趙浩宇

陜西省漢中市中心醫(yī)院血液風(fēng)濕病科，陜西漢中 723000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)為主要發(fā)生于30～50歲女性群體的關(guān)節(jié)滑膜長期炎癥性病變，可反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能障礙，并與循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多系統(tǒng)損傷有關(guān)[1]。早期診斷和治療對于延緩RA患者病情進(jìn)展以及改善預(yù)后具有積極的意義。RA的臨床癥狀不典型，早期表現(xiàn)與關(guān)節(jié)炎相似，影像學(xué)確診時(shí)患者已發(fā)生骨破壞，類風(fēng)濕因子(RF)雖然在RA患者發(fā)病早期水平即可明顯上升，但是在其他疾病或者部分健康人群中水平也較高，使其在RA患者早期診斷中的應(yīng)用有限[2]?？构习彼岬鞍卓贵w(ACPA)屬于RA的特異性抗體，近年來，在RA早期診斷中的應(yīng)用逐漸增多，其中抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體在RF患者診斷中的應(yīng)用最多，并已被收入RA分類標(biāo)準(zhǔn)[3]?？雇蛔冃凸习彼岵ㄐ蔚鞍?MCV)抗體屬于RA診斷的新型標(biāo)志物，雖然其與抗CCP抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，但抗MCV抗體的抗原決定簇更多。有研究認(rèn)為，與抗CCP抗體相比，抗MCV抗體對RA的早期診斷價(jià)值更高[4]。但是目前關(guān)于抗MCV抗體的研究多集中于RA的早期診斷及與抗CCP抗體診斷價(jià)值的對比，關(guān)于其與RA患者系統(tǒng)受累和疾病復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究較少[5]。因此，本研究納入RA患者121例，對此進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院于2019年5月至2020年5月收治的RA患者121例作為RA組，其中男25例、女96例，年齡21～65歲、平均(42.47±9.41)歲，病程1～13年、平均(7.55±3.16)年。納入本院同期體檢健康者60例作為對照組，其中男14例、女46例，年齡22～67歲、平均(42.25±9.02)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組研究對象均知情同意，本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：RA組患者確診為RA，并具有良好的治療依從性[6]；對照組研究對象身體健康，無自身免疫性疾?。荒挲g≥18歲；臨床及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)節(jié)創(chuàng)傷或手術(shù)史；伴肺結(jié)核等其他肺部疾病史；不耐受治療；合并惡性腫瘤；伴其他自身免疫性疾?。缓喜⒇氀妊合到y(tǒng)疾病。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集及檢測 兩組研究對象均于入組時(shí)采集空腹靜脈血，使用RT-6100酶標(biāo)分析儀(深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司)進(jìn)行抗MCV抗體檢測，試劑盒購自天津秀鵬生物技術(shù)開發(fā)公司，抗MCV抗體滴度≥20 U/mL即為陽性[7]。

1.2.2一般資料收集 收集RA組患者的臨床資料，比較不同臨床特征患者的抗MCV抗體滴度。臨床特征包括年齡、性別、病程、關(guān)節(jié)受累程度、關(guān)節(jié)腔積液、疾病活動性評分(DAS28評分)、肺間質(zhì)病變和貧血情況。其中年齡、病程均以均值作為分界點(diǎn)；關(guān)節(jié)受累程度[6]分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期，其中Ⅰ期為早期，Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期為進(jìn)展期；DAS28評分以3.2分作為分界點(diǎn)[8]。

1.2.3分組及隨訪 RA組患者均經(jīng)非甾體抗炎藥等規(guī)范化治療6個(gè)月，根據(jù)是否達(dá)到臨床緩解，分為緩解組和未緩解組，其中臨床緩解定義為患者治療后的DAS28評分≤2.6分[8]。對緩解組和未緩解組治療3、6個(gè)月時(shí)的抗MCV抗體滴度進(jìn)行測定，比較兩組不同治療時(shí)間的抗MCV抗體滴度。對緩解組患者進(jìn)行至少12個(gè)月的隨訪，隨訪終點(diǎn)為患者復(fù)發(fā)或到達(dá)隨訪終止時(shí)間。復(fù)發(fā)定義為隨訪過程中DAS28評分增加0.6分以上，且DAS28評分>3.2分[9]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25～P75)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征(ROC)曲線分析抗MCV抗體在RA患者系統(tǒng)受累中的預(yù)測價(jià)值；使用Spearman相關(guān)分析患者治療前、治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)抗MCV抗體滴度與復(fù)發(fā)的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組抗MCV抗體滴度比較 入組時(shí)，RA組抗MCV抗體滴度為398.50(232.32～620.95)U/mL，明顯高于對照組的13.28(7.15～17.67)U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同臨床特征RA患者的抗MCV抗體滴度比較 RA患者抗MCV抗體滴度與關(guān)節(jié)受累程度、關(guān)節(jié)腔積液、DAS28評分以及肺間質(zhì)病變有關(guān)(P<0.05)，與年齡、性別、病程等無關(guān)(P>0.05)。見表1。

表1 不同臨床特征RA患者的抗MCV抗體滴度比較[M(P25～P75)，U/mL]

2.3抗MCV抗體對RA患者肺間質(zhì)病變的預(yù)測價(jià)值 抗MCV抗體預(yù)測RA患者肺間質(zhì)病變的曲線下面積(AUC)為0.770(95%CI：0.686～0.854)，靈敏度為89.60%，特異度為61.60%，約登指數(shù)為0.512，cut-off值為333.06 U/mL。見圖1。

圖1 抗MCV抗體預(yù)測RA患者肺間質(zhì)病變的ROC曲線

2.4緩解組和未緩解組不同治療時(shí)間的抗MCV抗體滴度比較 121例RA患者，經(jīng)過治療，臨床緩解89例，未緩解32例。治療前，兩組的抗MCV抗體滴度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，緩解組的抗MCV抗體滴度低于未緩解組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，緩解組的抗MCV抗體滴度低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。未緩解組不同治療時(shí)間的抗MCV抗體滴度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 緩解組和未緩解組不同治療時(shí)間的抗MCV抗體滴度比較[M(P25～P75)，U/mL]

2.5緩解組不同治療時(shí)間的抗MCV抗體滴度與復(fù)發(fā)的相關(guān)性 隨訪過程中，25例RA患者復(fù)發(fā)。Spearman相關(guān)分析提示，治療前、治療3個(gè)月和治療6個(gè)月時(shí)患者的抗MCV抗體滴度與復(fù)發(fā)均無相關(guān)性(r=0.086、0.160、0.127,P>0.05)。

3 討 論

RA病因復(fù)雜，患者臨床表現(xiàn)多樣，以滑膜炎癥為主要病理特征，且病情進(jìn)展快，發(fā)病2年內(nèi)即可引起骨關(guān)節(jié)畸形，使患者勞動能力和預(yù)期壽命明顯下降[10]。目前RA的早期診斷主要通過檢測RF，但是特異度較低。研究發(fā)現(xiàn)，ACPA靶抗原在RA患者機(jī)體中表達(dá)升高，并與RA患者病情進(jìn)展相關(guān)，其中抗MCV抗體在RA患者診斷中的應(yīng)用逐漸增多，并被認(rèn)為其不僅參與了RA患者病情的進(jìn)展，還與患者關(guān)節(jié)骨侵蝕有關(guān)[11]。通過明確抗MCV抗體滴度與RA患者系統(tǒng)受累和疾病復(fù)發(fā)的相關(guān)性，可為抗MCV抗體在RA患者預(yù)后判斷中的應(yīng)用提供依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，RA組抗MCV抗體滴度明顯高于對照組(P<0.05)，且高DAS28評分、關(guān)節(jié)受累進(jìn)展期和具有關(guān)節(jié)腔積液的RA患者抗MCV抗體滴度更高(P<0.05)，提示抗MCV抗體滴度與RA患者病情進(jìn)展有關(guān)。這可能是由于隨著RA患者病情的進(jìn)展和DAS28評分的提高，關(guān)節(jié)滑膜炎癥因子水平明顯升高，促進(jìn)血管翳的形成以及波形蛋白在凋亡細(xì)胞內(nèi)的合成和分泌，并隨著波形蛋白的瓜氨酸化和結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致MCV的產(chǎn)生，刺激機(jī)體產(chǎn)生更多的抗MCV抗體[12]。此外，抗MCV抗體還可通過與RF的相互作用，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促使膜攻擊復(fù)合物及關(guān)節(jié)滑膜炎癥因子水平升高，進(jìn)而使RA患者關(guān)節(jié)滑膜炎性反應(yīng)增加，關(guān)節(jié)病變進(jìn)一步加重[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，對于病程超過5年的RA患者，約有70%在臨床中表現(xiàn)為肺部受累，其中肺間質(zhì)病變?yōu)樽畛Ｒ姳憩F(xiàn)[14]。肺間質(zhì)病變早期，患者并無明顯的呼吸道癥狀，漏診率高，隨著肺間質(zhì)病變的進(jìn)展，患者可逐漸表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難等癥狀，影響預(yù)后。本研究中，伴肺間質(zhì)病變的RA患者抗MCV抗體滴度更高(P<0.05)，且抗MCV滴度對RA患者肺間質(zhì)病變的診斷價(jià)值較高。這可能是由于鈣依賴性肽酰精氨酸亞胺酶(PAD)與蛋白瓜氨酸化有關(guān)，RA患者肺間質(zhì)病變可受吸煙、環(huán)境等多因素影響，促使肺部PAD水平增加，進(jìn)而使抗MCV抗體等多種ACPA水平增加，但是具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究[15]。貧血為RA患者常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，與患者疾病活動有關(guān)，本研究中，RA患者貧血與抗MCV抗體滴度無關(guān)(P>0.05)，這可能是由于RA患者貧血的發(fā)生受炎性反應(yīng)、抗風(fēng)濕藥物服用情況、飲食習(xí)慣等多方面影響，發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，緩解組治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的抗MCV抗體滴度均低于治療前(P<0.05)，而未緩解組治療前后未有明顯變化(P>0.05)，提示抗MCV抗體可作為RA患者早期療效評估的有效指標(biāo)。這與申旺等[17]的研究結(jié)果相似。然而本研究中RA患者不同治療時(shí)間抗MCV抗體滴度與復(fù)發(fā)并無相關(guān)性(P>0.05)，提示抗MCV抗體對RA患者復(fù)發(fā)的評估價(jià)值有限。本研究的樣本量較少，關(guān)于抗MCV抗體與復(fù)發(fā)的關(guān)系仍需擴(kuò)大樣本，進(jìn)行深入研究。

綜上所述，抗MCV抗體滴度與RA患者DAS28評分、關(guān)節(jié)受累程度、關(guān)節(jié)腔積液以及肺間質(zhì)病變有關(guān)，與復(fù)發(fā)無關(guān)，抗MCV抗體可作為RA患者肺間質(zhì)病變預(yù)測和療效評估的有效指標(biāo)。