亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        血漿D-二聚體、纖維蛋白降解產(chǎn)物在兒童EBV相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征中的臨床意義

        2022-06-12 14:43:21楊振中張陽齊興菊劉葉劉衡
        中國現(xiàn)代醫(yī)生 2022年15期
        關(guān)鍵詞:二聚體

        楊振中 張陽 齊興菊 劉葉 劉衡

        [摘要] 目的 探討血漿D-二聚體、纖維蛋白降解產(chǎn)物水平變化在兒童EBV相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(EBV-HLH)中的診斷價(jià)值及預(yù)后意義。 方法? 回顧性分析2013年1月至2021年4月貴州省人民醫(yī)院收治的30例EBV-HLH患者的臨床資料,同時(shí)選取同期30例傳染性單核細(xì)胞增多癥(EBV-IM)患兒為EBV-IM組。比較兩組患兒的血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)等凝血指標(biāo)的差異,通過ROC曲線分析各凝血指標(biāo)對(duì)EBV-HLH的診斷效能;比較存活與死亡EBV-HLH患兒各凝血指標(biāo)的差異,分析各指標(biāo)的預(yù)后意義。 結(jié)果 EBV-HLH組患者的血漿D-二聚體、FDP、PT、APTT、TT、INR均較EBV-IM組明顯增高(P<0.05),EBV-HLH組患者的血漿纖維蛋白原量(FIB)較EBV-IM組明顯降低(P<0.05)。血漿D-二聚體、FIB、FDP預(yù)測(cè)EBV-HLH的敏感度分別為97%、93%、87%,特異度分別為93%、87%、87%。在這些凝血指標(biāo)中,D-二聚體的敏感度和特異度均較高,F(xiàn)DP敏感度較FIB低,但特異度相似。EBV-HLH死亡病例與存活病例比較,APTT明顯延長,F(xiàn)IB明顯下降(P<0.05)。 結(jié)論? 除血漿FIB降低外,血漿D-二聚體、FDP、PT、APTT、TT、INR升高等凝血功能異常在兒童EBV-HLH患者中也較為常見。血漿D-二聚體、FDP升高可輔助診斷EBV-HLH,有助于從EBV-IM患者中早期識(shí)別出EBV-HLH患者。APTT明顯延長、FIB明顯下降提示預(yù)后不良。

        [關(guān)鍵詞] 噬血細(xì)胞綜合征;EB病毒感染;D-二聚體;纖維蛋白降解產(chǎn)物

        [中圖分類號(hào)] R563.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701(2022)15-0021-04

        Clinical significance of plasma D-dimer and fibrin degradation products in EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in children

        YANG Zhenzhong ZHANG Yang QI Xingju LIU Ye LIU Heng

        Department of Pediatrics, Guizhou Provincial People′s Hospital,Guiyang 550001, China

        [Abstract] Objective To investigate the diagnostic value and prognostic significance of the changes in plasma D-dimer and fibrin degradation product (FDP) levels in children with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH). Methods The clinical data of 30 patients with EBV-HLH treated in Guizhou Provincial People′s Hospital from January 2013 to April 2021 were retrospectively analyzed.30 children with EBV-infectious mononucleosis (EBV-IM) in the same period were selected as EBV-IM group. The differences of blood coagulation indexes such as plasma D-dimer and fibrin degradation products were compared between the two groups, and the diagnostic efficacy of each coagulation index for EBV-HLH was analyzed by the receiver operating characteristic (ROC) curve. The differences of coagulation indexes were compared between surviving and dead children with EBV-HLH,and the prognostic significance of each index was analyzed. Results Plasma D-dimer,F(xiàn)DP,prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT), thrombin time(TT) and international normalized ratio (INR) in EBV-HLH patients were significantly higher than those in EBV-IM group(P<0.05),and plasma fibrinogen (FIB) in EBV-HLH patients was significantly lower than that in EBV-IM patients(P<0.05).The sensitivity of plasma D-dimer,F(xiàn)IB and FDP in predicting EBV-HLH were 97%,93% and 87% respectively,and the specificity were 93%,87% and 87% respectively.Among these coagulation indexes,D-dimer has higher sensitivity and specificity,while FDP has lower sensitivity than FIB, but the specificity is similar.Compared with the EBV-HLH survivors,APTT was significantly prolonged and fibrinogen (FIB) significantly decreased in the dead cases of EBV-HLH(P<0.05). Conclusion In addition to the decrease of plasma FIB level, the increase of plasma DD,F(xiàn)DP,PT,APTT,TT and INR levels and other abnormal coagulation functions are also common in children with EBV-HLH.The increase of plasma D-dimer and FDP levels can assist in the diagnosis of EBV-HLH and help to early identify EBV-HLH patients from EBV-IM patients.Significantly prolonged APTT and significantly decreased FIB indicate a poor prognosis.7E529C55-1736-46C6-B833-FD90115C963E

        [Key words] Hemophagocytic lymphohistiocytosis; EB virus infection; D-dimer; Fibrin degradation products

        噬血細(xì)胞綜合征又稱噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH),是一種過度炎癥反應(yīng)綜合征,由于細(xì)胞毒T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞不受限制的激活,分泌大量細(xì)胞因子,隨后出現(xiàn)器官浸潤和危及生命的多器官功能障礙等臨床表現(xiàn)[1]。HLH按病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性,EB病毒(Epsteinbarr virus,EBV)感染是HLH的重要誘因之一[2]。在亞洲3/4的HLH患者與EB病毒感染有關(guān)[3]。凝血功能異常在HLH較為常見,其中纖維蛋白原降低(FIB<1.5 g/L)是HLH診斷指標(biāo)之一[4],而D-二聚體及FDP在兒童EBV-HLH中的研究報(bào)道較少。傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis,IM)是由EB病毒感染所引起的一種急性的單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生性疾病,通常具有自限性,其主要臨床特征為反復(fù)發(fā)熱、肝脾淋巴結(jié)腫大,與HLH有相似之處,部分病例病情可進(jìn)展為EBV-HLH。本文回顧性分析兒童EBV-HLH患兒血漿D-二聚體(DD)及纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradation product,F(xiàn)DP)等各凝血指標(biāo)變化,探討血漿D-二聚體、FDP等凝血指標(biāo)在兒童EBV-HLH中的診斷價(jià)值及預(yù)后意義,以期通過凝血功能檢測(cè)從EBV-IM患者中早期識(shí)別出EBV-HLH,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2013年1月至2021年4月貴州省人民醫(yī)院收治的30例兒童EBV相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征作為研究對(duì)象,回顧性分析EBV-HLH患兒血漿D-二聚體及FDP等各凝血指標(biāo)變化及其對(duì)EBV-HLH的診斷價(jià)值與預(yù)后意義。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合EBV-HLH診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②0~14歲;③初發(fā)病例,尚未輸注血漿、纖維蛋白原、人免疫球蛋白等血液制品,尚未給予免疫抑制治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)基因檢測(cè)確診為原發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征;②其他病原感染、腫瘤、結(jié)締組織疾病繼發(fā)的噬血細(xì)胞綜合征;③合并遺傳性凝血功能障礙、慢性肝病或長期口服抗凝藥物的患者及合并創(chuàng)傷、慢性腎臟疾病、先天性心臟病等干擾因素的患者;④臨床及實(shí)驗(yàn)室資料不完全者。

        傳染性單核細(xì)胞增多癥的納入標(biāo)準(zhǔn):①符合EBV-IM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②0~14歲;③處于疾病急性期。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并可能影響凝血功能的基礎(chǔ)疾病;②臨床及實(shí)驗(yàn)室資料不完全。 同期住院治療的EBV-IM患兒326例,按配對(duì)法選取30例為EBV-IM組,采用1∶1配對(duì),配對(duì)因素為年齡、性別,最終EBV-HLH組中男11例,女19例,年齡8個(gè)月~13歲,中位年齡4.5歲;EBV-IM組中男11例,女19例,年齡1~12歲,中位年齡4.8歲;兩組的年齡及性別比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        所有EBV-IM病例都是在結(jié)合臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的基礎(chǔ)上診斷的[5]。臨床診斷的定義為滿足以下6個(gè)臨床指標(biāo)中的任何3個(gè)及第4個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的病例,實(shí)驗(yàn)室確診病例被定義為符合六項(xiàng)臨床指標(biāo)中的任何三項(xiàng),及至少符合以下描述的前三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室參數(shù)中的一項(xiàng)。六項(xiàng)臨床參數(shù)為:①發(fā)熱;②咽扁桃體炎;③頸部淋巴結(jié)腫大;④脾腫大;⑤肝腫大;⑥眼瞼水腫。4項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)為:①EBV病毒衣殼抗原(VCA)IgM和EBV VCA IgG抗體檢測(cè)陽性,而EBV核抗原(NA)IgG抗體檢測(cè)陰性;②EBV VCA IgM抗體檢測(cè)陰性,但EBV VCA IgG抗體檢測(cè)陽性,且為低親和力抗體;③第2次血清樣品中EBV VCA IgG抗體效價(jià)升高4倍以上;④外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥0.1和(或)淋巴細(xì)胞增多≥5.0×109/L。

        EBV-HLH的診斷必須符合HLH診斷標(biāo)準(zhǔn),并有EBV感染的證據(jù)。

        符合以下8個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的5個(gè)及以上可診斷HLH病例[4]:①發(fā)熱;②脾腫大;③外周血中三系至少兩系血細(xì)胞減少影響,定義為血紅蛋白<90 g/L,血小板<100×109/L,和(或)中性粒細(xì)胞<1.0×109/L;④高甘油三酯血癥和(或)低纖維蛋白原血癥,定義為空腹甘油三酯≥3.0 mmol/L(2.65 g/L)和纖維蛋白原≤1.5 g/L;⑤骨髓、脾、淋巴結(jié)有噬血現(xiàn)象,無惡性病變;⑥自然殺傷細(xì)胞(NK)活性低或缺乏;⑦鐵蛋白≥500 μg/L;⑧可溶性CD25(可溶性IL-2受體)≥2400 U/ml。

        EB病毒感染的診斷[6]:①血清學(xué)抗體檢測(cè)提示原發(fā)性急性EBV感染(滿足以下三個(gè)指標(biāo)中的任何一個(gè):EBV IgM、EBV IgG抗體陽性,而EBV NA IgG抗體陰性;EBV IgM抗體檢測(cè)陰性,但EBV VCA IgG抗體檢測(cè)陽性,低親和力抗體陽性;雙份血清EBV IgM抗體滴度升高4倍以上)或活動(dòng)性感染(血清EBV IgG抗體滴度異常升高,包括EBV IgG抗體1:640或EBV EA IgG抗體1:160,EBV IgA抗體和(或)EBV EA IgA抗體檢測(cè)陽性);②PCR、原位雜交、Southern雜交等分子生物學(xué)方法檢測(cè)患者血清、骨髓、淋巴結(jié)及其他感染組織中EBV陽性,如血清和(或)血漿EBV-DNA陽性,受累組織EBV-EBERs原位雜交或EBV-LMP1免疫組化染色陽性。

        1.3 試驗(yàn)方法

        EBV DNA檢測(cè)方法如下:采集患者靜脈血2 ml,加入含乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝劑的試管。使用淋巴細(xì)胞分離液分離PBMC,常規(guī)離心去上清,提取DNA,采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(realtime fluorescence quantitation polymerase chain reaction,qPCR)檢測(cè)血標(biāo)本中的EBV DNA載量。DNA提取按照檢測(cè)試劑盒操作說明完成,qPCR亦按照試劑盒要求進(jìn)行,試劑盒靈敏度為1.0×102copies/ml。凝血指標(biāo)的檢測(cè):所有入選者均于治療前采集2 ml靜脈血,枸櫞酸鈉抗凝,混合均勻,3000 r/min離心10 min,取上清液,于2 h內(nèi)完成檢測(cè)。選用全自動(dòng)凝血分析儀(Sysmex CA7000),采用光電散射光測(cè)試法,測(cè)定指標(biāo)包括部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)、國際正?;戎担╥nternational normalized ratio,INR)、凝血酶時(shí)間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB)、纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradation product,F(xiàn)DP)及 D-二聚體(DD),正常參考值:APTT:23~32.5 s;PT:10~13 s;INR:0.8~1.2;TT:14~21 s;FIB:(2~4) g/L;FDP:(1~5) mg/L;DD:(0~1) mg/L;其中PT、TT> 正常值3 s即為異常,APTT>正常值10 s即為異常。7E529C55-1736-46C6-B833-FD90115C963E

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)(四分位間距)[P50(P25,P75)]表示,組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析評(píng)價(jià)各指標(biāo)的診斷效能。檢驗(yàn)水平為α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 EBV-HLH患者和EBV-IM患者凝血功能各指標(biāo)比較

        EBV-HLH患者血漿D-二聚體、PT、APTT、TT、INR較EBV-IM患者明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;EBV-HLH患者血漿FIB明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.2 凝血各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)EBV-HLH的預(yù)測(cè)價(jià)值

        D-二聚體臨界值為2.06 mg/L,敏感度97%,特異度93%;FDP臨界值為11mg/L,敏感度87%,特異度87%;FIB臨界值為2.09g/L,敏感度93%,特異度87%;APTT臨界值為32.25 s,敏感度80%,特異度97%;TT臨界值為24.50 s,敏感度47%s,特異度97%;PT臨界值為13.25 s,敏感度53%,特異度97%;INR臨界值為1.15,敏感度43%,特異度97%。見表2。在各項(xiàng)指標(biāo)中,D-二聚體的敏感度和特異度均較高,其次為FIB,F(xiàn)DP敏感度較FIB低,特異度相似。各凝血指標(biāo)ROC曲線見圖1~2。

        2.3 EBV-HLH存活和死亡患者各凝血參數(shù)比較

        30 例EBV-HLH患者,治愈21例,治愈率為70%,死亡9例,7例于誘導(dǎo)化療期死亡,2例誘導(dǎo)化療緩解后復(fù)發(fā)死亡,EBV-HLH死亡病例與存活病例相比較,APTT明顯延長、FIB明顯下降(P<0.05)。見表3。

        3 討論

        噬血細(xì)胞綜合征可分為原發(fā)性HLH和繼發(fā)性HLH,EBV感染是兒童HLH的重要誘因之一[2,7]。在典型的EBV感染如傳染性單核細(xì)胞增多癥中,EBV感染B淋巴細(xì)胞,隨后,細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞被激活并殺死EB病毒感染的B淋巴細(xì)胞,從而使疾病恢復(fù)[8]。相反,在大多數(shù)EBV-HLH病例中,已知EBV感染T淋巴細(xì)胞和/或NK細(xì)胞,導(dǎo)致這些細(xì)胞的單克隆增殖,而不是消除EBV感染的B淋巴細(xì)胞。大多數(shù)EBV-IM病例是自限性的,病情輕微,預(yù)后良好。相比之下,在EBV-HLH患者中,病情輕重不等,重癥常有致命的后果。HLH-94方案和HLH-2004方案的研究結(jié)果顯示,包括依托泊苷在內(nèi)的化療方案對(duì)重癥EBV-HLH有效[9-10]。因此,早期識(shí)別出EBV-HLH,尤其是重癥患者,及時(shí)啟動(dòng)包括依托泊苷在內(nèi)的方案治療具有重要臨床意義。

        凝血功能障礙在HLH中較為常見,報(bào)道最常見的凝血功能障礙是纖維蛋白原水平下降[11-12],低纖維蛋白原血癥可能是原發(fā)性纖維蛋白溶解和(或)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的結(jié)果。Sandrine等[13]報(bào)道纖維蛋白溶解亢進(jìn)可能是導(dǎo)致低纖維蛋白原血癥的主要機(jī)制。低纖維蛋白原血癥(FIB<1.5 g/L)是HLH診斷指標(biāo)之一[4],一些研究報(bào)道,約50%~80%的HLH患者存在低纖維蛋白原血癥(纖維蛋白原<1.5 g/L)[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)除FIB明顯降低外, EBV-HLH患兒血漿DD、FDP、PT、APTT、TT、INR增高也比較常見,與EBV-IM比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。D-二聚體是纖維蛋白交聯(lián)后,在纖溶酶作用下的特異度降解產(chǎn)物,其水平升高表明機(jī)體的繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng),反映機(jī)體的高凝和纖溶狀態(tài),可用于診斷血栓栓塞性疾病[14]。纖維蛋白降解產(chǎn)物(fibrin degradation products,F(xiàn)DP)是在纖溶酶的作用下,纖維蛋白或纖維蛋白原被分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的總稱,廣泛用于診斷彌散性血管內(nèi)凝血[15],F(xiàn)DP增高提示原發(fā)或繼發(fā)纖溶亢進(jìn)。噬血細(xì)胞綜合征患者鐵蛋白由活化的巨噬細(xì)胞分泌,活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多的纖溶酶原激活物,導(dǎo)致高纖溶狀態(tài),從而引起DD、FDP增高和低纖維蛋白原血癥。本研究采用ROC曲線分析凝血功能各指標(biāo)在EBV-HLH中的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值,發(fā)現(xiàn)DD、FDP、FIB的AUC值均>0.90,分別為0.970、0.906、0.949,纖維蛋白原降低預(yù)測(cè)EBV-HLH的敏感度高達(dá)93%,特異度為87%,而DD在臨界值為2.06 mg/L時(shí),預(yù)測(cè)EBV-HLH敏感度為97%,特異度達(dá)93%,敏感度和特異度均高于FIB。FDP臨界值為11 mg/L,診斷EBV-HLH敏感度為87%,低于FIB,但特異度為87%,與FIB相仿。本研究結(jié)果顯示,DD及FDP可作為輔助診斷EBV-HLH的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),有助于在EBV-IM患者中早期識(shí)別出EBV-HLH。

        既往的研究提示,年齡、相關(guān)感染和家族史等指標(biāo)與治療后果無關(guān)[16],而診斷時(shí)高膽紅素血癥、高鐵蛋白血癥和腦脊液白細(xì)胞增多(>100×106/L),及開始治療2周后仍有血小板減少和高鐵蛋白血癥與不良后果顯著相關(guān)[17]。本研究顯示,9例EBV-HLH 死亡患者的血漿DD、FDP、PT、INR、TT與存活組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而APTT明顯延遲,F(xiàn)IB明顯下降,兩組之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示APTT延長、FIB下降可能與不良預(yù)后有關(guān)。

        然而,本研究有一定的局限性,首先,由于為單中心回顧性研究,結(jié)果不可能推廣到更廣泛的兒童人群中;其次,本研究為小樣本研究,有一定的局限性,后續(xù)研究應(yīng)進(jìn)一步深入,擴(kuò)大樣本量。

        綜上所述,DD及FDP在EBV-HLH患兒中升高較為常見,檢測(cè)到DD及FDP增高可輔助診斷EBV-HLH。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1]? ?Allen CE,McClain KL.Pathophysiology and epidemiology of hemophagocytic lymphohis-tiocytosis[J].Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2015,2015(1):177-182.7E529C55-1736-46C6-B833-FD90115C963E

        [2]? ?Rouphael NG,Talati NJ,Vaughan C,et al.Infections associated with haemophagocytic syndrome[J].Lancet Infect Dis,2007,7(12):814-822.

        [3]? ?Xu XJ,Wang HS,Ju XL,et al.Clinical presentation and outcome of pediatric patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis in China:A retrospective multicenter study[J].Pediatr Blood Cancer,2017,64(4):26 264.

        [4]? ?Henter JI,Horne A,Arico M,et al. HLH-2004:Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lympho-histiocytosis[J].Pediatr Blood Cancer,2007,48(2):124-131.

        [5]? ?中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)感染學(xué)組,全國兒童EB病毒感染協(xié)作組.兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議[J].中華兒科雜志,2016,54(8):563-568.

        [6]? ?王冬,王天有,張蕊.兒童EB病毒相關(guān)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥診療進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2016,31(22):1754-1757.

        [7]? ?Ishii E.Hemophagocytic lymphohistiocytosis in children: Pathogenesis and treatment[J].Front Pediatr,2016,4:47.

        [8]? ?Morimoto A,Nakazawa Y,Ishii E.Hemophagocytic lymphohistiocytosis:Pathogenesis,diagnosis,and management[J].Pediatr Int,2016,58(9):817-825.

        [9]? ?Bergsten E,Horne A,Aricó M,et al.Confirmed efficacy of etoposide and dexamethasone in HLH treatment:Long-term results of the cooperative HLH-2004 study[J].Blood,2017,130(25):2728-2738.

        [10]? Henter JI,Samuelsson-Horne A,Arico M,et al.Treatment of hemophagocytic lymphohis-tiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation[J].Blood,2002,100(7):2367-2373.

        [11]? Valade S,Azoulay E,Galicier L,et al.Coagulation disorders and bleedings in critically ill patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis[J].Medicine (Baltimore),2015, 94(40):e1692.

        [12]? Otrock ZK,Daver N,Kantarjian HM,et al. Diagnostic challenges of hemophagocytic lymphohistiocytosis[J].Clin Lymphoma Myeloma Leuk,2017(17S):S105-S110.

        [13]? Sandrine Valade ID,Be′rangère S.Joly,Agnès Veyradier,et al.Coagulation disorders in patients with severe hemo-phagocytic lymphohistiocytosis[J].PLoS ONE,2021, 16(8):e0251 216.

        [14]? Longstaff C.Measuring fibrinolysis:From research to routine diagnosticassays[J].Thromb Haemost,2018,16(4):652-662.

        [15]? Gando S,Iba T,Eguchi Y,et al.A multicenter,prospective validation of disseminated intravascular coagulation diagnostic criteria for critically ill patients: Comparing current criteria[J].Crit Care Med,2006,34(3):625-631.

        [16]? Aricò M,Janka G,F(xiàn)ischer A,et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis. Report of 122 children from the international registry. FHL study group of the histiocyte society[J].Leukemia,1996,10(2):197-203.

        [17]? Trottestam H,Bergl?觟f E,Horne A,et al. Risk factors for early death in children with haemo-phagocytic lymphohistiocytosis[J].Acta Paediatr,2012,101(3):313-318.

        (收稿日期:2021-11-15)7E529C55-1736-46C6-B833-FD90115C963E

        猜你喜歡
        二聚體
        VIDAS 30熒光分析儀檢測(cè)血漿D-二聚體的性能驗(yàn)證
        稀有氣體二聚體解析勢(shì)能函數(shù)的高精度擬合
        不孕癥女性IVF助孕前后凝血四項(xiàng)及D二聚體變化與妊娠結(jié)局
        進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)的方法及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀
        D-二聚體和BNP與ACS近期不良心血管事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)性
        D-二聚體檢測(cè)在慢性阻塞性肺疾病三級(jí)預(yù)防中的意義
        類風(fēng)濕患者血同型半胱氨酸及D-二聚體檢測(cè)及其臨床意義
        D-二聚體水平測(cè)定對(duì)結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的診斷意義
        聯(lián)合檢測(cè)D-二聚體和CA153在乳腺癌診治中的臨床意義
        兩種試劑D-二聚體檢測(cè)值與纖維蛋白降解產(chǎn)物值的相關(guān)性研究
        综合91在线精品| 18黑白丝水手服自慰喷水网站| 久久夜色精品国产欧美乱| 欧美成人中文字幕| 国产目拍亚洲精品二区| 免费在线观看av不卡网站| 免费无码又黄又爽又刺激| 免费视频一区二区| 国产一区二区三区免费小视频| 国产精品专区第一页天堂2019| 色avav色av爱avav亚洲色拍| 欧美成aⅴ人高清免费| 蜜桃视频在线免费观看一区二区| 精品粉嫩av一区二区三区| 国产男女猛烈无遮挡免费网站| av鲁丝一区鲁丝二区| 在线观看日韩精品视频网站| 亚洲成av人片女在线观看| 中文成人无字幕乱码精品区| 四虎精品国产一区二区三区| 日本女u久久精品视频| 国产成人综合日韩精品无码| 亚洲欧美日韩在线一区| 无码精品人妻一区二区三区98| 亚洲最大一区二区在线观看| 中国老熟女重囗味hdxx| 草莓视频一区二区精品| 日本激情一区二区三区| 日本高清在线一区二区三区 | 先锋影音最新色资源站| 免费一级国产大片| 日韩精品久久午夜夜伦鲁鲁| 人人妻一区二区三区| 亚洲精品国产字幕久久vr| 加勒比一区二区三区av| 日韩av午夜在线观看| 欧美在线视频免费观看| 91大神蜜桃视频在线观看| 免费午夜爽爽爽www视频十八禁| 人人添人人澡人人澡人人人人 | 人妻少妇被粗大爽.9797pw|