熊麗華

重慶市萬州區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科，重慶 404100

糖尿病是導(dǎo)致出現(xiàn)心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[1]。目前臨床上針對(duì)糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)其存在明顯的代謝通路異常，包括糖脂代謝、氨基酸代謝等[2]。而對(duì)于2 型糖尿病合并肥胖患者， 不僅需要通過藥物控制血糖，更加需要有效減小患者體質(zhì)指數(shù)，從而實(shí)現(xiàn)更好的血糖控制， 延緩各種并發(fā)癥及心血管疾病發(fā)生的可能。 目前臨床上針對(duì)2 型糖尿病的治療以二甲雙胍、磺脲類藥物等為主，但是對(duì)于2 型糖尿病合并肥胖患者而言， 單獨(dú)用藥無法獲得更加滿意的體質(zhì)量控制和血糖控制效果[3-4]。 因此臨床研究采用聯(lián)合用藥的方式以期獲得庚子的效果。 利格列汀作為一種二肽基肽酶-4 制劑，其屬于一種新型的口服降糖藥[5]。 該次研究于2019 年1 月—2020 年12月選取該院收治的104 例2 型糖尿病合并肥胖患者為研究對(duì)象， 重點(diǎn)探究對(duì)于2 型糖尿病合并肥胖患者接受格列美脲聯(lián)合利格列汀治療的臨床價(jià)值。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的104 例2 型糖尿病合并肥胖患者納入研究，分為對(duì)照組52 例，觀察組52 例。

對(duì)照組男30 例，女22 例；年齡52～77 歲，平均（65.85±5.13）歲；糖尿病病程2～10 年，平均(4.19±0.19)年。觀察組男32 例，女20 例；年齡55～76 歲，平均（66.03±5.11）歲；糖尿病病程2～12 年，平均(4.11±0.23)年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)認(rèn)可。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn) ①均被確診為2 型糖尿??；②體質(zhì)指數(shù)≥28 kg/m2；③依從性良好，配合該次研究中采用的治療方案開展治療工作；④性別不限。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①在進(jìn)入該次研究前30 d 內(nèi)有接受過胰島素治療者； ②對(duì)該次研究使用的藥物過敏者；③合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；④合并腎臟衰竭、糖尿病酮癥者；⑤合并精神異常，神經(jīng)功能異常者。

1.3 方法

所有研究對(duì)象均在進(jìn)入該次研究后進(jìn)行身體狀況、營養(yǎng)狀況的評(píng)估，并針對(duì)患者具體情況制訂針對(duì)性的飲食指導(dǎo)計(jì)劃，并指導(dǎo)患者每日進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，包括走路、打太極拳等。在上述飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)下進(jìn)行藥物治療。

對(duì)照組：格列美脲片（國藥準(zhǔn)字H20057672，規(guī)格：2 mg×15 s）于每日早餐前30 min 口服，2 mg，1次/d，共治療90 d。

觀察組： 在服用格列美脲片的基礎(chǔ)上給予利格列汀片（國藥準(zhǔn)字J20171087，規(guī)格：5 mg×7 s）于餐30 min 口服，5 mg，1 次/d。 共治療90 d。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組臨床療效比較。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后患者空腹血糖＜7.0 mmol/L（連續(xù)5 次監(jiān)測），或餐后血糖2 h＜8.3 mmol/L； 有效為治療后空腹血糖＜8.3 mmol/L，癥狀明顯改善；無效為血糖與治療前后無明顯改變。 總有效率=顯效率+有效率。

于治療前、 治療后30 d 對(duì)兩組患者體質(zhì)指數(shù)（BMI）進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況比較

對(duì)照組臨床總有效78.85%低于觀察組臨床總有效94.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組患者BMI 比較

治療前，兩組BMI 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過不同治療方案，觀察組BMI 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者BMI 比較[(±s),kg/m2]

表2 兩組患者BMI 比較[(±s),kg/m2]

組別 治療前 治療后對(duì)照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值32.02±1.26 31.98±1.33 0.159＞0.05 28.91±1.66 25.26±1.17 12.960＜0.05

3 討論

臨床有數(shù)據(jù)顯示全球多發(fā)性代謝性疾病中，2型糖尿病患病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢，我國成年人2 型糖尿病發(fā)病率超過10%[6]。 對(duì)于2 型糖尿病患者而言，由于存在胰島素抵抗，因此會(huì)導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞異常增殖、 血管內(nèi)皮功能損傷和凝血功能異常， 增加患者動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程及心血管疾病發(fā)生的可能[7-8]。

由于存在明顯的代謝異常，2 型糖尿病患者出現(xiàn)肥胖的可能性較高。 2 型糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗，加上部分患者體質(zhì)量上升，胰島素抵抗能力下降，胰島素敏感性不足，患者血液中的胰島素增高，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)胰島素抵抗的補(bǔ)償[9]。 但是對(duì)于高血糖水平的患者而言，胰島素的分泌量仍然不足[10]。

對(duì)于2 型糖尿病合并肥胖患者， 其血糖控制難度更大。 部分降糖治療方案甚至還可能增加患者肥胖出現(xiàn)的可能， 部分肥胖患者由于其機(jī)體中密度脂蛋白和膽固醇增高的問題， 增加出現(xiàn)各種心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[11]。 因此為患者選擇科學(xué)且合理的控糖，降脂方案非常重要。

格列美脲屬于磺酰脲類長效抗糖尿病藥物之一，其主要作用機(jī)制是通過結(jié)合胰腺β 細(xì)胞表面受體，從而阻斷鉀離子通道，促使細(xì)胞膜發(fā)生去極化，開放電壓依賴性鈣通道， 通過鈣離子內(nèi)流的方式增快胰島素釋放[12-13]。 還可對(duì)肝葡萄糖合成進(jìn)行抑制，這種非胰島素依賴途徑通過加快心臟攝取葡萄糖機(jī)制，從而更加有效地控制血糖。 但是，長時(shí)間使用胰島素進(jìn)行治療，會(huì)影響到患者的心功能，導(dǎo)致抵抗?fàn)顟B(tài)加劇，最終出現(xiàn)惡性循環(huán)。通過利用格列美脲對(duì)患者進(jìn)行治療，可對(duì)前列腺素E2進(jìn)行干預(yù)，且不會(huì)影響到患者機(jī)體內(nèi)的5-羥色胺及去甲腎上腺素的正常生理功能， 這對(duì)于提高患者的心臟功能有一定的作用[14]。 格列美脲和利格列汀的組合能夠幫助患者獲得穩(wěn)定的短期治療效果和長期的穩(wěn)定效果， 通過兩種藥物的結(jié)合使用， 在有效補(bǔ)充2 型糖尿病患者胰島素缺乏狀況的同時(shí)， 能夠?yàn)榛颊邫C(jī)體提供穩(wěn)定的胰島素生理需求。特定的葡萄糖濃度依賴性作用，也有利于促進(jìn)胰島素分泌， 對(duì)幫助患者抑制餐后胰高血糖素的分泌減少糖原釋放，增強(qiáng)胰島素敏感性，降低患者體質(zhì)量均有非常重要的意義[15-16]。

利格列汀的作用機(jī)制是通過選擇性抑制二肽基肽酶-4 升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1 和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽水平起到良好的調(diào)節(jié)血糖的效果[17-18]。 在該次研究中，通過采用單一用藥和聯(lián)合用藥進(jìn)行對(duì)比，對(duì)照組臨床總有效率78.85%低于觀察組臨床總有效率94.23%（P＜0.05）。 經(jīng)過不同治療方案， 觀察組BMI （25.26±1.17）kg/m2低于對(duì)照組（28.91±1.66）kg/m2（P＜0.05），結(jié)果顯示采用聯(lián)合用藥治療的觀察組患者空腹血糖、餐后血糖、BMI 都要更優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，對(duì)于2 型糖尿病合并肥胖的患者，在格列美脲治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合利格列汀能夠獲得比單純采用格列美脲治療更加滿意的效果， 對(duì)控制患者空腹血糖和餐后血糖有重要意義， 還可改善患者BIM 指數(shù)。