經(jīng)元細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)，可特異性反映神經(jīng)元受損情況，S100β是一種由神經(jīng)膠質(zhì)細胞合成和分泌的酸性可溶性蛋白，可反映神經(jīng)膠質(zhì)細胞受損情況，NSE、S100β水平越高，提示機體腦損傷越嚴重[9]。血清CK、CTnI、CK-MB為常見的心肌酶譜指標(biāo)，可反映心肌損傷的嚴重程度，當(dāng)心肌損傷時，心肌酶會隨破裂的心肌細胞進入血液循環(huán)，CK、CTnI、CK-MB水平越高，表明患兒心肌損傷越嚴重[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患兒NBNA評分較對照組升高，血清NSE、S100β、CK-MB、CTnI、CK水平均較對照組降低，說明磷酸肌酸鈉可改善缺氧缺血性腦病伴心功能損傷患兒神經(jīng)功能，并降低患兒心肌功能損傷程度。分析原因可能為，磷酸肌酸鈉的氮-?磷鍵可使ADP直接轉(zhuǎn)化成ATP，使缺血性腦病患兒機體細胞體液免疫與細胞免疫得到調(diào)整，進而減少機體內(nèi)炎癥、氧自由基對患兒神經(jīng)功能與心肌功能的損傷；此外，心肌細胞可直接利用磷酸肌酸鈉，維持細胞代謝和細胞外液中離子平衡，維持細胞膜穩(wěn)定性，保護心肌細胞結(jié)構(gòu)，降低心肌酶譜水平，維持血流供應(yīng)，從而減少各組織器官的缺氧缺血狀態(tài)，有助于改善患兒神經(jīng)功能，減輕患兒心肌功能損傷程度[11-12]。

綜上，磷酸肌酸鈉聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療可縮短新生兒缺氧缺血性腦病伴心肌損傷患兒臨床癥狀恢復(fù)時間，改善患兒神經(jīng)功能和心肌功能，且臨床療效顯著，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。