張翠麗

（沛縣人民醫(yī)院眼科，江蘇 徐州 221600）

翼狀胬肉是一種眼表疾病，主要因外界刺激而引起的病變，會(huì)影響患者視力、眼球運(yùn)動(dòng)等，給患者的日常生活帶來不便。在翼狀胬肉的治療中，臨床應(yīng)用較多的是翼狀胬肉切除術(shù)，其可有效改善患者的病情，但是該治療方式容易損害眼表結(jié)構(gòu)及其功能，且患者術(shù)后存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此進(jìn)行翼狀胬肉切除術(shù)后需實(shí)施輔助治療，以達(dá)到促進(jìn)患者恢復(fù)、降低復(fù)發(fā)率的目的。近年來，眼科醫(yī)療水平明顯提升，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)逐漸被廣泛應(yīng)用于眼科疾病的治療中，該手術(shù)方式組織兼容性較好，能加快受損眼角膜愈合，可提供分化正常的干細(xì)胞，患者的排斥反應(yīng)與術(shù)后刺激癥狀較輕，而且其對胬肉再生具有抑制作用，可降低疾病的復(fù)發(fā)率[2-3]。本研究旨在探討翼狀胬肉切除術(shù)與自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)對翼狀胬肉患者淚膜穩(wěn)定性、視力水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將沛縣人民醫(yī)院2019年1月至2021年4月收治的100例翼狀胬肉患者，分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者中男性27例，女性23例；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均（23.18±1.82） kg/m2；年齡 35～77 歲，平均（55.83±3.81）歲；病程1～11個(gè)月，平均（6.38±1.63）個(gè)月；翼狀胬肉侵入角膜緣2～6 mm，平均（4.11±1.23） mm。觀察組患者中男性29例，女性21例；體質(zhì)量指數(shù)18～28 kg/m2，平均（22.94±1.71） kg/m2；年齡 34～78 歲，平均（55.47±3.92）歲；病程1～10個(gè)月，平均（6.16±1.20）個(gè)月；翼狀胬肉侵入角膜緣2～6 mm，平均（4.25±1.15） mm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中關(guān)于翼狀胬肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；翼狀胬肉侵入角膜緣2 mm以上者；眼部無明顯炎癥者；符合手術(shù)指征者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；手術(shù)禁忌證者；存在眼部手術(shù)史者；患其他眼部疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 術(shù)前2～3 d給予所有患者妥布霉素地塞米松滴眼液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020497，規(guī)格：5 mL∶妥布霉素15 mg）治療，1～2滴/次，4次/d。對照組患者行翼狀胬肉切除術(shù)治療，對患者眼部進(jìn)行表面麻醉，并對翼狀胬肉體部球結(jié)膜下進(jìn)行浸潤麻醉。剪開表層球結(jié)膜，主要位置為翼狀胬肉頸部平行于角膜緣的位置，固定翼狀胬肉頭部，分離角膜，從翼狀胬肉頭頸部開始剖切，并將胬肉及其結(jié)膜下增生肥厚組織切除，注意盡量使角膜面保持平整，然后對裸露的鞏膜面進(jìn)行燒灼止血，對結(jié)膜至角膜緣外2～4 mm淺層鞏膜面進(jìn)行間斷式縫合，最后加壓包扎。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療，切除術(shù)操作同對照組，切除后進(jìn)行角膜緣干細(xì)胞移植。于患眼結(jié)膜緣與角膜緣交界處取一植片，需保證所取結(jié)膜組織面積大于創(chuàng)面，植片的角膜緣長于植床1 mm，保證創(chuàng)面切緣能夠較好地與結(jié)膜移植片角膜緣相貼合，將植片對準(zhǔn)創(chuàng)面，使用縫合線進(jìn)行縫合，術(shù)后加壓包扎。術(shù)后給予兩組患者鹽酸金霉素眼膏（新鄉(xiāng)華青藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983006，規(guī)格：0.5%）抗感染治療，涂于眼瞼內(nèi)，1次/d；并采用普拉洛芬滴眼液（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133099，規(guī)格：5 mL∶5 mg），以及左氧氟沙星滴眼液[參天制藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20205052，規(guī)格：5 mL/支]與重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050100，規(guī)格：5 g/支）交替滴眼，均3次/d，均連續(xù)使用3 d?；颊呓悄ど掀び虾笥^察整體愈合情況，恢復(fù)良好時(shí)進(jìn)行拆線。兩組患者均于術(shù)后隨訪8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床指標(biāo)。記錄兩組患者角膜上皮修復(fù)時(shí)間、術(shù)后拆線時(shí)間及視力改善時(shí)間，采用裂隙燈熒光素染色確認(rèn)角膜愈合情況，記錄角膜上皮修復(fù)時(shí)間；通過驗(yàn)光儀檢測患者視力，記錄視力改善的時(shí)間。②淚膜功能。于術(shù)前及術(shù)后4、8周，采用裂隙燈觀察患者淚膜破裂時(shí)間（BUT），并對患者進(jìn)行淚液分泌實(shí)驗(yàn)（SIT），檢測患者的淚液分泌情況。③視力。術(shù)前及術(shù)后4、8周通過電腦驗(yàn)光儀或視力表檢測患者裸眼視力（UCVA）；使用角膜曲率儀檢測角膜散光度（CAD）。④并發(fā)癥。記錄兩組患者隨訪期間結(jié)膜充血、創(chuàng)面水腫及存在異物感等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo) 觀察組患者角膜上皮修復(fù)時(shí)間、術(shù)后拆線時(shí)間及視力改善時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較( ?±s?, d)

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較( ?±s?, d)

組別 例數(shù) 角膜上皮修復(fù)時(shí)間 術(shù)后拆線時(shí)間 視力改善時(shí)間對照組 50 5.83±1.73 7.23±1.91 8.51±1.27觀察組 50 4.11±1.28 6.52±1.53 7.39±1.52 t值 5.651 2.051 3.998 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 淚膜功能 與術(shù)前比，術(shù)后4、8周兩組患者BUT、SIT值均逐漸延長，且觀察組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)均長于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者淚膜功能比較( ?±s)

表2 兩組患者淚膜功能比較( ?±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05；與術(shù)后4周比，#P＜0.05。BUT：淚膜破裂時(shí)間；S Ⅰ T：淚液分泌實(shí)驗(yàn)。

組別 例數(shù) BUT(s)S Ⅰ T 值 (mm)術(shù)前 術(shù)后4周 術(shù)后8周 術(shù)前 術(shù)后4周 術(shù)后8周對照組 50 9.17±1.29 10.23±1.36* 11.62±1.42*# 9.72±1.35 11.28±1.28* 11.94±1.53*#觀察組 50 9.20±4.32 11.83±1.42* 13.28±1.37*# 9.48±1.61 12.95±1.75* 13.85±1.67*#t值 0.047 5.754 5.949 0.808 5.446 5.963 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 視力 與術(shù)前比，術(shù)后4、8周兩組患者UCVA均逐漸升高，且觀察組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)均高于對照組；CAD均逐漸降低，且觀察組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者視力相關(guān)指標(biāo)水平比較( ?±s)

表3 兩組患者視力相關(guān)指標(biāo)水平比較( ?±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05；與術(shù)后4周比，#P＜0.05。UCVA：裸眼視力；CAD：角膜散光度。

組別 例數(shù) UCVA CAD(D)術(shù)前 術(shù)后4周 術(shù)后8周 術(shù)前 術(shù)后4周 術(shù)后8周對照組 50 0.40±0.12 0.53±0.02* 0.65±0.03*# 1.59±0.20 0.96±0.14* 0.75±0.07*#觀察組 50 0.41±0.15 0.61±0.03* 0.72±0.04*# 1.60±0.17 0.80±0.12* 0.48±0.06*#t值 0.368 3.922 5.656 0.269 6.136 20.708 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 并發(fā)癥 觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

翼狀胬肉是一種增生性、侵入性疾病，主要指在外界刺激下，出現(xiàn)局部球結(jié)膜纖維血管組織增生的情況，患者發(fā)病后表現(xiàn)為眼睛發(fā)紅、有異物感、干澀等，最終導(dǎo)致角膜散光，對患者視力影響較大[5]。眼表角膜與鞏膜組織結(jié)構(gòu)會(huì)受到紫外線光毒素直接破壞，對角鞏膜和結(jié)膜造成損傷，進(jìn)一步破壞角膜、結(jié)膜的屏障功能，從而使結(jié)膜結(jié)蒂組織向角膜過度增生，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。翼狀胬肉早期一般采用保守治療，可給予糖皮質(zhì)激素、抗代謝藥、非甾體類抗炎藥等進(jìn)行治療，但后期翼狀胬肉肥厚，會(huì)侵入瞳孔，對患者視力造成影響，則需采取手術(shù)治療。翼狀胬肉切除術(shù)臨床應(yīng)用較多，該治療方式主要通過切除翼狀胬肉與病變組織減輕臨床癥狀，能取得較好的效果，但是在臨床不斷的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，單純采用該方式進(jìn)行治療，會(huì)對患者眼表周圍組織造成損傷，而且容易導(dǎo)致很多并發(fā)癥的出現(xiàn)，患者預(yù)后較差，因此需聯(lián)合其他治療方法，以提高治療效果[6-7]。

自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)能夠?qū)颊呓悄ど掀ぴ偕鸬酱龠M(jìn)作用，而且在很大程度上能抑制新生血管與胬肉組織損傷，最終避免新生血管進(jìn)入角膜[8]；另外，角膜緣干細(xì)胞分化功能較弱，而且存在較長的細(xì)胞周期，運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)呈向心性，并且角膜緣干細(xì)胞位于角膜緣底層，蛋白含量較大，繁殖和增生能力較高，進(jìn)而有利于角膜上皮細(xì)胞穩(wěn)定性的提升[9]；同時(shí)，治療期間能實(shí)現(xiàn)同步取材與移植，避免各種復(fù)雜的中間過程，如轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲(chǔ)等，減輕患者不適感，并且可有效減少機(jī)體的排斥反應(yīng)，有利于手術(shù)成功率和安全性的提升[10]。本研究中，觀察組患者角膜上皮修復(fù)時(shí)間、拆線時(shí)間及視力改善時(shí)間均短于對照組，術(shù)后8周，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，提示翼狀胬肉切除術(shù)與自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)聯(lián)合治療翼狀胬肉可有效改善患者臨床癥狀，且安全性較高。

淚膜能夠抵御外界環(huán)境的傷害，因此當(dāng)患者淚膜功能異常時(shí)，對角膜緣干細(xì)胞的損害會(huì)加重，從而促進(jìn)翼狀胬肉病情的進(jìn)展。BUT能夠反映淚膜的穩(wěn)定性，對淚膜功能進(jìn)行評估；SIT能夠推測患者淚液的分泌量[11]。翼狀胬肉的病灶區(qū)域缺少干細(xì)胞，而自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)可以為病變的角膜緣提供健康的干細(xì)胞，起到修復(fù)淚膜功能的作用[12]。本研究結(jié)果顯示，與術(shù)前比，術(shù)后4、8周觀察組患者BUT、SIT均長于對照組，提示翼狀胬肉切除術(shù)與自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)聯(lián)合治療翼狀胬肉可有效提高患者的淚膜穩(wěn)定性，修復(fù)淚膜功能，控制病情的進(jìn)展。自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)能在術(shù)區(qū)受損角膜位置移植角膜緣干細(xì)胞，通過其再生和細(xì)胞分裂增生潛能對切除后損傷的角膜緣組織進(jìn)行修復(fù)與重建，有利于眼表環(huán)境的重建，并且能抑制鞏膜上皮組織與新生血管增生，防止結(jié)膜上皮與結(jié)膜下纖維血管侵入角膜，避免因胬肉入侵使患者角膜形態(tài)發(fā)生變化；另外，角膜緣干細(xì)胞可依據(jù)角膜的彈性恢復(fù)角膜的正常功能，進(jìn)而防止散光的發(fā)生，最終促進(jìn)患者視功能的恢復(fù)[13]。本研究結(jié)果顯示，與術(shù)前比，術(shù)后4、8周觀察組患者UCVA高于對照組，CAD低于對照組，提示翼狀胬肉切除術(shù)與自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)聯(lián)合治療翼狀胬肉可有效提高患者視功能。

綜上，翼狀胬肉切除術(shù)與自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)聯(lián)合治療翼狀胬肉可有效改善患者臨床癥狀，提高淚膜穩(wěn)定性和視力，并可減少并發(fā)癥的發(fā)生，療效確切，具有推廣價(jià)值。