賀建龍,馬 寧,朱彩艷

1.陜西省榆林市綏德縣醫(yī)院兒科，陜西榆林 718000;2.陜西省榆林市第二醫(yī)院兒科，陜西榆林 719000;3.陜西省榆林市綏德縣醫(yī)院五官科，陜西榆林 718000

原發(fā)性腎病綜合征(PNS)是一種原因不明的腎小球疾病，是由于多種因素共同作用導(dǎo)致腎小球基底膜通透性增加，造成體內(nèi)大量蛋白質(zhì)流失的一組臨床綜合征[1]。PNS病理特征以高脂血癥、低蛋白血癥、水腫為主[2]。腎病綜合征也是小兒常見的疑難病癥，大部分患兒可能出現(xiàn)病情遷延或反復(fù)，少數(shù)可進(jìn)展為腎功能不全[3]。故早期評(píng)估PNS患兒病情十分重要。小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)能力優(yōu)于其他血脂檢測(cè)指標(biāo)[4]；胱抑素C(Cys-C)能反映早期的腎損傷，其水平與腎功能損害的程度呈正相關(guān)[5]；抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)是重要的抗凝因子，其活性下降提示機(jī)體有血栓形成傾向[6]。本研究主要對(duì)PNS患兒進(jìn)行sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ的檢測(cè)，旨在為該病的早期診斷、病情評(píng)估提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集陜西省榆林市綏德縣醫(yī)院兒科2018年1月至2021年6月收治的PNS患兒350例作為觀察組，患兒年齡3～15歲、平均(6.88±3.37)歲，其中男200例、女150。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)未經(jīng)治療的初診患兒；(2)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟學(xué)組《兒童激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南(2016)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)遺傳性、繼發(fā)性腎小球疾??；(2)近期曾服用抗血小板藥物或者抗凝類藥物：(3)合并過(guò)敏性疾病或其他免疫系統(tǒng)疾病。按照臨床分型分為單純型組250例，腎炎型組100例2個(gè)亞組。選取同期該院體檢健康兒童100例作為對(duì)照組，年齡3～15歲、平均(7.04±3.31)歲。兩組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人均簽署入組知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)備案。

1.2方法 所有研究對(duì)象均空腹8 h以上抽取靜脈血2管，1管為含分離膠促凝管(3 mL),1管為枸櫞酸鈉抗凝管(2 mL),靜置30 min。標(biāo)本經(jīng)3 000 r/min離心10 min分離上清液待檢。sdLDL-C、Cys-C檢測(cè)采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。sdLDL-C試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物有限公司，采用過(guò)氧化物酶法進(jìn)行檢測(cè)；Cys-C試劑盒購(gòu)自重慶中元生物技術(shù)有限公司，采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。AT-Ⅲ采用日本Sysmex CA-7000全自動(dòng)血凝儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。所有檢測(cè)項(xiàng)目均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，每次檢測(cè)均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，所有結(jié)果顯示在控。

1.3參考區(qū)間 sdLDL-C：0.264～1.362 mmol/L；Cys-C：0.40～1.15 mg/L；AT-Ⅲ：75%～125%。

2 結(jié) 果

2.1觀察組和對(duì)照組的sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比較 觀察組sdLDL-C、Cys-C水平明顯高于對(duì)照組，AT-Ⅲ水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組的sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比較

2.2PNS患兒?jiǎn)渭冃徒M和腎炎型組sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比較 腎炎型組患兒sdLDL-C水平明顯高于單純型組患兒，AT-Ⅲ水平明顯低于單純型組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組Cys-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 單純型組和腎炎型組患兒sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平比較

2.3sdLDL-C、AT-Ⅲ對(duì)腎炎型PNS的診斷效能比較 將觀察組分為單純型組和腎炎型組后，比較兩個(gè)亞組的Cys-C，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，故不將其納入對(duì)腎炎型PNS的診斷效能分析中。ROC曲線分析結(jié)果顯示，sdLDL-C、AT-Ⅲ聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.881，靈敏度、特異度可達(dá)90.0%、78.8%，與單獨(dú)檢測(cè)比較，聯(lián)合檢測(cè)具有更高的診斷效能，見圖1和表3。

圖1 sdLDL-C、AT-Ⅲ診斷腎炎型PNS的ROC曲線

表3 sdLDL-C、AT-Ⅲ單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腎炎型PNS的診斷效能比較

3 討 論

兒童PNS是一種常見的兒科腎臟疾病，全球兒童的發(fā)病率為2.0/10萬(wàn)～16.9/10萬(wàn)[8]。PNS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，為多種因素共同作用導(dǎo)致，最基本的臨床特征是“三高一低”，即高脂血癥、大量蛋白尿、水腫及低蛋白血癥。蛋白尿是本病最基本的病理基礎(chǔ)，高脂血癥也可促進(jìn)腎損傷，導(dǎo)致腎功能受損[9]。sdLDL-C是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的亞型，是其中顆粒較小而密度較大的一類。血漿中三酰甘油水平升高并達(dá)到相應(yīng)水平后，會(huì)被蛋白酯酶、肝脂酶水解，促使LDL-C顆粒的直徑縮小、密度增大，向sdLDL-C轉(zhuǎn)化[10]。因此，sdLDL-C能更好地反映機(jī)體血脂異常的情況。本研究顯示，與對(duì)照組比較，觀察組PNS患兒sdLDL-C水平明顯升高(P<0.05)，同時(shí)與單純型組患兒比較，腎炎型組患兒sdLDL-C水平明顯升高(P<0.05)，提示sdLDL-C水平對(duì)PNS患兒早期診斷及判斷病情嚴(yán)重程度有重要作用。

Cys-C在體內(nèi)幾乎完全被腎小球?yàn)V過(guò)，再被腎小管重吸收后進(jìn)入血液被分解，是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的最理想的內(nèi)源性血清標(biāo)志物之一。Cys-C在體內(nèi)水平穩(wěn)定，不易受其他病理因素影響，能更準(zhǔn)確、可靠地反映腎臟功能。在本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組PNS患兒Cys-C水平明顯升高(P<0.05)，但腎炎型組患兒與單純型組患兒比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明Cys-C在PNS患兒的臨床診斷中具有重要意義，但無(wú)法判斷病情嚴(yán)重程度，這與丁峰等[11]的報(bào)道結(jié)果一致。AT-Ⅲ是一種單鏈糖蛋白，由肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成，在健康成人血漿中占抗凝活性物質(zhì)的50%以上，是一種重要的抗凝因子。腎病綜合征患者血液常處于高凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，容易形成血栓[12-13]。本研究結(jié)果顯示，PNS患兒AT-Ⅲ水平明顯降低(P<0.05)，且隨病情進(jìn)展，其水平也降低(P<0.05)。因此，sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ對(duì)PNS患兒有較高的診斷價(jià)值。

另外，本研究繪制ROC曲線分析sdLDL-C、AT-Ⅲ對(duì)腎炎型PNS的診斷效能，結(jié)果顯示，2項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC、靈敏度、特異度可達(dá)0.881、90.0%、78.8%，與單獨(dú)檢測(cè)比較，具有更高的診斷效能。但目前此方面的研究較少，有待進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，PNS患兒sdLDL-C、Cys-C、AT-Ⅲ水平明顯升高。sdLDL-C、AT-Ⅲ在腎炎型患兒中水平改變更為明顯，sdLDL-C、AT-Ⅲ聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腎炎型PNS患兒具有一定的診斷價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究為單中心研究，可能存在一定選擇偏倚，有待以后加大樣本量進(jìn)行更深層次的多中心研究來(lái)驗(yàn)證結(jié)論的正確性。