孟曉匯

（通山縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 咸寧 437600）

圍絕經(jīng)期是指絕經(jīng)前后一段時(shí)間，即45歲至停經(jīng)后的1年內(nèi)，該階段是卵巢功能衰退的征兆，屬于正常的生理變化時(shí)期。功能失調(diào)性子宮出血在圍絕經(jīng)期女性中較為常見(jiàn)，其病因較為復(fù)雜，目前臨床多認(rèn)為其與性激素分泌失調(diào)、卵巢功能退化及溶酶體功能異常等有關(guān)，其癥狀多表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、經(jīng)期延長(zhǎng)或不規(guī)則出血等。臨床針對(duì)功能失調(diào)性子宮出血的病理病因，多采用雌激素與孕激素藥物治療。米非司酮屬于一種類固醇類的抗孕激素制劑，其可有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能，進(jìn)而控制出血，但部分患者采用該藥物治療后療效欠佳，且長(zhǎng)期使用可影響患者的肝、腎功能[1-2]。去氧孕烯炔雌醇片是一種復(fù)合型甾體避孕藥，包括去氧孕烯和炔雌醇，其中去氧孕烯可與雌二醇（E2）結(jié)合，從而使下丘腦-?垂體-?卵巢性腺軸被抑制，減少月經(jīng)量[3-4]?；诖?，本研究旨在探討去氧孕烯炔雌醇片應(yīng)用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者中對(duì)子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)、血紅蛋白（Hb）、血清孕酮（P）、E2、促黃體生成素（LH）水平的影響及安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將通山縣人民醫(yī)院2020年7月至2021年8月收治的80例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者分為對(duì)照組（40例，采用米非司酮片治療）和觀察組（40例，采用去氧孕烯炔雌醇片治療）。對(duì)照組患者年齡45～53歲，平均（47.57±1.42）歲；病程1～23個(gè)月，平均（11.32±1.12）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～29 kg/m2，平均（23.08±1.45） kg/m2。觀察組患者年齡45～56歲，平均（47.45±1.52）歲；病程1～24個(gè)月，平均（11.45±1.23）個(gè)月；BMI 19～29 kg/m2，平均（23.12±1.32） kg/m2。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，月經(jīng)量明顯增多或不定，月經(jīng)周期不定，甚至出現(xiàn)子宮大出血者；近1周未進(jìn)行性激素治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他原因所致子宮出血者；伴有生殖器官器質(zhì)性病變者；存在嚴(yán)重心、肝、腎等重大臟器功能障礙者等。研究經(jīng)通山縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行常規(guī)抗貧血、刮宮止血及病理活檢，刮宮止血3 d后，對(duì)照組患者采用米非司酮片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083780，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者采用去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，注冊(cè)證號(hào)HJ20170258，規(guī)格：每片含去氧孕烯0.15 mg和炔雌醇20 μg）口服治療，前3 d為1片/次，2次/d，3 d后改為1片/次，1次/d，21 d為1個(gè)療程，兩組患者均進(jìn)行為期3個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者臨床療效，其中治愈：患者月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期正常，陰道不規(guī)則出血癥狀停止，且停藥3個(gè)月后未見(jiàn)復(fù)發(fā)；顯效：患者陰道不規(guī)則出血癥狀基本停止，且停藥3個(gè)月后未見(jiàn)復(fù)發(fā)；有效：患者陰道不規(guī)則出血有所減少，停藥3個(gè)月后未見(jiàn)復(fù)發(fā)；無(wú)效：治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期未見(jiàn)改善，不規(guī)則陰道出血癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②對(duì)比兩組患者治療前后子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)，采用彩色多普勒超聲診斷儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：Vivid T8]檢測(cè)子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)（RI）及搏動(dòng)指數(shù)（PI）。③對(duì)比兩組患者治療前后血紅蛋白（Hb）與性激素指標(biāo)水平，于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，一部分血樣采用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)Hb；另一部分血樣進(jìn)行離心操作（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清P、E2、LH水平。④將兩組患者痤瘡、惡心、上腹部不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)、Hb及性激素指標(biāo)以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流指標(biāo) 治療后兩組患者子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、RI相較于治療前均顯著下降，且觀察組與對(duì)照組比顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者PI組內(nèi)與組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)比較( ?±s)

表2 兩組患者子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度及子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。RI：阻力指數(shù)；PI：搏動(dòng)指數(shù)。

組別 例數(shù) 子宮體積(cm3) 子宮內(nèi)膜厚度(mm) RI PI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 159.72±10.39 149.43±12.21* 11.15±1.28 7.19±1.42* 0.75±0.28 0.60±0.16* 3.45±1.07 3.46±0.87觀察組 40 159.80±11.48 134.22±11.25* 11.23±1.31 5.97±1.26* 0.73±0.21 0.42±0.12* 3.43±1.02 3.42±0.95 t值 0.033 5.794 0.276 4.064 0.361 5.692 0.086 0.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 Hb與性激素指標(biāo) 治療后兩組患者Hb水平相較于治療前均顯著升高，且觀察組與對(duì)照組比顯著升高；血清P、E2、LH水平相較于治療前均顯著下降，且觀察組與對(duì)照組比顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者Hb與性激素指標(biāo)水平比較( ?±s)

表3 兩組患者Hb與性激素指標(biāo)水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hb：血紅蛋白；P：孕酮；E2：雌二醇；LH：促黃體生成素。

組別 例數(shù) Hb(g/L) P(nmol/L) E2(pmol/L) LH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 82.72±3.39 92.24±5.23* 3.39±1.03 1.76±0.04* 322.87±12.18 167.12±15.13* 36.88±1.22 27.80±1.68*觀察組 40 82.80±5.48 99.73±5.50* 3.18±1.04 1.40±0.03 324.88±12.14 129.42±14.19* 36.83±1.27 21.18±1.90*t值 0.079 6.242 0.907 45.537 0.739 26.740 0.180 16.508 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

圍絕經(jīng)期女性激素分泌紊亂、卵巢功能呈進(jìn)行性降低，可導(dǎo)致子宮不規(guī)則出血，功能失調(diào)性子宮出血發(fā)病率占婦科門診患者的10%～15%，治療難度較大[7]。目前圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血尚無(wú)特效治療方案，其治療原則以減少出血、誘導(dǎo)閉經(jīng)為主。米非司酮片屬于孕激素受體拮抗劑的一種，其可對(duì)子宮內(nèi)膜細(xì)胞進(jìn)行抑制，降低間質(zhì)血管通透性；同時(shí)其還具有抑制子宮收縮的作用，從而減少子宮出血量，但采用該藥物治療對(duì)于下丘腦-?垂體系統(tǒng)和子宮內(nèi)膜的作用效果是可逆的，停藥后效果會(huì)逐漸消失，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)[8-9]。

去氧孕烯炔雌醇片為復(fù)方高效孕激素制劑，其有效成分包括去氧孕烯和炔雌醇，均具有較高的活性，其中去氧孕烯作為一種高效孕激素，可與子宮內(nèi)膜上的孕激素受體有效結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜增生進(jìn)行抑制；而炔雌醇在使子宮內(nèi)膜修復(fù)再生的同時(shí)還可使子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管的通透性下降，同時(shí)促進(jìn)子宮內(nèi)膜出血?jiǎng)?chuàng)面血管內(nèi)凝血機(jī)制激活，通過(guò)使子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)和萎縮兩種途徑起到止血、調(diào)節(jié)月經(jīng)的作用[10-11]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組比顯著上升；不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明去氧孕烯炔雌醇片治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者，療效確切，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)本研究中，治療后觀察組患者子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度、RI均顯著低于對(duì)照組，提示去氧孕烯炔雌醇片應(yīng)用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者中，可降低子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)，其原因在于，去氧孕烯炔雌醇片中的去氧孕烯可結(jié)合孕激素受體，使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期，抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，使子宮內(nèi)膜萎縮、變薄，子宮體積減小，子宮內(nèi)膜厚度減小，并降低RI，從而起到快速止血與調(diào)經(jīng)的作用[12]。

相關(guān)臨床研究顯示，治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)性激素指標(biāo)水平[13]。P是卵巢黃體分泌的天然孕激素，為維持妊娠所必需；FSH、LH的主要在于加快卵泡發(fā)育成熟，同時(shí)LH可誘導(dǎo)黃體生成，促進(jìn)機(jī)體排卵；FSH與LH的協(xié)調(diào)作用可促進(jìn)E2的分泌，E2大量分泌可使雌激素水平升高，使下丘腦-?垂體-?卵巢軸功能失調(diào)[14]。去氧孕烯炔雌醇片一方面能夠促使增生的子宮內(nèi)膜迅速變薄，對(duì)排卵進(jìn)行抑制，從而降低血清P、E2水平；另一方面可抑制下丘腦，控制卵泡的生長(zhǎng)、成熟，使血清LH水平不會(huì)出現(xiàn)高峰，還可促進(jìn)受損子宮內(nèi)膜的恢復(fù)，最終控制子宮內(nèi)膜異常出血，提高Hb水平，避免患者因長(zhǎng)期異常子宮出血而出現(xiàn)貧血[15]。本研究中，治療后觀察組患者血清性激素水平與對(duì)照組比顯著下降，Hb水平與對(duì)照組比顯著升高，表明去氧孕烯炔雌醇片應(yīng)用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者中，可有效調(diào)節(jié)性激素指標(biāo)水平，進(jìn)而減少患者異常出血，提高Hb水平，與張碧黎等[16]的研究結(jié)果基本相符。

綜上，將去氧孕烯炔雌醇片應(yīng)用于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者中，可更有效降低子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮動(dòng)脈血流指標(biāo)，調(diào)節(jié)性激素指標(biāo)水平，止血效果確切，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。