陸振瑜，莊 承

(上海市第七人民醫(yī)院兒科，上海 200137)

小兒哮喘屬于臨床常見疾病，極易反復發(fā)作，近年來相關臨床調查顯示，國內發(fā)病率日漸上升，呈逐年增加趨勢，嚴重影響患兒生長發(fā)育[1]。有研究表明，哮喘發(fā)作時若不及時診治，造成氣道狹窄、重塑，甚至形成慢性阻塞性肺疾病，因此哮喘急性發(fā)作時，縮短用藥時間，盡早控制癥狀十分重要[2-3]。其中，糖皮質激素是哮喘首選藥物，可以有效改善氣道痙攣，緩解患兒呼吸困難、喘息等癥狀，布地奈德作為糖皮質激素類藥物代表之一，亦能改善氣道高反應性，抑制炎性介質釋放，達到緩解患兒病情的目的，不過單獨使用效果不甚理想[4]。此外，中醫(yī)從整體出發(fā)，強調調理為主，擁有求本除根的效果，在治療哮喘方面效果較好，但小兒對中藥治療依從性較差，探尋不同給藥途徑十分重要[5]。本研究旨在分析益氣補腎止喘湯聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘療效及對患兒炎癥因子、IgE水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年4月至2021年11月本院收治的98例哮喘患兒為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組：49例，男性29例，女性20例；年齡在2～14歲，平均年齡為(8.47±2.73)歲；平均病程為(2.16±0.69)個月。對照組：49例，男性30例，女性19例；年齡在3～12歲，平均年齡為(7.94±2.31)歲；平均病程為(2.12±0.73)個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。經醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬均已簽署知情同意書。中醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標準》[6]中脾腎氣虛證辨證標準，臨床癥狀包括喘促氣急，面色白，心悸，腹脹，舌淡，苔薄白，形寒肢冷，脈細弱，動則氣短。病例納入標準：符合《中華兒科雜志》編委會與中華醫(yī)學會兒科學會分會呼吸學組制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[7]中的哮喘診斷標準；依從性好。排除標準：對布地奈德存在較為嚴重的過敏反應；入院前患兒已有過其他治療，如糖皮質激素抑制劑；存在其他呼吸系統(tǒng)疾?。话橛休^為嚴重的器質性病變；合并免疫功能缺陷者；存在精神疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：患兒予以布地奈德霧化吸入(國藥準字H20203063，規(guī)格 1 mg/支)，準備無誤，可按照布地奈德霧化液加沙丁胺醇各1支，2 次/d，直至患兒癥狀好轉，喘息癥狀有所控制，肺部無哮鳴音后，換用0.9%氯化鈉2 ml加入布地奈德霧化液1支頓服，使用3個月。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上，觀察組患兒予以益氣補腎止喘湯治療。處方為：黃芪、丹參、山茱萸、白術、熟地黃、山藥各10 g，紫蘇子、黨參各15 g，虎杖、枸杞子各5 g，麥冬、甘草、女貞子各8 g。準備完畢，加入500 ml水煎服，l劑/d，1劑100 ml，若患兒癥狀好轉，進入緩和期，可改為兩天1劑。期間，患兒出現(xiàn)寒痰內盛證，加款冬花、鐘乳石，肺陰虛甚加百合、沙參，潮熱盜汗加秦艽、鱉甲、地骨皮。連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組患兒的退熱時間，哮鳴音消失、氣促緩解時間；治療前后，采用AS-407型號肺功能測定儀檢測患兒第1秒末用力呼氣量(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)；受試患兒及其家屬均在住院隔天清晨抵達抽血地點，于患兒空腹狀態(tài)抽取靜脈血液，利用離心機分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清白細胞介素-5(IL-5)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-17(IL-17)水平；治療前后抽取患兒肘靜脈血，離心15 min，利用免疫比濁法測定血清IgG、IgM、IgE水平。

1.4 療效標準 臨床療效標準制定參閱文獻[8]。痊愈：患兒咳痰、咳嗽、喘息等癥狀已消失，無任何不適。顯效：患兒咳痰、咳嗽、喘息等癥狀顯著改善，無明顯不適。有效：患兒咳痰、咳嗽、喘息等癥狀有所好轉，僅有輕微不適。無效：患兒咳痰、咳嗽、喘息等癥狀無好轉，甚至加重。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 見表1。對照組總有效率81.63%低于觀察組總有效率95.92%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較 見表2。觀察組患兒退熱時間、哮鳴音消失時間、氣促緩解時間均低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 見表3。治療前兩組FEV1、PEF、FVC比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后兩組FEV1、PEF、FVC均升高，且觀察組各項水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標比較

2.4 兩組患兒治療前后血清炎癥因子比較 見表4。治療前兩組患兒血清IL-5、IL-4、IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后兩組患兒血清IL-5、IL-4、IL-17水平均降低，且觀察組患兒血清炎癥因子各項指標水平低于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表4 兩組患兒治療前后血清炎癥因子比較(pg/ml)

2.5 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較 見表5。治療前兩組IgG、IgM、IgE比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后兩組IgE均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療后兩組IgG、IgM均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。

表5 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較

3 討 論

哮喘屬于慢性氣道炎癥性疾病，是兒童常見慢性疾病之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為胸悶、喘息、呼吸困難、反復咳嗽等癥狀，近年來世界各地兒童哮喘發(fā)病率日漸上漲，我國哮喘患病率亦明顯上漲，嚴重影響兒童生長發(fā)育，威脅患兒健康和生命[9]。治療方面，臨床多運用β2受體激動劑、糖皮質激素，由于并未從源頭治愈本病，只是控制癥狀，容易產生一定不良反應[10]。中醫(yī)學認為，小兒哮喘主要源于先天稟賦不足，腎、脾、肺等臟器有所虧損，肺為嬌臟，脾主運化水液，腎主納氣，肺易受外邪侵襲，脾失健運則痰飲內停，腎氣不足則攝納無力，因此飲食不當，外邪侵襲，觸動三臟，容易造成氣道受阻、肺氣不暢、氣機宣降失常，以致患兒咳嗽喘息不止，在治療上提出未發(fā)時以扶助正氣為主，發(fā)作時祛邪為主[11]。

此外，不可否認的是，糖皮質激素是小兒哮喘的首選藥物，布地奈德更是一種較為常見的糖皮質激素藥物，擁有高效局部抗炎作用，可以減輕氣道炎癥，抑制炎癥細胞因子的合成、分泌，改善早期氣道重塑[12]。而在中醫(yī)理論中，哮喘辨證與喘證比較類似，兒童臟腑較弱，抗外邪能力欠缺，形氣未充，若外感風寒，對肺侵襲，易造成喉中痰鳴，氣道阻塞，日久必使肝腎受損，本研究使用益氣補腎止喘湯治療，主要包括黃芪、丹參、山茱萸、白術、熟地黃、山藥、紫蘇子、黨參、虎杖、枸杞、麥冬、甘草、女貞子，其中黃芪是補氣健脾的上品，枸杞、女貞子滋陰補腎，黨參、虎杖可活血化瘀，丹參可行血活血，紫蘇子能夠清熱祛痰，起到健脾止喘、補腎益氣、固本補虛、活血化瘀之效[13]。為進一步探討，本研究旨在分析益氣補腎止喘湯聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘療效及對患兒炎癥因子、IgE水平的影響。

本研究結果顯示，對照組總有效率低于觀察組，與王金永等[14]研究結果相似。觀察組患兒退熱時間，哮鳴音消失、氣促緩解時間均低于對照組患兒，與狄志敏[15]研究結果相似。治療后觀察組FEV1、PEF%、FVC均高于對照組，與郭梅等[16]研究結果相似。同時，觀察組IL-5、IL-4、IL-17均低于對照組，程云等[17]研究結果則提到，在某種情況下，T淋巴細胞會分化為Th2、Th1細胞亞群，Th1對哮喘的發(fā)生有抑制作用，主要為CD4+細胞，Th2細胞則會在IL-4驅動下分泌IL-5，主要參與Ⅰ型變態(tài)反應，Th17細胞亞群可分泌IL-17，IL-17又會促進免疫細胞分泌炎癥因子。有研究還提到，Th1、Th2、Th17細胞亞群分泌的IL-4、IL-5、IL-17與兒童哮喘發(fā)病有關，其升高與小兒哮喘病情嚴重程度呈顯著性正相關[18]。由此可見，益氣補腎止喘湯聯(lián)合布地奈德可以改善患兒喘息、咳嗽等癥狀，緩解患兒氣道損傷，有效抑制炎癥反應，提高肺功能，臨床療效較好。

本研究結果顯示，治療后觀察組IgE顯著低于對照組，觀察組IgG、IgM顯著高于對照組，與宋英等[19]研究結果、李濤等[20]研究結果相似。研究提到，IL-4可刺激淋巴細胞特異性IgE分泌，IgE可促進炎癥介質釋放、氣道壁增厚，也會刺激氣道上皮細胞外基質分泌，趨化中性粒細胞浸潤氣道，加重局部氣道炎癥反應水平[21]。另有研究表明，哮喘屬于慢性氣道炎癥性反應，由免疫學異常所致，且伴有氣道高反應性，應以調節(jié)免疫、抑制炎癥反應為準則[22]。布地奈德可有效抑制患者炎癥反應，并具備很強的免疫抑制作用，但長時間使用，會造成一定程度的戒斷效應及不良反應[23-25]。中醫(yī)學則認為，哮喘久之易累積肝腎，治療方面應遵循補腎、健脾、祛痰等原則，益氣補腎止喘湯亦具備健脾補氣、健脾止喘、活血化瘀、補血益氣、益氣補腎、清熱祛痰、補虛固本之效[26]。由此可見，益氣補腎止喘湯聯(lián)合布地奈德可有效提高患兒免疫功能，減輕臨床癥狀體征。

綜上所述，益氣補腎止喘湯聯(lián)合布地奈德可以改善患兒喘息、咳嗽等癥狀，減輕臨床癥狀、體征，有效抑制炎癥反應，提高患兒免疫功能、肺功能，獲得較好的臨床療效。